重型乙肝并發(fā)癥
1.肝性腦病(肝昏迷)
嚴重肝病導(dǎo)致代謝紊亂，以意識改變和昏迷為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的綜合征。 肝性腦病的發(fā)病機制尚未完全闡明，一般認為與以下因素有關(guān)：
A) 氨及多種毒性物質(zhì)的蓄積，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒。重癥肝病患者肝臟解毒功能減低，腸源性及代謝產(chǎn)生的各種毒性物質(zhì)(氨、硫醇、短鏈脂肪酸、酚及中分子物質(zhì)等等)在體內(nèi)潴積。
B) 氨基酸代謝紊亂和偽性神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)的產(chǎn)生：肝衰竭時，芳香族氨基酸(苯、丙、酪、色氨酸)在血漿含量升高，支鏈氨基酸(纈、異亮、亮氨酸)在肌肉和脂肪組織內(nèi)降解，因繼發(fā)性高胰島素血癥的影響而降解加速，其血漿水平降低。大量芳香族氨基酸(AAA)入腦抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成，從而影響腦組織正常生理活動。
C) γ-氨基丁酸(GABA)增多：GABA是很強的一種抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)，主要來源于腸道，經(jīng)肝臟代謝，肝衰竭時，降解減少，血、腦中濃度明顯增高，GABA受體數(shù)量增多、活性增強。
D) 發(fā)生Ⅲ-Ⅳ度肝性腦病時，約86%可伴有腦水腫，慢性肝衰竭尸檢病例65.8%有顯著腦水腫，腦部病變程度與昏迷持續(xù)時間及嚴重程度有相關(guān)性。各種毒性物質(zhì)可抑制腦組織Na -K -ATP酶活性，導(dǎo)致Na 、K 進入細胞內(nèi)，重型肝炎病人腦氨及谷氨酰胺增加，后者隨Na 進入細胞內(nèi)，帶進一定量水，促進腦細胞水腫，動物實驗可見給予谷氨酰胺合成抑制劑則腦水腫不發(fā)生。腦缺血、缺氧、能量代謝異常等均可促使腦水腫的發(fā)生。
臨床上將肝性腦病分為急性型和慢性型。急性型多見于急性重型肝炎，臨床表現(xiàn)是：嚴重肝損害、精神、神經(jīng)癥狀和體征，少數(shù)病人可誤診為精神病。慢性肝性腦病常見于肝硬化病人，特別是門-體靜脈分流者，腦病可反復(fù)發(fā)作。常見誘發(fā)因素有消化道出血、感染、高蛋白飲食、低鉀、大量利尿、放腹水及便秘等等。根據(jù)精神、神經(jīng)癥狀、體征，常將肝性腦病的程度分為4度或4級。
2.肝腎綜合征(HRS)
重型肝炎晚期的嚴重并發(fā)癥.HRS的發(fā)病機制十分復(fù)雜，腎臟血流動力學(xué)改變、腎血管痙攣、廣泛的腎皮質(zhì)缺血是發(fā)生HRS的基本因素。但注意，HRS患者的腎臟組織學(xué)完全正常或僅有輕微損害。舉個例子，若把死于HRS患者的腎臟移植給慢性尿毒癥患者，或把正常肝移植給HRS患者，可使不同患者的腎功能迅速恢復(fù)。
重型肝炎時HRS的發(fā)生率約為30 %～50%，常發(fā)生在強力利尿、大量放腹水、上消化道出血、感染或手術(shù)后，約30%病人無明顯誘因。病死率極高，多在少尿或無尿發(fā)生后一周內(nèi)死于消化道出血、肝性腦病或直接死于HRS。 臨床癥狀：有嚴重肝病征象，氮質(zhì)血癥前期可有尿量減少，尿鈉降低;氮質(zhì)血癥期血鈉降低，血尿素氮、肌酐明顯增高，氮質(zhì)血癥晚期可出現(xiàn)惡心、嘔吐、表情淡漠、昏睡，尿量進一步減少，血鈉小于120mmol/L，尿鈉低;終末期有嚴重氮質(zhì)血癥、無尿，可出現(xiàn)消化道出血、昏迷等表現(xiàn)。
