新生兒佝僂病疾病病因
一、發(fā)病原因
1.鈣磷和維生素D貯備不足
胎兒的鈣磷和維生素D來自母體。鈣磷貯備中的75%在妊娠最后3個月，即胎齡28周以后所貯，其攝取量達到一生中最高量，即鈣150mg/(kg·d)，磷75mg/(kg·d)。足月兒皮膚表皮顆粒層亦貯存有7-脫氫膽固醇，在紫外線照射下，可轉變成維生素D3，此內源性維生素D僅夠生后2～3個月之需要，故新生兒維生素D之貯備量取決于皮膚發(fā)育狀況。當孕婦孕期反應重或因偏食、日照不足、患妊娠高血壓綜合征或骨軟化癥時，以及雙胎、早產等原因，均可使新生兒體內鈣磷和(或)維生素D貯備不足。因此北方春夏季分娩的新生兒發(fā)病率明顯高于秋冬季分娩者。
2.維生素D和鈣磷攝取不足
無論人乳或牛乳中維生素D的含量均很低，難以滿足新生兒每天所需。人乳含維生素D 0～100U/L，平均22U/L;牛乳含3～40U/L，平均14U/L。足月兒每天需補充維生素D 400U，早產兒需要量更高，可達800U/d。但由于早產兒攝入奶量較少，更易發(fā)生維生素D和鈣磷不足。人乳含鈣340mg/L、磷150mg/L，含量較低，但鈣∶磷=2∶1，較適合于腸道吸收;牛乳含鈣1200mg/L、磷900mg/L，鈣∶磷=1.2∶1，不適于腸道吸收，故佝僂病發(fā)生率較母乳喂養(yǎng)者為高。
3.生長速度過快
骨骼的生長速度與鈣磷的需要成正比，孕期最后3個月的胎兒和新生兒的生長速度超過任何年齡組，易發(fā)生維生素D缺乏。
4.甲狀旁腺素分泌不足及肝腎功能不完善
新生兒甲狀旁腺素分泌不足，腎小管對甲狀旁腺素的反應不完善，致腎小管對磷的再吸收增加而對鈣的再吸收減少，易導致新生兒的高磷低鈣血癥。鎂與甲狀腺C細胞分泌的降鈣素亦與維生素D和鈣磷代謝密切相關。新生兒肝腎功能的不完善還可影響維生素D的羥化作用，使維生素D的生物活性降低。
5.其他因素
新生兒期各種疾病的發(fā)病率均較高，易影響胃腸、肝膽或腎臟對維生素D和(或)鈣磷的吸收、利用和代謝。尤其是應用呼吸機、胃腸道外營養(yǎng)液使鈣磷及維生素D攝入不足;長期應用利尿藥和碳酸氫鈉增加尿鈣的排泄;長期應用抗驚厥藥物(包括孕婦)如苯巴比妥，刺激肝細胞微粒體的氧化酶系統(tǒng)活化，使維生素D3和25-(OH)D3加速分解為無活性的代謝產物，均可導致佝僂病的發(fā)生。
二、發(fā)病機制
1.鈣磷代謝及其調節(jié)
胎兒以及新生兒鈣磷代謝以及調節(jié)鈣、磷在體內代謝受甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、降鈣素(calcitonin，CT)和1，25-二羥維生素D[1，25(OH)2D]的調節(jié)。
鈣是人體內含量最豐富的礦物質，其中99%存在于骨骼中，約1%存在細胞外液和軟組織中。生理情況下，血漿鈣濃度受甲狀旁腺素、1，25-二羥維生素D以及降鈣素嚴格調控。血漿鈣以3種形式存在：與蛋白質結合，與乳酸、磷酸和枸櫞酸等陰離子結合以及離子鈣，其中離子鈣為生物活性形式。鈣在小腸以主動和被動方式吸收。維生素D通過與腸黏膜細胞的胞質受體結合促進基因表達合成鈣結合蛋白，促進鈣主動吸收。妊娠期，胎盤主動向胎兒運輸鈣，于孕后期到達高峰，每天向胎兒主動轉運150mg/kg鈣。對大鼠的研究表明胎鼠經胎盤獲得的鈣主要來自母鼠的食物以及30%來自母鼠的骨骼。孕晚期，胎兒血漿鈣濃度高于母體。
85%～90%的磷存在于骨骼中。磷的吸收取決于食物中磷的含量和鈣磷比例(不論哪一種含量過高將影響另一種物質的吸收)，磷經腎臟排泄。胎盤可將磷從母體主動轉運給胎兒，胎兒血漿中磷的濃度高于母體。生后磷主要在空腸主動吸收和被動吸收。血漿離子鈣的濃度與血漿磷的濃度呈負相關。
維生素D主要有兩種類型：麥角骨化醇(活化的麥角固醇，維生素D2)，存在于輻照過的酵母中;另一種是膽骨化醇(活化7-脫氫膽固醇，維生素D3)，經日光照射(紫外線照射)存在于人的皮膚內的維生素D3形成原維生素D3，魚肝油和蛋黃內含有較多的維生素D3。除來源不同外，維生素D2和維生素D3的代謝過程和生理作用基本相似。皮膚合成維生素D通常是人類的主要來源。1μg維生素D相當于40U。維生素D被攝入血循環(huán)后，即與血漿中的維生素D結合蛋白(DBP)相結合，并被轉運、貯存于肝、脂肪、肌肉等組織。它們在體內經2次羥化作用后，始發(fā)揮生物效應。首先在肝內生成25-羥維生素D(25-OHD);然后經腎再次羥化，生成1，25-二羥維生素D，即1，25-(OH)2D。肝細胞內的25位羥化反應基本不受調控，25-OHD是血漿中維生素D的主要代謝產物和反應機體維生素營養(yǎng)狀態(tài)的指標。與之相反，腎臟中1位羥化反應受到機體嚴格控制，PTH、低鈣血癥和低磷血癥增加1，25-(OH)2D的合成。1，25-(OH)2D通過細胞特異受體作用于靶器官：
