一、發(fā)病原因
目前哮喘的病因還不十分清楚，大多數(shù)認為與多基因遺傳有關(guān)，受遺傳因素和環(huán)境因素的綜合作用。
許多調(diào)查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關(guān)系越近，患病率越高;患者病情越嚴重，其親屬患病率也越高。哮喘患者的雙親大多存在不同程度的氣道高反應(yīng)性。目前哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確，有研究表明存在有與氣道高反應(yīng)性、IgE調(diào)節(jié)和特應(yīng)性反應(yīng)等相關(guān)基因，這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。
病毒性呼吸道感染(如鼻病毒、流感病毒)為老年哮喘發(fā)作的常見誘因。而老年人全身和局部免疫功能降低，易反復(fù)發(fā)生呼吸道感染。反復(fù)的呼吸道感染可損傷氣道上皮，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性(BHR)。有報道84.4%晚發(fā)老年哮喘由急性上呼吸道感染誘發(fā)。老年人患心血管疾病者多，應(yīng)用β受體阻滯劑，如普萘洛爾、吲哚洛爾、噻肟心安、美托洛爾、醋丁酰胺等的機會增加。長期使用β受體阻滯劑，受體功能減退，可阻斷支氣管平滑肌β2受體而誘發(fā)或加重哮喘，老年人應(yīng)用阿司匹林防治缺血性心臟病，腦血管血栓等機會較多。應(yīng)用布洛芬、吲哚美辛等非皮質(zhì)激素類抗炎藥物的機會多，此類藥物可抑制花生四烯酸的代謝過程使白三烯合成增加而導(dǎo)致哮喘。因此有些老年患者的哮喘誘發(fā)和加重可能是應(yīng)用阿司匹林或非皮質(zhì)激素類解熱鎮(zhèn)痛劑的結(jié)果，也有些老年哮喘或與鼻竇炎、多發(fā)性息肉病相關(guān)，老年哮喘的自發(fā)緩解率較低，Bronnimann等對一組老年哮喘追隨觀察數(shù)年，消退率僅19%，而兒童哮喘的消退率達50%。57%老年人易發(fā)生胃-食管反流，而微量誤吸可致迷走神經(jīng)反射引起支氣管收縮和痙攣。
二、發(fā)病機制
氣道的基本病理改變?yōu)榉蚀蠹毎?、肺巨噬細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞與中性粒細胞浸潤。氣道黏膜下組織水腫，微血管通透性增加，支氣管內(nèi)分泌物潴留，支氣管平滑肌痙攣，纖毛上皮剝離，基底膜露出，杯狀細胞增殖及支氣管分泌物增加等病理改變，稱之為慢性剝脫性嗜酸細胞性支氣管炎。上述的改變可隨氣道炎癥的程度而發(fā)生變化。若哮喘長期反復(fù)發(fā)作，則可進入氣道不可逆性狹窄階段，主要表現(xiàn)為支氣管平滑肌的肌層肥厚，氣道上皮細胞下的纖維化等的致氣道重建，及周圍肺組織對氣道的支持作用消失。在發(fā)病早期，因病理的可逆性，解剖學(xué)上很少發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變。隨著疾病發(fā)展，病理學(xué)變化逐漸明顯。肉眼可見肺膨脹及肺氣腫較為突出，肺柔軟疏松有彈性，支氣管及細支氣管內(nèi)含有黏稠痰液及黏液栓。支氣管壁增厚、黏膜充血腫脹形成皺褶，黏液栓塞局部可發(fā)現(xiàn)肺不張。
