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疾病癥狀

紅細(xì)胞增多

 

  單位容積血液中紅細(xì)胞數(shù)和血紅蚤白量超過參考值的高限。一般經(jīng)多次檢查,成人男性紅細(xì)胞>6.0×1012/L,血紅蛋白>17g/L;成年女性紅細(xì)胞>5.5×1012/L,血紅蛋白>16g/L即為增多。

  紅細(xì)胞增多癥需要和下面的癥狀相互鑒別。

  一、真性紅細(xì)胞增多癥

  真性紅細(xì)胞增多癥(polycythemia vera)是一種由于異常的多能干細(xì)胞克隆增殖所造成的骨髓增生性疾病。發(fā)病率約為1/10萬,多發(fā)生在60歲左右的老年人,兒童時(shí)期極罕見,發(fā)生在25歲以下的只占所有病例的1%。

  起病大多緩慢。由于紅細(xì)胞增多,導(dǎo)致血液粘稠度增加,血流緩慢,微循環(huán)障礙,全身血管擴(kuò)張充血。常見的癥狀有頭痛眩暈、視力障礙、面色發(fā)紅、眼結(jié)膜充血、血壓增高、肝脾腫大和血管栓塞等癥狀。亦常見鼻衄和皮膚瘀斑。夜間多汗和體重下降亦為常見現(xiàn)象。眼底檢查可見視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張、充血、粗細(xì)不等,顏色深紫等。約1/3病人有舒張血壓增高現(xiàn)象。

  骨髓細(xì)胞染色體檢查可見多種非特異性畸變,如第8三體、第9三體或5和7或22部分缺失等。

  紅細(xì)胞計(jì)數(shù)大多在6~10×1012/L(600萬~1000萬/mm3)以上,血紅蛋白160~250g/L(16~25g/dl),紅細(xì)胞壓積54%~80%,白細(xì)胞中度增高。血小板增多可達(dá)400~1100×109/L(40萬~110萬/mm3)。骨髓增生活躍,粒細(xì)胞/紅細(xì)胞下降。血紅蛋白F輕度增高,白細(xì)胞堿性磷酸酶和血漿B12增高。紅系祖細(xì)胞在體外培養(yǎng)不需要紅細(xì)胞生成素即可增殖。動(dòng)脈血氧飽和度>92%。

  治療方法有:1、靜脈放血 可在較短時(shí)間內(nèi)使血容量降至正常,癥狀減輕,減少出血及血栓形成機(jī)會(huì)。每隔2~3d放血200~400ml,直至紅細(xì)胞數(shù)在6.0×1012/L以下,紅細(xì)胞壓積在50%以下。放血一次可維持療效1個(gè)月以上。本法簡便,可先采用。較年輕患者,如無血栓并發(fā)癥,可單獨(dú)放血治療。但放血后有引起紅細(xì)胞及血小板反跳性增高的可能,反復(fù)放血又有加重缺鐵傾向,宜加注意。對老年及有心血管疾患者,放血要謹(jǐn)慎,一次不宜超過200~300ml,間隔期可稍延長。血細(xì)胞分離可單采大量紅細(xì)胞,但應(yīng)補(bǔ)充與單采等容積的同型血漿,放血時(shí)應(yīng)同時(shí)靜脈補(bǔ)液,以稀釋血液。

  2、化療:

  (1). 羥基脲系一種核糖核酸還原酶,對真性紅細(xì)胞增多癥有良好抑制作用,且無致白血病副反應(yīng),每日劑量為15~20mg/kg。如白細(xì)胞維持在3.5~5×109/L,可長期間歇應(yīng)用羥基脲。

  (2). 烷化劑有效率80%~85%。環(huán)磷酰胺及左旋苯胺酸氮芥(馬法侖)作用較快,緩解期則以白消安及苯丁酸氮芥為長,療效可持續(xù)半年左右。苯丁酸氮芥副作用較少,不易引起血小板減少,為其優(yōu)點(diǎn)。烷化劑也有引起白血病但較放射性核素為少。烷化劑的用量和方法:開始劑量環(huán)磷酰胺為100~150mg/d,白消安,馬法侖及苯丁酸氮芥為4~6mg/d,緩解后停用4周后可給維持劑量,環(huán)磷酰胺為每日50mg,白消安等為每日或隔日2mg。