①促進小腸的鈣、磷吸收。
②動員骨骼中鈣磷到血。
③促進腎小管對鈣、磷的重吸收。
25-OHD能夠通過胎盤從母體轉運給胎兒，是胎兒維生素D的主要來源，而1，25-(OH)2D很少經胎盤轉運，胎兒體內的1，25-(OH)2D主要由自身合成。
PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的含有84個氨基酸的直鏈肽。PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降(或升高)時，就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加(或減少)。PTH是調節(jié)血鈣水平的最重要激素，它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。PTH對靶器官的作用是通過cAMP系統(tǒng)而實現(xiàn)的。骨是體內最大的鈣貯存庫，PTH動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高;PTH促進遠曲小管對鈣的重吸收，使尿鈣減少，血鈣升高，同時還抑制近曲小管對磷的重吸收，增加尿磷酸鹽的排出，使血磷降低。此外，PTH對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶，使25-羥維生素D(25-OH-D)轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-二羥維生素D[1，25-(OH)2D]。 降鈣素是由甲狀腺旁細胞(C細胞)合成的三十二肽，分子量為3400。降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷，其主要靶器官是骨，對腎也有一定的作用。降鈣素抑制破骨細胞活動，減弱溶骨過程，增強成骨過程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沉積增加，因而血鈣與血磷含量下降。降鈣素能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收，使這些離子從尿中排出增多。
2.發(fā)病機制及病理改變
組織周圍的鈣磷達到正常水平是骨質鈣化的必要條件。任何原因導致鈣磷水平下降，將導致鈣鹽沉著障礙。維生素D缺乏，主要是1，25-(OH)2D缺乏時，鈣磷從腸道吸收減少，導致血鈣磷下降，而促使甲狀旁腺激素分泌增加，從而骨質脫鈣，使血鈣維持正常，但腎小管對磷的重吸收減少，使尿磷增加而血磷減少。這樣，維生素D缺乏時，血鈣在正?；蚱退剑诇p少。結果使鈣磷濃度積(正常在34～40)降低，鈣磷不能在骨基質中充分沉積，導致類骨組織大量堆積。
骺板軟骨是骨生長最活躍的部位，正常時軟骨內化骨必須通過軟骨細胞增生區(qū)內軟骨細胞和基質不斷退化和鈣化以及不斷被破骨細胞清除、吸收，同時血管和骨母細胞侵入形成類骨組織，進而鈣化成骨組織。佝僂病時，軟骨細胞增生區(qū)鈣化、吸收受阻，軟骨組織大量堆積并突向干骺端側，呈半島樣或舌狀生長。同時軟骨區(qū)內所形成的類骨組織也不能鈣化或鈣化明顯不足，從而構成軟骨組織和干骺端類骨組織相互混雜的中間帶，致使在正常狀態(tài)下本應呈一條整齊面狹窄的骨骺線顯著增寬，而且變得參差不齊，在X線片上構成骺板軟骨帶明顯增寬，鈣化帶模糊不清呈毛刷狀。此外干骺端下的骨膜內化骨也有鈣化障礙及類骨組織堆積，使干骺端膨大增寬，X線片上呈杯口狀改變。
扁骨的改變?yōu)楣腔行闹車捎阝}化不良而不能成骨，由于鈣鹽沉積減少或鈣鹽脫失使骨質軟化及變形(如可見顱骨軟化)，由于大量類骨組織堆積使局部形成圓形隆起(如可見方顱)。
