工業(yè)毒物中毒性周圍神經(jīng)病疾病病因
一、發(fā)病原因
除極少數(shù)工業(yè)毒物如六氯酚主要損害施萬(雪旺)細(xì)胞,引起脫髓鞘周圍神經(jīng)病外,絕大多數(shù)工業(yè)毒物中毒所引起的周圍神經(jīng)損害為軸突變性。
二、發(fā)病機(jī)制
不同化學(xué)毒物在周圍神經(jīng)的靶部位不同,絕大多數(shù)侵犯遠(yuǎn)端軸突,碲、鉛、順丁烯二酸、六氯苯酚和6-氨基煙酰胺主要侵犯施萬細(xì)胞和髓鞘;乙醇、甘油硫乙胺主要侵犯神經(jīng)束膜。
在工業(yè)毒物引起軸突損害的過程中,軸漿運(yùn)輸系統(tǒng)的功能狀態(tài)和受損程度起著重要的作用。工業(yè)毒物對軸漿運(yùn)輸系統(tǒng)的影響主要有以下3個(gè)方面:
1.破壞能量代謝過程,使軸漿運(yùn)輸?shù)哪芰看x發(fā)生障礙,動力蛋白的活性受到抑制。
2.損害軸突的骨架結(jié)構(gòu)。
3.改變軸突或胞體內(nèi)質(zhì)膜的離子通透性,破壞軸漿離子平衡。軸漿運(yùn)輸還可以把親神經(jīng)的毒物逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞體,使細(xì)胞合成神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)絲減少,軸突直徑變小,遠(yuǎn)端因營養(yǎng)障礙而發(fā)生變性。
有些毒物(如正己烷)還可以破壞軸突內(nèi)神經(jīng)絲和微管的正常結(jié)構(gòu),使神經(jīng)絲從微管上脫離,被快速轉(zhuǎn)運(yùn)至軸突遠(yuǎn)端,神經(jīng)絲在遠(yuǎn)端產(chǎn)生積聚,導(dǎo)致遠(yuǎn)端軸突腫脹、變性。鉛可抑制神經(jīng)絲和微管的慢轉(zhuǎn)運(yùn),破壞軸突的骨架系統(tǒng)。砷可與線粒體內(nèi)的巰基酶結(jié)合,形成穩(wěn)定的二巰基酯類,干擾能量代謝,影響軸漿運(yùn)輸?shù)膭恿ο到y(tǒng)。甲基汞可以使軸突內(nèi)的微管解聚,阻斷軸漿的順向和逆向運(yùn)輸。