1.臨床改變
(1)角膜改變：Fuchs內皮營養(yǎng)不良具有角膜中央后部典型碎銀狀外貌，通常稱為“cornea guttata”。臨床病程通常10～20年，可分3期。在第1期中，患者無癥狀，角膜后面中央部有分布不規(guī)則的點狀贅生物及塵埃狀色素小點。其后，后彈力層可呈灰色并加厚。第2期，角膜基質及上皮發(fā)生水腫，患者視物不清，并有耀眼感。基質水腫起初出現(xiàn)于后彈力層前方及緊靠前彈力層處，之后全部基質逐漸呈毛玻璃狀，且在腫脹中出現(xiàn)含液體的裂隙，使后彈力層形成皺褶。上皮水腫起初使角膜表面呈豬皮狀或似灑滿小水滴，后逐漸形成大卵圓形或彎曲的上皮下大泡，破裂時引起發(fā)作性疼痛。由于基質變混及不規(guī)則散光，視力急劇減退。睡醒時視力尤差，因睡眠中淚液揮發(fā)減少使其滲透性降低，以致角膜水腫增加。第3期，上皮下結締組織出現(xiàn)，同時上皮水腫減少，視力盡管已極差降至僅辨手動，但自覺較前舒服。此期可出現(xiàn)一些并發(fā)癥，例如上皮脫落、微生物所致潰瘍、周邊部新生血管及眼壓升高。
裂隙燈下檢查角膜病變始于中央部，漸向周邊擴展。從角膜后方至前方可出現(xiàn)下列改變：角膜點狀變性，后彈力層增厚并起皺;內皮色素沉著;基質水腫，出現(xiàn)上皮下結締組織和周邊部表層新生血管;上皮水腫及大泡。突出的改變?yōu)榻悄ず蟛恐醒氤抒y箔樣(beaten silver)外觀變性，改變類似ICE綜合征所見，但較粗糙。最顯著的病理組織學改變位于后彈力層后方，內皮細胞產(chǎn)生新的膠原組織，臨床上表現(xiàn)為后彈力層增厚。后彈力層與新生的膠原組織形成多板層結構，以PAS染色后呈現(xiàn)濃淡相間的層次，并產(chǎn)生臨床所見灰色盤旋狀圖案。
(2)合并青光眼：Fuchs內皮上皮營養(yǎng)不良可伴有兩種類型青光眼：開角型青光眼和閉角型青光眼，估計發(fā)病率占10%～15%。其開角青光眼發(fā)生機制可能與小梁內皮網(wǎng)受累有關。淺前房和Fuchs營養(yǎng)不良時角膜實質逐漸增厚，導致虹膜角膜角完全關閉，而發(fā)生急性閉角型青光眼。許多病例，房角關閉發(fā)生在角膜水腫發(fā)生之前。這些病例青光眼的機制與遠視眼和淺前房有關，同時可能與Fuchs營養(yǎng)不良具有某些聯(lián)系。在青光眼發(fā)生機制上，F(xiàn)uchs營養(yǎng)不良與ICE綜合征不同。
關于角膜斑點和Fuchs內皮營養(yǎng)不良合并青光眼的報告是含糊不清的。事實上眼壓升高的病人，常常可以繼發(fā)角膜內皮的改變。在并發(fā)青光眼的病人，角膜內皮細胞密度、形態(tài)上也可以發(fā)生改變。內皮營養(yǎng)不良的程度并不常跟眼壓程度有關。其他因素同樣可以影響青光眼和角膜內皮的變化。例如前葡萄膜炎、青光眼-睫狀體炎綜合征等也會影響到角膜內皮形態(tài)的改變。同樣正常人角膜內皮也隨年齡增長而發(fā)生改變。在青光眼與角膜內皮改變之間的任何損害因素都必須考慮進去。
