慢性病貧血疾病病因
一、發(fā)病原因
ACD常伴隨下列基礎(chǔ)疾?。?/p>
1.慢性感染 肺膿腫、肺結(jié)核、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、慢性尿路感染、盆腔炎、腦膜炎、慢性深部真菌病及艾滋病等。
2.慢性非感染性炎癥性疾病 結(jié)締組織病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱、血管炎等以及嚴重外傷、燒傷等。
3.惡性腫瘤 癌癥、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。
二、發(fā)病機制
1.細胞因子的作用
ACD由于細胞免疫系統(tǒng)被刺激后引起了機體細胞因子介導的復(fù)雜而廣泛的反應(yīng)，造成炎癥性細胞因子增多，包括腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-1(IL-1)及干擾素(IFN)等，導致紅系造血抑制。表現(xiàn)為紅細胞生成素(EPO)產(chǎn)生減少及骨髓對EPO反應(yīng)遲鈍，EPO產(chǎn)生減少還和NO產(chǎn)生增多有關(guān)。類風濕性關(guān)節(jié)炎患者尚有IL-6升高，后者可使血容量增加導致血液稀釋。
2.紅細胞壽命縮短
因吞噬細胞活性加強、細菌毒素、腫瘤的溶血素、血管損傷以及患者發(fā)熱對紅細胞膜的損傷等因素，使紅細胞壽命縮短。
3.鐵代謝異常
ACD有低鐵血癥，表現(xiàn)為血清鐵減少、骨髓鐵利用障礙，但巨噬細胞鐵過多。其機制可能是巨噬細胞激活后過度攝取鐵，炎癥時IL-1刺激中性粒細胞釋放乳鐵蛋白，后者易與鐵結(jié)合造成運鐵蛋白飽和度減低，ACD時幼紅細胞膜上的運鐵蛋白受體也減少，使鐵利用障礙。最近研究表明，慢性病貧血的鐵代謝異常和鐵穩(wěn)態(tài)(iron homeostasis)的調(diào)節(jié)激素heparine(hepatic bactericidal protein)有關(guān)，炎癥性疾病時肝臟產(chǎn)生和分泌heparine增多，十二指腸隱窩細胞和巨噬細胞表達有β2M-HFE-TfR1(β2微球蛋白-遺傳性血色病基因產(chǎn)物HFE蛋白-運鐵蛋白受體1)復(fù)合物，heparine通過血流作用于隱窩細胞和巨噬細胞的β2M-HFE-TfR1復(fù)合物，促使隱窩細胞和巨噬細胞攝取鐵增多，十二指腸隱窩細胞接受了鐵的過多信息，從而使十二指腸上皮細胞的鐵吸收減少，致低鐵血癥，而巨噬細胞卻呈現(xiàn)鐵過多。
