黏膜相關樣組織淋巴瘤疾病病因
一、發(fā)病原因：
1.幽門螺桿菌(Helicobactor pylory，Hp)感染可導致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發(fā)生有關，但確切機制還不十分清楚，多數人認為環(huán)境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進了胃淋巴瘤的發(fā)生。Hp感染后可導致淋巴樣組織在胃黏膜累積，出現B細胞濾泡，并常有淋巴上皮灶形成。
2.Hp相關的慢性胃炎中可出現單克隆細胞群，并在繼發(fā)的MALT中持續(xù)存在，提示MALT由慢性胃炎發(fā)展而來。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染，Hp感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群，幾個研究組證實，臨床上清除Hp后，胃淋巴瘤獲得緩解，但僅對早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現象均說明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關系。
二、發(fā)病機制：
1.基礎研究發(fā)現，Hp不能直接刺激腫瘤性B細胞，而是通過刺激腫瘤區(qū)域內的T細胞促使腫瘤性細胞增生;Hp并不刺激非MALT區(qū)的T細胞，這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對去Hp治療無效，發(fā)生在其他部位MALT的淋巴瘤并無Hp感染，這些現象說明MALT淋巴瘤的真正發(fā)病原因和機制還有待進一步闡明。
2.MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發(fā)生，最常見部位是胃竇，經常是多灶性的，在遠離主要腫瘤灶的部位能發(fā)現鏡下的腫瘤灶，這常導致術后復發(fā)。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織，但有時呈現多黏膜灶浸潤，如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內鏡下可見較淺的浸潤性病變，有時可見到一個或多個潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學特征與Peyer袋相似，在相當于其邊緣帶區(qū)域，可看到淋巴瘤浸潤反應性濾泡，彌漫播散到周圍黏膜。最重要的特征是淋巴上皮灶，因腫瘤細胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致，有診斷意義。腫瘤細胞形態(tài)變異很大，可與濾泡中心中央細胞、小淋巴細胞或單核樣B細胞相似，常見某種程度的漿細胞分化，有時候僅靠形態(tài)學特點很難做診斷，結合免疫組化和PCR技術有助于診斷。
3.MALT淋巴瘤細胞可表達免疫球蛋白，通常是IgM型，其與正常邊緣帶B細胞的免疫表型幾乎完全一致，CD19 CD20 CD79a ，而CD5- 、C10- 、CD23- 、cyclinD1-。
分子遺傳學分析：60%的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號染色體呈現3倍體，其他異常包括t(11;18)和t(1;14)，15%出現c-myc和p53突變。
35%的胃MALT淋巴瘤在診斷時存在著向高度惡性的轉化，表現為大細胞數量增加，融合成簇狀或片狀結構。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤，發(fā)現分別有6%低度惡性、12%混合分級、31%的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達，而93%低度惡性、88%混合分級、44%高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉化有關。