辨證：
A) 少尿或無尿;
B) 緩慢發(fā)生的氮質(zhì)血癥，血肌酐>133μmol/L;
C) 初期腎小管功能良好：尿/血漿滲透壓比例>1.0、尿/血漿肌酐比例>30、尿鈉<10mmol/L; D) 擴容效果不明顯。診斷時注意與腎前性氮質(zhì)血癥鑒別，后者經(jīng)擴容后可迅速糾正;肝病伴有慢性腎炎患者應(yīng)有顯著尿蛋白、管型等改變;急性腎小管壞死時尿比重低而固定，尿常規(guī)改變明顯，尿鈉>20～30mmol/L、尿/血漿肌酐比例<20，尿β2微球蛋白含量可高達(32018±8369)μg/L，而HRS者僅為(155±42.9)μg/L。
3.出血
重型肝炎常見而嚴重的并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。重型肝炎發(fā)生出血的機制是多方面的，其原因有：
A) 凝血因子減少，如凝血因子Ⅰ降低，Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅸ、X因子合成減少;
B) 血小板數(shù)量減少、形態(tài)改變(體積變小、出現(xiàn)偽足、空泡形成及漿膜模糊); C) 毛細血管內(nèi)皮細胞損傷、脆性增加; E) 血清過高; F) TNF及內(nèi)毒素血癥導(dǎo)致多系統(tǒng)損害、腎衰竭、DIC及急性胃粘膜改變; G) 門脈高壓癥致內(nèi)臟毛細血管充血、血管擴張、通透性增高、血漿外滲、黏膜水腫、糜爛、潰瘍等改變; H) 食管胃底靜脈曲張破裂。
4.繼發(fā)性感染
(1)肝衰竭：
重型肝炎時免疫功能低下，若此時嚴重感染又可加重肝臟損害，導(dǎo)致肝衰竭。
(2)肺部感染：
肺是常見的感染部位，注意革蘭陰性菌(如肺炎克雷伯菌、大腸桿菌等)、陽性菌(如肺炎球菌、流感桿菌等)或真菌等的感染。臨床癥狀多不典型，發(fā)熱或不發(fā)熱，脈率與體溫不相吻合，只有半數(shù)病人出現(xiàn)咳嗽、咳痰及肺部啰音，常伴全身狀況惡化，如呼吸加快、缺氧征象、黃疸加深、凝血酶原活動度下降。菌血癥為末期嚴重并發(fā)癥，病死率可達70%以上。
(3)原發(fā)性細菌性腹膜炎：
病原菌大多由于腸道細菌的易位;門脈高壓使腸壁淤血、水腫，正常腸黏膜屏障功能減弱，腸壁通透性增高;腹水是細菌良好的培養(yǎng)基;加上患者全身抵抗力下降，肝臟庫普弗細胞功能衰竭，對細菌的吞噬過濾作用減退，因此這是重型肝炎時最常見的并發(fā)癥之一。臨床癥狀常不典型，可有發(fā)熱，多數(shù)為低熱，僅半數(shù)患者有腹部壓痛及反跳痛，便次增加、尿少、腹水增多。實驗室檢查可見末梢血白細胞數(shù)升高、核左移。腹水外觀可呈混濁、少數(shù)為膿性、血性，比重在1.010以上。黏蛋白定性(Rivalta)試驗陽性或陰性，腹水白細胞數(shù)≥30萬/L，中性白細胞≥0.25。腹水細菌培養(yǎng)陽性率有待提高。發(fā)生原發(fā)性腹膜炎后多使肝功進一步惡化。
(4)其他如腸道感染、
泌尿道感染及敗血癥亦較常見。
加強基礎(chǔ)支持治療，實施合理的綜合療法，促進肝細胞再生，改善肝內(nèi)微循環(huán)，阻斷腸源性內(nèi)毒素血癥及以TNF為核心的細胞因子網(wǎng)絡(luò)。加強監(jiān)護，積極防治各種并發(fā)癥。對于保守治療預(yù)期難以恢復(fù)的病例，可采用人工肝支持系統(tǒng)，有條件時進行肝移植。
