一、發(fā)病原因
遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)巖藻糖苷酶缺陷是本病的主要病因。
二、發(fā)病機制
本病的基本生化缺陷是缺乏一種溶酶體水解酶，即巖藻糖苷酶，該基因定位在2q24～q32。病人的腦、肝、腎、肺、尿內(nèi)都有酶缺乏。腦、肝等組織的沉積物是一種含有巖藻糖的糖脂(以巖藻糖為終末部分的四己糖基及五己糖基神經(jīng)酰胺)，特別是腦內(nèi)最為明顯。是本病的發(fā)病機制。
本病分幼兒型和成人型。幼兒型的病理改變?yōu)楦渭毎麅?nèi)有特征性細胞質(zhì)包涵體及許多直徑為0.5～5nm的空泡，空泡外包有一層膜，一些空泡內(nèi)含有透明的碳水化合物，必須用過碘酸染色才能顯示出空泡內(nèi)容物。還有一些空泡內(nèi)充以親水性圓形結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)是由復合性脂質(zhì)特異的板層所組成。細胞質(zhì)包涵體也可見于庫普弗細胞、組織細胞、巨噬細胞、腎小體上皮細胞、膽管上皮細胞、內(nèi)皮細胞和心肌細胞。大多數(shù)細胞含有許多透明空泡，也可見親水性致密包涵體和成層結(jié)構(gòu)物質(zhì)沉積。在腦組織內(nèi)，白質(zhì)顯示有大量巨噬細胞和髓磷脂明顯損失，血管周圍間隙存在顆粒狀脂質(zhì)。在灰質(zhì)內(nèi)，有神經(jīng)元喪失，殘存的神經(jīng)元均含有外面包有一層膜的透明空泡，直徑為0.8～2.4nm，其內(nèi)含有小顆粒網(wǎng)狀及少量平行的成層結(jié)構(gòu)。星形細胞、少突神經(jīng)細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞，也含有透明空泡或致密親水網(wǎng)狀物質(zhì)。在組織化學上，包涵體呈PAS染色弱陽性，堿性染色無異染性。
成人型組織學特征為皮膚呈血管角質(zhì)瘤樣改變，成纖維細胞內(nèi)有空泡。神經(jīng)Schwann細胞、肌上皮細胞、汗腺分泌細胞及血管內(nèi)皮細胞內(nèi)均可見空泡。由于內(nèi)皮細胞有空泡，真皮血管腫脹，可引起管腔狹窄或閉塞。
