一、發(fā)病原因:
1.小腸腺癌的起病尚不清楚,相關(guān)危險(xiǎn)因素和地理分布傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為與結(jié)腸癌相似,但近期歐洲多中心的研究表明,其發(fā)生可能與飲酒和某些職業(yè)有關(guān),而與吸煙無(wú)關(guān)。常見(jiàn)危險(xiǎn)因素包括克羅恩病、乳糜瀉(celiac disease)、神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis)、尿轉(zhuǎn)向術(shù)(urinary diver-sion procedtlres)[如回腸膀胱成形術(shù)(ileocystoplasty)]。小腸腺癌的發(fā)生與結(jié)腸癌的腺瘤-腺癌序列相似,腺瘤是常見(jiàn)的癌前疾病,其中家族性腺瘤性息肉病(FAP)癌變最為多見(jiàn)。
2.但臨床觀察發(fā)現(xiàn),65%的十二指腸腺癌發(fā)生于Vater壺腹周圍區(qū)域,22.5%發(fā)生于十二指腸乳頭近側(cè)的壺腹上部,亦以降部為主。壺腹部癌發(fā)生率高的原因未明,但壺腹區(qū)域標(biāo)志著前中原腸交接部位,很可能此交接區(qū)域黏膜對(duì)發(fā)生疾病的抵抗力不如十二指腸的其他部位。也有人認(rèn)為十二指腸和空腸近端的腺癌或許與膽汁中的某些膽酸(如脫氧膽酸、原膽酸等)在細(xì)菌作用下的降解產(chǎn)物與致癌作用有關(guān)。
3.長(zhǎng)期Crohn病可以發(fā)生腺癌(發(fā)生率3%~60%),部位以回腸為主,Crohn病的癌變危險(xiǎn)性比正常對(duì)照人群高出300~1000倍。據(jù)報(bào)道,有30%左右的病例,腫瘤發(fā)生于因Crohn病進(jìn)行旁路手術(shù)的腸段內(nèi)。乳糜瀉和大腸癌切除術(shù)后的病例小腸腺癌的發(fā)生率比正常對(duì)照人群明顯增高。家族性結(jié)腸息肉病及Gardner綜合征的病例發(fā)生十二指腸腺癌的可能性亦比正常對(duì)照人群明顯增高。小腸腺癌的發(fā)生常伴有基因改變,如癌基因的激活、抑癌基因缺失等。Sutter報(bào)告6例小腸腺癌中有5例存在K-ras基因第12密碼子的點(diǎn)突變;Hidalgo發(fā)現(xiàn)5%~10%的腺癌細(xì)胞有p53蛋白過(guò)表達(dá),且表達(dá)強(qiáng)度與小腸癌的分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后明顯相關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制:
1.病理形態(tài):小腸腺癌原發(fā)于小腸黏膜,由黏膜經(jīng)黏膜下向肌層、漿膜層發(fā)展,同時(shí)向周圍擴(kuò)展。小腸腺癌侵犯腸管的長(zhǎng)度一般僅4~5cm,很少超過(guò)10cm的,故臨床上很少出現(xiàn)因腹部包塊就診者。
1)大體形態(tài):大體病理標(biāo)本可分為三種類型:
?、侪h(huán)狀浸潤(rùn)的腺癌:亦稱為狹窄型,病變沿腸管橫軸環(huán)形生長(zhǎng),最后形成環(huán)形病變,腸腔縮窄,腸壁增厚變硬,易于引起腸道的狹窄梗阻。
?、谙⑷鉅畹娜轭^狀癌:較多見(jiàn),向腸腔內(nèi)突出,易于引起腸套疊,并可逐漸浸潤(rùn)腸壁造成環(huán)狀狹窄。
?、蹪冃桶弘S著病變向深層發(fā)展時(shí),黏膜出現(xiàn)糜爛,繼而破潰,形成潰瘍。此型易引起慢性消化道出血甚至穿孔引起腹膜炎;亦可能在穿孔前,鄰近腸管間已經(jīng)粘連,故穿破后與之相通,形成內(nèi)瘺。
2)組織形態(tài):鏡下特點(diǎn)是形成大小不等、形狀不一的腺體結(jié)構(gòu)。增生的腺體有時(shí)非常密集,以致互相貼近,其間難以見(jiàn)到間質(zhì)的存在。腺體的細(xì)胞體積較大,染色較深。核大小不一,極性紊亂,核分裂象多見(jiàn)。
2.組織類型:根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和分化程度可分為高、中、低分化腺癌,黏液腺癌及未分化癌,其中以分化較好的腺癌為最多見(jiàn)。
3.轉(zhuǎn)移途徑:癌瘤擴(kuò)散可通過(guò)直接浸潤(rùn)或區(qū)域淋巴管,向腸系膜淋巴結(jié)及肝臟、腹膜、其他腹腔臟器轉(zhuǎn)移。十二指腸腺癌可向幽門(mén)下、胰頭、肝門(mén)、腹主動(dòng)脈旁等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。晚期癌灶可穿透腸壁侵犯鄰近器官。
4.病理分期:按照Astler Coller修訂的Duke’s分期法,小腸腺癌分為四期六級(jí):
A.癌腫限于黏膜層及黏膜下層,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
B1.癌腫浸潤(rùn)固有肌層,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
B2.癌腫穿透固有肌層,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
C1.癌腫浸潤(rùn)固有肌層,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
C2.癌腫穿透固有肌層,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
D.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(包括血行轉(zhuǎn)移、腹主動(dòng)脈旁淋巴轉(zhuǎn)移、腹腔種植及廣泛浸潤(rùn)?quán)徑K器組織)。