一、發(fā)病原因
許多疾病都可以引起DIC，最重要的是由于這些疾病過程的觸發(fā)，激活了內(nèi)、外源凝血途徑，從而導(dǎo)致DIC。
盡管有許多疾病可并發(fā)DIC，但臨床最常見于產(chǎn)科合并癥、全身重度感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷、轉(zhuǎn)移性腫瘤等。
二、發(fā)病機(jī)制
許多疾病發(fā)生發(fā)展過程中破壞了正常凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)的平衡，體內(nèi)即可出現(xiàn)止血、凝血和纖溶的異常。由于病理性凝血酶及纖溶酶的過度生成導(dǎo)致了DIC。其機(jī)制有以下幾個(gè)方面。
1.活化內(nèi)外凝血途徑 嚴(yán)重的細(xì)菌感染(產(chǎn)生內(nèi)毒素)、病毒感染、抗原-抗體復(fù)合物、手術(shù)創(chuàng)傷等引起血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛受損，血管基底膜及膠原纖維暴露，激活因子ⅩⅢ，從而激活內(nèi)源性凝血途徑;與此同時(shí)，手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)釋放的組織因子(TF)、病理性促凝物進(jìn)入血液循環(huán)后，在鈣離子的參與下，TF與Ⅶ形成TF/Ⅶ復(fù)合物，繼而激活外源性凝血途徑。內(nèi)、外凝血途徑均可使Ⅹ活化為Ⅹa，后者與Va、Ca2+、磷脂共同形成凝血酶原復(fù)合物，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?繼之使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，在微血管內(nèi)形成血栓。
2.單核-吞噬系統(tǒng)功能受損 在內(nèi)毒素、炎性細(xì)胞因子和補(bǔ)體活化的刺激下，單核巨噬細(xì)胞表面可表達(dá)活化TF，并可分泌TNF、IL-1及血小板活化因子(PAF)。TNF、IL-1可增加纖溶酶原激活物(tPA)和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表達(dá)，并通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞凝血調(diào)節(jié)蛋白(TM)的生成，減少蛋白C(PC)的活化;另外，由于凝血酶的生成，抑制了單核-吞噬系統(tǒng)對(duì)活化凝血因子的清除，也促進(jìn)了血液的凝固。
3.抗凝機(jī)制減弱 正常凝血時(shí)機(jī)體有復(fù)雜的抗凝系統(tǒng)拮抗，通過體液和細(xì)胞兩方面起作用，保證血液在血管內(nèi)流通：內(nèi)皮細(xì)胞分泌TM與凝血酶結(jié)合，消除了凝血酶對(duì)Ⅻ因子、纖維蛋白原和血小板的促凝作用。內(nèi)皮細(xì)胞還分泌一種組織因子途徑抑制物(TFPI)，可滅活TF/Ⅶa復(fù)合物并抑制Ⅹa活化，對(duì)維持微循環(huán)灌注起一定作用。病理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞受損，TM作用減弱，從而使凝血酶的促凝活性增強(qiáng)，加速凝血;同時(shí)TM減少也降低了蛋白C的活化，Ⅷa和Ⅴa的滅活受抑;促凝物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，過度消耗TFPI，也是DIC發(fā)生的機(jī)制之一。
4.纖維蛋白溶解的啟動(dòng)與增強(qiáng) 隨著體內(nèi)微血栓的廣泛形成，大量凝血因子和血小板被消耗。凝血酶在使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白的同時(shí)活化ⅩⅢ因子，并激活纖溶酶;凝血過程中形成Ⅹa和Ⅻa時(shí)脫下的碎片也可激活纖溶酶;血管內(nèi)皮受損時(shí)釋放tPA，也可激活纖溶酶并加強(qiáng)纖溶過程。纖溶酶原活化后可消化纖維蛋白原及纖維蛋白，形成相應(yīng)的降解產(chǎn)物，即FDP，具有抗凝和抗血小板聚集作用，從而加重了因消耗性凝血因子和血小板缺乏導(dǎo)致的出血。