2.臨床分期 本病病程分為3期，可達20年或更長的時間。
(1)第1期[角膜滴狀贅疣又名“滴狀角膜”(cornea guttata)期]：此期患者無自覺癥狀。采用裂隙燈直接照明法檢查時，可見角膜中央部的后表面有多個細小的、向后突起的滴狀贅疣(guttata)，略帶青銅色;用后照明法時，顯示在內皮表面，有散在的、圓形、折光性金色小凹;用與角膜相切的寬光帶照明法時，可見Descemet膜呈現(xiàn)金箔狀變厚，并具一些不規(guī)則的灰色混濁斑點于其上。采用內皮鏡檢查時，可見在內皮細胞正常鑲嵌形態(tài)下出現(xiàn)一些黑區(qū)。角膜滴狀贅疣的出現(xiàn)并不意味著它具有本病的診斷體征，因為多數(shù)情況下它并不發(fā)展成Fuchs角膜營養(yǎng)不良，而只是老年性角膜內皮細胞退變所產(chǎn)生的產(chǎn)物。角膜滴狀贅疣也可以是本病的早期表現(xiàn)。隨著病情的進展，滴狀贅疣的數(shù)量可逐漸加多，互相融合并向周邊部擴展，侵及全角膜的后面。內皮細胞生物泵的功能一旦喪失，則進入本病的第2期。
(2)第2期(實質性與上皮性水腫期即原發(fā)性角膜失代償期)：此期患者視力下降，出現(xiàn)疼痛并進行性加劇。當角膜內皮細胞密度下降，角膜內皮生物泵功能失常后，裂隙燈下可見角膜水腫從Descemet膜前的實質層開始，Descemet膜出現(xiàn)皺褶，角膜厚度增加，實質層如毛玻璃樣輕度混濁。繼而角膜上皮呈微囊狀水腫，角膜表面不平。患者常在清晨時視力惡化，日間由于角膜前表面的水分被蒸發(fā)，上皮水腫有所好轉，視力因而改善。當眼壓增高時，上皮水腫加劇。角膜上皮與上皮下水腫可融合成水皰及大泡，大泡破損后眼部劇疼。
(3)第3期(瘢痕形成期)：角膜長期水腫可導致角膜血管新生，而在上皮下彌漫地形成結締組織層。多次反復發(fā)作大泡破裂者，更易形成瘢痕。角膜瘢痕形成后知覺減退，上皮水腫減輕，疼痛有所緩解，但視力更趨下降。
根據(jù)臨床表現(xiàn)，結合角膜的特征性改變，應考慮到該病的可能，但應注意鑒別。
滴狀角膜的鑒別診斷：
一、角膜炎
(一)淺層角膜炎
①原發(fā)性病變可為病毒所致。如腺病毒VII型引起的流行性角結膜炎、腸道病毒引起的流行性出血性結膜炎。均可在角膜上皮和上皮下引起炎癥浸潤。熒光素染色呈粗細不等的點狀著色。若為單純皰疹性上皮感染則呈點狀、星芒狀或線狀，逐漸發(fā)展為樹枝狀或地圖狀混濁。
②繼發(fā)于鄰近組織的炎癥，如較重的急性結膜炎，侵犯角膜周邊部，發(fā)生淺表性角膜組織浸潤、水腫、上皮剝脫，多呈點狀局限混濁。熒光素染色陽性。若角膜下1/3有密集的點狀上皮炎和糜爛，常為葡萄球菌性眼瞼炎伴發(fā)。
(二)角膜基質炎
大多屬免疫反應，也可由致病微生物直接侵犯所致。先天梅毒是最常見的原因，結核、單純皰疹、帶狀瘡疹等也可引起本病。為一種深層角膜炎，病變位于角膜基質深層，呈霧狀浸潤混濁及水腫。病變角膜增厚，伴有后彈力層皺褶，外觀呈毛玻璃樣。視力減退，睫狀充血，可伴有虹膜睫狀體炎。晚期可見新生血管由周圍伸人角膜基質層，呈毛刷狀，很少分支。輕者炎癥消退后角膜仍可恢復透明。如基質板層有壞死，將遺留厚薄不等的深層瘢痕。
