(一)發(fā)病原因
本病為常染色體隱性單基因遺傳疾病，有陽性家族史者約占20%～30%。大多數(shù)系同胞一代發(fā)病。目前發(fā)現(xiàn)其基因至少存在25種突變，定位于染色體13。至于其基因缺陷是結(jié)構(gòu)基因或控制基因尚未確定。有的文獻(xiàn)報(bào)道近親婚配者發(fā)病率較高，但尚有爭議。
由于患者體內(nèi)缺乏血漿銅藍(lán)蛋白，不能與銅結(jié)合，以致大量銅沉積于肝、腦(豆?fàn)詈?、角膜和腎臟，導(dǎo)致銅代謝障礙并引起一系列內(nèi)臟功能和組織上的損害;最常見的部位是腦基底核、小腦、大腦皮質(zhì)、角膜、肝、腎等處。本病的病理變化主要在豆?fàn)詈?，大腦皮質(zhì)也可受損。病理切片可見殼核和尾狀核神經(jīng)細(xì)胞變性或消失，且為星形細(xì)胞代替。若銅在肝內(nèi)大量沉積，可出現(xiàn)肝大，急性或慢性肝炎和肝硬化、肝萎縮。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病的發(fā)病機(jī)制，有下列假說：
1.膽道排銅障礙 經(jīng)用64Cu或67Cu放射性核素檢查，發(fā)現(xiàn)本病患者為肝膽系統(tǒng)排銅減少，從而使銅在肝臟或其他臟器及組織中大量沉積。這是較為引人注目的一個(gè)假說。
2.細(xì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)的存在 持此假說者認(rèn)為突變基因的產(chǎn)生物是細(xì)胞內(nèi)一種異常的蛋白質(zhì)，或者由異常的酶導(dǎo)致蛋白質(zhì)不完全水解形成異常的多肽。這種異常的蛋白質(zhì)或多肽主要存在肝、腦、腎等組織中，并對銅具有異常強(qiáng)的親和力，從而阻礙了銅藍(lán)蛋白的合成，使銅在組織中沉積起來。
3.溶酶體缺損 肝細(xì)胞溶酶體的缺損，則早期不能將銅集中到溶酶體，以后又不能把銅釋放到膽汁中被排出，導(dǎo)致銅在肝臟或其他組織中大量沉積。
4.銅藍(lán)蛋白合成障礙 Matsuda(1974)用放射免疫法測得患者血清中有正常原銅藍(lán)蛋白含量，提示患者體內(nèi)銅與原銅藍(lán)蛋白合成過程受阻。
本病的病理變化主要發(fā)生在豆?fàn)詈耍竽X皮質(zhì)也可受損。肉眼觀察大腦的外形是正常的，切面可見紋狀體萎縮并呈棕色，殼核常有空洞形成。病理切片檢查可見殼核和尾狀核神經(jīng)細(xì)胞變性或消失，且被星形細(xì)胞代替。有的形成典型的Alzheimer細(xì)胞，繼而發(fā)生退行性變。特殊染色可發(fā)現(xiàn)受損區(qū)的毛細(xì)血管周圍有銅的沉積。
本病肝硬化初期為脂肪變性，嚴(yán)重時(shí)有肝細(xì)胞壞死。肝硬化晚期肝臟體積縮小，呈小葉性硬化，表面有細(xì)小的結(jié)節(jié)。病理切片可見正常、退化、恢復(fù)的肝細(xì)胞區(qū)呈不規(guī)則的交錯(cuò)分布，并有結(jié)締組織及小膽管增生現(xiàn)象。