  (3). 三尖杉酯堿國內(nèi)報(bào)告應(yīng)用本品2~4mg,加于10%葡萄糖液中靜脈滴注每日一次,連續(xù)或間歇應(yīng)用到血細(xì)胞壓積及血紅蛋白降到正常為止。達(dá)到緩解時(shí)間平均為60d,中數(shù)緩解期超過18個(gè)月。

  3、α干擾素治療:干擾素有抑制細(xì)胞增殖作用,近年也已開始用于本病治療,劑量為300萬U/m2,每周3次,皮下注射。治療3個(gè)月后脾臟縮小,放血次數(shù)減少。 緩解率可達(dá)80%。

  4、放射性核素治療 32P的β射線能抑制細(xì)胞核分裂,使細(xì)胞數(shù)降低。初次口服劑量為11.1×107~14.8×107Bq,約6周后紅細(xì)胞數(shù)開始下降,3~4個(gè)月接近正常,癥狀有所緩解,約75%~80%有效。如果3個(gè)月后病情未緩解,可再給藥一次。緩解時(shí)間達(dá)2~3年。32P有可能使患者轉(zhuǎn)化為白血病的危險(xiǎn),故近年已很少應(yīng)用。。

  預(yù)后差,多死于靜脈栓塞、大出血、或發(fā)展成為骨髓纖維化及急性白血病。

  二、家族性良性紅細(xì)胞增多癥

  家族性良性紅細(xì)胞增多癥(Benignfamilial polycythemia)為常染色體遺傳性疾病,有不同的外顯性。比較罕見。

  癥狀較輕,常有頭痛、嗜睡、眩暈和易疲倦;或完全沒有自覺癥狀。病兒面色深紅,眼結(jié)膜充血,但多無脾臟腫大。

  血象檢查僅有紅細(xì)胞系增生過盛,血紅蛋白常在200g/L(20g/dl)以上,血容量增多。白細(xì)胞與血小板正常。家族中有同樣病人。此癥多呈良性經(jīng)過,可活到正常年若因血液粘稠而產(chǎn)生癥狀,則可采用放血療法。

  三、繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥

  繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥(Secondarypolycythemia)由許多不同的原因引起。各種可引起紅細(xì)胞增多癥的疾病見下:

  繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的分類:

  1.組織缺氧或氧釋放障礙

  (1)生理性:

  1)胎兒期

  2)環(huán)境中氧含量不足:高原地區(qū)

  (2)病理性:

  1)肺換氣不足:肺部疾患如支氣管擴(kuò)張、肺心病、肥胖癥(Pickwickian Syndrome)

  2)肺動(dòng)脈、靜脈瘺

  3)青紫型先天性心臟病

  4)異常血紅蛋白?。貉t蛋白M、硫化血紅蛋白和正鐵血紅蛋白帶氧能力差

  2.骨髓生成紅細(xì)胞的功能增強(qiáng)

  (1)內(nèi)源性:

  1)腎性:腎胚組織瘤、腎上腺樣瘤、多囊腎、腎動(dòng)脈狹窄等

  2)腎上腺:嗜鉻細(xì)胞瘤、Cushing綜合征、先天性腎上腺增生、腎上腺腺瘤合并原發(fā)性醛固酮增多癥等

  3)肝:肝細(xì)胞瘤

  4)小腦:成血管細(xì)胞瘤

  (2)外源性:

  1)應(yīng)用睪丸酮或類似藥物

  2)應(yīng)用生長激素

  3.新生兒

  (1)經(jīng)胎盤輸血:母親輸血給胎兒,雙胎中受血者

  (2)臍帶結(jié)扎過晚

  繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥主要由于組織缺氧,致紅細(xì)胞生成素的分泌代償性增多;或由于發(fā)生可以產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素的良性或惡性腫瘤以及服用促使紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生增多的激素制劑。新生兒可由經(jīng)胎盤輸血或臍帶結(jié)扎過晚引起。

  癥狀輕重不等,視原發(fā)病而異。除紅細(xì)胞增多外,白細(xì)胞和血小板多正常。

  主要治療原發(fā)病。紅細(xì)胞增多是一種代償現(xiàn)象,不需要治療。根除原發(fā)病后,紅細(xì)胞增多現(xiàn)象可以自然痊愈。若紅細(xì)胞壓積超過65%,則血液粘稠度極度增加,應(yīng)間斷地從靜脈放血用等量血漿或生理鹽水換血。

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