病因尚不明確。歸因仍可分為內(nèi)因和外因，內(nèi)因目前認(rèn)為與遺傳因素相關(guān)，外因則與感染、環(huán)境（如紫外線）、藥物、內(nèi)分泌、心理等因素相關(guān)。
2.1遺傳因素
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者家族的發(fā)病率可達(dá)13%，提示與遺傳相關(guān)；另一方面研究發(fā)現(xiàn)，同卵雙胞胎發(fā)病率為40%，而異卵雙胞胎的發(fā)病率僅3%；從多個(gè)SLE家族性連鎖分析中已找到了6個(gè)基因位點(diǎn)(1q22-24、1q41-42、2q37、4p15-16、6p11-22和16q12-13)；系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率存在種族和性別差異，也提示種族基因和性別基因可能是其因素之一；在分子水平研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的易感基因HLA-DR2、HLA-DR3檢出率高于正常人。
2.2感染因素
在外因方面，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和皮損中可找到包涵體及類(lèi)包涵體物質(zhì)；血清中抗病毒抗體滴度增高；目前認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病與某些病毒持續(xù)而緩慢的感染有關(guān)。
2.3紫外線
25%～35%的SLE病人對(duì)日光過(guò)敏，研究表明，紫外線的照射可使皮膚的DNA轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚體，提高了免疫原性，并使角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生白介素1，增強(qiáng)了免疫反應(yīng)，是激發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡重要的環(huán)境因素。
2.4食物因素
食物方面，含補(bǔ)骨脂素的食物如芹菜、無(wú)花果、西芹等，具有增強(qiáng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人光敏的潛在作用。含聯(lián)胺基團(tuán)的食物如蘑菇、某些食物燃料（如酒石酸類(lèi)食物）、煙熏類(lèi)食物及煙草等，可誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。含L-刀豆素的食物如苜蓿類(lèi)的種子、新芽以及多種豆莢類(lèi)植物等，也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病有關(guān)。
2.5化學(xué)因素
一些化學(xué)物質(zhì)同樣可能是SLE的誘發(fā)因素，如含有反應(yīng)性芳香胺的染發(fā)劑、唇膏和一些有機(jī)化合物（如三氯乙烯、石棉、硅石等）可以激發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
2.6藥物因素
藥物因素也不容忽視，藥物引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡或?qū)е虏∏榛顒?dòng)的占3%~12%。一些抗菌素（如青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、磺胺類(lèi)等）、抗結(jié)核藥（如異煙肼）、抗甲亢藥、抗心律失常藥、抗精神病藥（如氯丙嗪、苯妥英鈉）、保泰松、金制劑、肼屈嗪、普魯卡因胺一些生物制劑（如某些疫苗、轉(zhuǎn)移因子、干擾素）等均可引起藥物性狼瘡或誘發(fā)狼瘡復(fù)發(fā)，研究發(fā)現(xiàn)，藥物可引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人中HLA-DR4表達(dá)顯著增多，一些藥物具有免疫原性，可激發(fā)體內(nèi)抗體的產(chǎn)生。此外，藥物引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡除病人的易感性外，還有一定的劑量依賴(lài)性。藥物引起的狼瘡?fù)R床表現(xiàn)輕，累及腎、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)少，發(fā)病年齡較大，病程較短和輕，血中補(bǔ)體不減少，90%以上抗組胺抗體呈陽(yáng)性，血清單鏈DNA抗體陽(yáng)性。
2.7內(nèi)分泌因素
雌性激素水平對(duì)SLE的發(fā)病起重要作用。系統(tǒng)性紅斑狼瘡在生育年齡女性中的發(fā)病率明顯高于男性，妊娠初3個(gè)月病情加重，在青春期前和絕經(jīng)期后女性中的發(fā)病率僅略高于男性，故認(rèn)為雌激素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病相關(guān)。已發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人性激素的異常突出表現(xiàn)為女性病人產(chǎn)生較強(qiáng)而持久的雌激素效應(yīng)和較弱的雄激素效應(yīng)，女性激素對(duì)免疫調(diào)節(jié)起著重要作用。
還有長(zhǎng)期的負(fù)面情緒或過(guò)度壓抑，則容易誘發(fā)病情急性發(fā)作，此種情緒效應(yīng)是通過(guò)神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)起致病作用。
3.發(fā)病機(jī)制：
一般認(rèn)為，疾病由外因通過(guò)內(nèi)因起作用，SLE也不例外。具有SLE遺傳易感性的先天條件，在后天遭遇感染、環(huán)境等上述單因素或復(fù)合因素后，激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞（研究認(rèn)為，多因素激活T細(xì)胞后，活化的T細(xì)胞反過(guò)來(lái)再激活B細(xì)胞），引起凋亡過(guò)程缺陷、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)異常，從而釋放大量的免疫炎癥因子（如TNF-α、IL系列因子如IL-6、IL-8、IL-10、免疫球蛋白等），產(chǎn)生大量針對(duì)自身抗原的抗體如抗核抗體（ANA）、抗dsNDA、抗Sm、抗SSA、抗SSB等多種致病性抗體和免疫復(fù)合物，這些過(guò)量的抗體及免疫復(fù)合物無(wú)法或未及時(shí)被機(jī)體有效清除，即沉積在血管壁、組織等，引起一系列的損傷如小血管炎、器官損傷等，從而表現(xiàn)為腎炎、關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎，肺、肝、皮膚及神經(jīng)病變等受損器官相應(yīng)的臨床病變。
中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)生多因先天稟賦不足，后天又失調(diào)養(yǎng)，致使陰陽(yáng)不調(diào)，氣血失衡，經(jīng)脈阻隔，氣血淤滯；或因七情內(nèi)傷，氣急惱怒、過(guò)度疲勞等因素，傷及臟腑；而日光照射，邪熱入里，外感毒邪等，又是發(fā)病的主要誘因。
急性活動(dòng)期多屬毒熱熾盛，可出現(xiàn)氣血兩燔的征候，如紅斑、高熱、神昏譫語(yǔ)等；久熱耗氣傷陰，氣陰兩傷可出現(xiàn)低熱乏力，唇干舌紅，言語(yǔ)低微癥狀。毒熱淤滯，阻隔經(jīng)絡(luò)，可出現(xiàn)肌肉酸楚；關(guān)節(jié)疼痛等癥狀；病久不愈，致使五臟俱虛，出現(xiàn)各種錯(cuò)綜復(fù)雜的征候：病邪入心，證見(jiàn)驚悸怔恐：病邪入肝，證見(jiàn)兩肋脹疼，口苦咽干；病邪入脾，則可見(jiàn)四肢無(wú)力，胸脘痞滿，腹脹納差，四肢水腫；邪入心包，則有神昏譫語(yǔ)；腎為先天之本，主一身之陰陽(yáng)，陰陽(yáng)互根，陰虛日久，亦可損及陽(yáng)，而出現(xiàn)陰陽(yáng)俱虛之證，證見(jiàn)面色蒼白，腰膝酸軟無(wú)力，發(fā)枯易脫，耳鳴失聰，尿色清長(zhǎng)或?yàn)槟蜷]，四肢不溫，全身水腫等。總之，此病在整個(gè)病程中可出現(xiàn)虛實(shí)夾雜，寒熱交錯(cuò)等多種復(fù)雜現(xiàn)象，最后可因毒熱內(nèi)攻，五臟俱虛，氣血淤滯，陰陽(yáng)離決而死亡。
