一、發(fā)病原因
1、生理需要量增加
對甲狀腺素的生理需要量增加，如青春前期、某種應(yīng)激，如感染、外傷等。
2、藥物
某些物質(zhì)可阻礙甲狀腺激素合成，從而引起甲狀腺腫，稱為致甲狀腺腫物質(zhì)，如硫氰酸鉀、硫脲類、磺胺類等。若長期服用含碘藥物可阻礙甲狀腺內(nèi)碘的有機(jī)化，可引起甲狀腺腫。
3、先天性缺陷
是先天性甲狀腺激素合成障礙，甲狀腺生物合成中由于某些酶的缺陷，使甲狀腺素合成障礙，TSH分泌增多，影響甲狀腺激素合成包括轉(zhuǎn)運(yùn)至甲狀腺、甲狀腺內(nèi)碘的有機(jī)化、碘化酪氨酸的偶聯(lián)、甲狀腺球電蛋白的水解、碘化酪氨酸的脫碘等，使甲狀腺激素的形成發(fā)生障礙，從而引起甲狀腺腫。
酶缺陷可有完全缺陷及部分缺陷，部分酶缺陷腫大甲狀腺組織，使甲狀腺功能得以代償，臨床有甲狀腺腫，甲狀腺功能正常。近來發(fā)現(xiàn)甲狀腺靶腺對TSH不反應(yīng)，以及周圍組織對甲狀腺素不反應(yīng)等。
二、發(fā)病機(jī)制
散發(fā)性甲狀腺呈彌漫性腫大，表面光滑，切面觀由于含膠質(zhì)較多而呈棕黃色。鏡下濾泡上皮細(xì)胞呈不同程度的增生。
散發(fā)性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制目前尚無定論，可能有多種因素、多種機(jī)制參與作用。
(1)TSH的刺激
部分散發(fā)性甲狀腺腫患者存在碘攝入不足或攝入致甲狀腺腫藥物，甲狀腺激素合成下降反饋性刺激垂體分泌TSH增加，TSH刺激甲狀腺細(xì)胞增生肥大，這部分患者補(bǔ)充碘劑或甲狀腺素可抑制TSH。
(2)甲狀腺對TSH的敏感性增加
多數(shù)散發(fā)性甲狀腺腫患者血清T3、T4水平正常血清TSH水平正常，合理的解釋是部分亞群的甲狀腺濾泡細(xì)胞對TSH刺激的敏感性增加，對于這部分病人補(bǔ)充碘劑或甲狀腺素不能抑制TSH。
(3)TSH類似物質(zhì)
有相當(dāng)一部分散發(fā)性甲狀腺腫病人體內(nèi)可檢測到甲狀腺生長刺激抗體、甲狀腺刺激多肽，這些物質(zhì)有類似TSH的作用但不依賴TSH受體。
(4)生長因子
在散發(fā)性甲狀腺腫的發(fā)生過程中，甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺外旁分泌一些生長因子可能參與作用，如肝細(xì)胞生長因子、 血管生成因子、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等。
(5)自身免疫
散發(fā)性甲狀腺腫組織可表達(dá)HLA-DR抗原表達(dá)HLA-DR抗原的上皮細(xì)胞可以自身遞呈抗原，激發(fā)自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體，這些自身抗體具有刺激甲狀腺細(xì)胞生長的作用。