(三)角膜潰瘍
角膜有灰白色浸潤，境界欠清，表面失去光澤，繼之組織缺損形成潰瘍，熒光素染色陽性。重者刺激癥狀明顯，睫狀充血顯著，潰瘍較大而深，伴前房積膿，可以穿孔。
1.匐行性角膜潰瘍 是一種急性化膿性角膜潰瘍。多見于老年體弱或有慢性淚囊炎者。起病急，常在角膜外傷后1-2d內出現(xiàn)眼痛、畏光、流淚、視力下降。睫狀充血或混合性充血。角膜有灰黃色致密浸潤灶，邊界模糊，很快形成潰瘍。潰瘍基底污穢，有壞死組織覆蓋，潰瘍邊緣向周圍和深部呈潛行性擴展。熒光素染色陽性。常伴有虹膜睫狀體炎，前房內有大量纖維素樣滲出物和積膿。瞳孔小，后粘連。重者角膜易穿孔，甚或發(fā)展成眼內炎。刮片或培養(yǎng)可找到致病菌。如肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等。
2.綠膿桿菌性角膜潰瘍 是由綠膿桿菌感染引起的嚴重化膿性角膜炎。常因外傷，角膜異物剔除后，或使用被綠膿桿菌污染的器械、藥水(如熒光素)、接觸鏡而發(fā)生。發(fā)病迅速，多在數(shù)小時或1-2d內出現(xiàn)劇烈疼痛，視力下降，眼瞼腫脹，球結膜充血水腫，角膜上出現(xiàn)黃白色壞死灶，表面稍隆起，迅速擴大，周圍有一濃密的環(huán)形浸潤。前房大量積膿。角膜壞死組織脫落形成大面積潰瘍，并產(chǎn)生大量黃綠色黏稠分泌物。如不能很快控制，則在1-2d之內全部溶解穿孔。刮片做細菌學檢查，可找到革蘭陰性桿菌。培養(yǎng)出綠膿桿菌更可明確診斷。
3.真菌性角膜潰瘍 常有農(nóng)業(yè)角膜外傷，農(nóng)忙高溫季節(jié)發(fā)病率高。特點是起病緩慢，病程較長，刺激癥狀較前兩者為重。潰瘍色調較白，表面干燥粗糙，呈“舌苔”或“牙膏”樣，似有干而硬的感覺，容易刮下。中心病灶周圍有時可見到“偽足”或“衛(wèi)星灶”。角膜后壁有片狀膠樣沉著物。前房有稠厚之積膿。刮片可找到菌絲，診斷即可成立。培養(yǎng)可見致病真菌。如鐮刀菌、曲霉菌、青霉菌、白色念珠菌、酵母菌等。
二、角膜外傷與異物存留
機械性或化學性損傷，可有上皮水腫、剝脫。傷害區(qū)域的角膜混濁。重度者有大部組織損害，甚至角膜穿孔，伴鄰近組織損傷。角膜異物存留者。除異物部位組織混濁外，異物周圍有混濁或色素沉著。金屬異物可見金屬銹。用放大鏡或裂隙燈顯微鏡可鑒別。
三、角膜變性或營養(yǎng)不良
(一)老年環(huán)
主要發(fā)生在老年人，為角膜周邊部基質層脂質浸潤。兩側對稱，在角膜緣有一圈白色環(huán)，環(huán)寬lmm左右。肉眼觀察老年環(huán)與角膜緣有透明帶相隔，其內緣邊界不清。裂隙燈顯微鏡檢查，光學切面可見混濁，深部起自后彈力層，后期由前彈力層向下也有混濁。無炎癥刺激癥狀，不影響視力。
(二)帶狀角膜病變
