感染性疾病所致貧血疾病病因
一、發(fā)病原因
細(xì)菌、病毒原蟲、各種急慢性感染。
二、發(fā)病機(jī)制
感染性貧血的發(fā)病機(jī)制可分以下三種:失血、紅細(xì)胞生成減少、紅細(xì)胞破壞增加。
1.失血
胃腸道感染合并出血常見于鉤蟲病、志賀痢疾桿菌所致菌痢、傷寒、幽門螺旋桿菌等可引起胃和十二指腸潰瘍引起出血。細(xì)菌感染引起膀胱炎常有血尿。肺內(nèi)結(jié)核分枝桿菌和假單胞菌感染可產(chǎn)生肺空洞引起咯血。感染引起失血臨床表現(xiàn)常為急性,部分患者表現(xiàn)為慢性失血,其癥狀與缺鐵性貧血相同。
2.紅細(xì)胞生成減少
許多感染性疾病可對骨髓造血祖細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的抑制作用,如這種抑制作用主要針對紅細(xì)胞系,即產(chǎn)生貧血,如累及髓紅細(xì)胞系或巨核細(xì)胞系,可導(dǎo)致白細(xì)胞及血小板減少。
3.紅細(xì)胞破壞增多
當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、病毒或原蟲的侵襲而發(fā)生感染性疾病時(shí),由于機(jī)體產(chǎn)生INF-α,IL-1,TNF等細(xì)胞因子可使單核巨噬細(xì)胞活化,巨噬細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng),使紅細(xì)胞在脾、肝臟破壞過多,可產(chǎn)生血管外溶血。此外,由于病原體本身或其分泌的毒素及其他產(chǎn)物的直接作用、或刺激機(jī)體免疫反應(yīng)引起的間接作用,使紅細(xì)胞迅速破壞而發(fā)生急性溶血性貧血,很多病原微生物可引起溶血性貧血。但它們引起貧血的機(jī)制不盡相同,可分為以下幾種情況:
(1)紅細(xì)胞內(nèi)的病原微生物對紅細(xì)胞的直接破壞作用。
(2)免疫機(jī)制參與的溶血性貧血:
許多與感染有關(guān)的溶血性貧血有免疫機(jī)制參與,可分為以下3種。
?、僮陨砻庖咝裕翰≡⑸锘蚱洚a(chǎn)物刺激機(jī)體產(chǎn)生特殊抗體,與紅細(xì)胞表面的某種蛋白結(jié)合,導(dǎo)致自身免疫性溶血性貧血。刺激抗體產(chǎn)生的因素不需要持續(xù)存在。溶血性貧血可分:IgM型血管內(nèi)溶血,為冷抗體型;IgG型血管外溶血型,多為溫抗體型。大部分感染誘發(fā)的自身免疫性溶血性貧血為冷抗體型,又稱為冷凝集素病。最常見誘發(fā)冷凝集素病的原因?yàn)橹гw肺炎和EB病毒感染所致傳染性單核細(xì)胞增多癥,兩者分別產(chǎn)生針對紅細(xì)胞表面Ⅰ、i抗原的IgM型抗體,抗原抗體結(jié)合后,固定補(bǔ)體,產(chǎn)生溶血。其他可以引起冷凝集素病的感染包括腮腺炎、巨細(xì)胞病毒、軍團(tuán)菌等。
②免疫復(fù)合物型:其發(fā)生機(jī)制是感染的病原微生物或抗感染藥物作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,抗原抗體結(jié)合后吸附在紅細(xì)胞表面,固定補(bǔ)體產(chǎn)生溶血??砂l(fā)生在兒童流感嗜血桿菌引起的腦膜炎。此外,抗感染的藥物如奎寧、奎尼丁、磺胺、吡哌酸等藥物亦可引起此型貧血。
③多凝集素性:正常紅細(xì)胞膜上T抗原被糖原所掩蓋,感染后紅細(xì)胞膜上糖原被細(xì)菌產(chǎn)生的酶水解,使T抗原暴露出來,可與血漿中的多種抗體結(jié)合,如IgM型抗體可使紅細(xì)胞聚集最終發(fā)生溶血。
(3)紅細(xì)胞內(nèi)酶缺乏所致溶血性貧血:
紅細(xì)胞依靠還原酶來對抗病原微生物和藥物氧化作用。而葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)是細(xì)胞內(nèi)一個(gè)主要的對抗氧化作用的還原酶,參與紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖戊糖磷酸途徑代謝,使細(xì)胞內(nèi)生成的還原型谷胱甘肽(GSH)維持在穩(wěn)定水平。GSH具有保護(hù)血紅蛋白不被氧化作用。G6PD缺乏患者,感染時(shí)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量過氧化物及抗感染的一些藥物的直接氧化作用均可使血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白,由于G6PD缺乏,高鐵血紅蛋白與過氧化氫作用,珠蛋白與血紅素分離形成Heinz小體。Heinz小體吸附于紅細(xì)胞膜上,使膜變僵硬易在脾臟被單核巨噬細(xì)胞破壞發(fā)生血管外溶血。
(4)病理改變所致溶血性貧血:
見于感染直接或間接所致的組織損傷和變性,如溶血尿毒癥綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、脾功能亢進(jìn)。溶血尿毒癥綜合征常發(fā)生在年輕人和兒童、嬰幼兒。常在患非特異感染后發(fā)生急性溶血、尿毒癥和血小板減少。病原菌常為分泌血管毒素的大腸桿菌、志賀痢疾桿菌和肺炎球菌。
在人工心臟瓣膜置換術(shù)后,風(fēng)濕性心瓣膜病,彌散性血管內(nèi)凝血、脾功能亢進(jìn)等病理時(shí)均可使紅細(xì)胞破壞增加。