慢性病貧血疾病病因
一、發(fā)病原因
ACD常伴隨下列基礎(chǔ)疾病：
1.慢性感染 肺膿腫、肺結(jié)核、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、慢性尿路感染、盆腔炎、腦膜炎、慢性深部真菌病及艾滋病等。
2.慢性非感染性炎癥性疾病 結(jié)締組織病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、血管炎等以及嚴(yán)重外傷、燒傷等。
3.惡性腫瘤 癌癥、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。
二、發(fā)病機(jī)制
1.細(xì)胞因子的作用
ACD由于細(xì)胞免疫系統(tǒng)被刺激后引起了機(jī)體細(xì)胞因子介導(dǎo)的復(fù)雜而廣泛的反應(yīng)，造成炎癥性細(xì)胞因子增多，包括腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)及干擾素(IFN)等，導(dǎo)致紅系造血抑制。表現(xiàn)為紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生減少及骨髓對(duì)EPO反應(yīng)遲鈍，EPO產(chǎn)生減少還和NO產(chǎn)生增多有關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者尚有IL-6升高，后者可使血容量增加導(dǎo)致血液稀釋。
2.紅細(xì)胞壽命縮短
因吞噬細(xì)胞活性加強(qiáng)、細(xì)菌毒素、腫瘤的溶血素、血管損傷以及患者發(fā)熱對(duì)紅細(xì)胞膜的損傷等因素，使紅細(xì)胞壽命縮短。
3.鐵代謝異常
ACD有低鐵血癥，表現(xiàn)為血清鐵減少、骨髓鐵利用障礙，但巨噬細(xì)胞鐵過(guò)多。其機(jī)制可能是巨噬細(xì)胞激活后過(guò)度攝取鐵，炎癥時(shí)IL-1刺激中性粒細(xì)胞釋放乳鐵蛋白，后者易與鐵結(jié)合造成運(yùn)鐵蛋白飽和度減低，ACD時(shí)幼紅細(xì)胞膜上的運(yùn)鐵蛋白受體也減少，使鐵利用障礙。最近研究表明，慢性病貧血的鐵代謝異常和鐵穩(wěn)態(tài)(iron homeostasis)的調(diào)節(jié)激素heparine(hepatic bactericidal protein)有關(guān)，炎癥性疾病時(shí)肝臟產(chǎn)生和分泌heparine增多，十二指腸隱窩細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)有β2M-HFE-TfR1(β2微球蛋白-遺傳性血色病基因產(chǎn)物HFE蛋白-運(yùn)鐵蛋白受體1)復(fù)合物，heparine通過(guò)血流作用于隱窩細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的β2M-HFE-TfR1復(fù)合物，促使隱窩細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攝取鐵增多，十二指腸隱窩細(xì)胞接受了鐵的過(guò)多信息，從而使十二指腸上皮細(xì)胞的鐵吸收減少，致低鐵血癥，而巨噬細(xì)胞卻呈現(xiàn)鐵過(guò)多。