是位于角膜前彈力層的鈣質沉淀物。病因尚不清，可能與甲狀腺功能亢進、結節(jié)病、腎鈣質沉著、維生素D中毒導致血液、間質液中鈣與磷酸鹽濃度過高有關?；虿€裂區(qū)角膜水分蒸發(fā)促進局部鈣鹽濃度增高。二氧化碳的揮發(fā)增高了局部ph值，有利鈣和磷酸鹽的沉淀，角膜缺乏血管，致使血液對pH的緩沖作用極小。臨床表現(xiàn)為角膜瞼裂區(qū)暴露部分呈帶狀鈣質沉積。沉積在上皮基底膜、前彈力膜和淺層基質。帶狀混濁區(qū)前彈力層上有許多孔洞。病變自周邊向中央部擴展，無新生血管。本病應和角膜鈣質變性相鑒別。后者鈣的沉積累及角膜深層組織。常為眼部嚴重外傷、眼球贊、長期慢性虹膜睫狀體炎和繼發(fā)性青光眼的后發(fā)病。
(三)角膜營養(yǎng)不良
是一種與遺傳有關的原發(fā)性進行性角膜病變。雙眼對稱，病程發(fā)展緩慢，早期病例常在體檢中發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)類型的角膜營養(yǎng)不良病變始于某一層組織或細胞。經(jīng)多年發(fā)展，影響或波及相鄰組織或細胞，甚至波及全層角膜，造成嚴重視功能障礙。按原發(fā)病灶最初的解剖部位分為三類，即角膜前部、基質部及后部角膜營養(yǎng)不良。
1.地圖狀-點狀一指紋狀營養(yǎng)不良 是前部營養(yǎng)不良的代表。30歲以上者多見。角膜中央上皮層有許多灰色斑塊，微小囊腫或細微線條。可有反復性角膜上皮剝脫和暫時性視力模糊。
2.顆粒狀角膜營養(yǎng)不良 此為角膜基質營養(yǎng)不良的代表。為常染色體顯性遺傳病。角膜前基質層內有局限性分散的顆粒透明樣物質沉著。病變多在中央部。晚期可有視力障礙
(一)治療
第1期無需治療。有角膜點狀變性而無角膜水腫的患者無癥狀。輕度角膜水腫能造成視力模糊且不適，特別在清晨時明顯。這是由于夜間淚液蒸發(fā)減少，致使淚液變稀，則借助于滲透壓自角膜吸出的液體減少。睡前用高滲軟膏如5%氯化鈉可增加淚液滲透壓，使角膜上皮脫水，能減輕清晨癥狀。日間應用5%氯化鈉眼藥水也同樣能減輕上皮水腫。輔以局部消炎抗感染藥物，配戴薄而含水量高的軟性接觸鏡，可使不規(guī)則散光平復，并減輕因上皮大泡破潰引起的疼痛。
盡管Fuchs內皮營養(yǎng)不良患者通常無青光眼存在，但是應用藥物治療降低正常眼壓，可以有效的幫助減輕角膜水腫。當青光眼存在時，開角型青光眼的治療類似慢性開角型青光眼。閉角型青光眼需要做虹膜周邊切除或濾過手術。但是預防性縮瞳劑治療，對于阻礙房角關閉的發(fā)生是無效的。角膜水腫明顯嚴重影響視力的晚期病人，進行穿透性角膜移植是必要的。但須在病變達到角膜周邊部以前施行。
(二)預后
歐洲國家統(tǒng)計顯示，在全部角膜移植手術中，約10%系Fuchs營養(yǎng)不良，術后約80%移植片2年內保持清亮，但移植片長期存活率低。即使手術時機選擇適當，移植片亦僅能在有限期間內保持清亮。有人報告12例年齡50～61歲患者中全部移植片于術后1～9年變混濁，而在同一期間內手術的6例圓錐角膜患者，其移植片于手術后11～15年仍保持清亮。晚期患者出現(xiàn)有疼痛的角膜大泡，不宜行角膜移植或配戴軟接觸鏡時，常做結膜瓣遮蓋、角膜層間囊膜鑲嵌術及板層角膜層間灼烙術，以減輕癥狀。
