【病因病機】
本病病因不明，近研究證實本現(xiàn)是以各種免疫反應異常為特征的疾病，至于其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。
(一)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8，-DR2、-DR3相關(guān)，有些患者可合并補體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對100例SLE家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時環(huán)境因素亦起重作用。
(二)藥物 有報告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應用較長時間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實驗室改變。它們的致病機理不太清楚：如氯丙嗪有人認為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合，而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：①臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;②發(fā)病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少;⑤血清單鏈DNA抗體陽性。
(三)感染 有人認為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細胞漿、血管內(nèi)皮細胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對47例SLE測定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬α型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動相平行。已知α型干擾素是白細胞受病毒，多核苷酸或細菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認為LE的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。
(四)物理因素 紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3SLE患者對日光過敏，Epstein紫外線照射皮膚型LE患者，約半數(shù)病例臨床和組織學上的典型皮損。兩個月后皮膚熒光帶試驗陽性，如預先服阿的平能預防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強的免疫原性分子，LE患者證實有修復二聚化DNA的缺陷。亦有人認為紫外線先使皮膚細胞受傷害，抗核因子得以進入細胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。
(五)內(nèi)分泌因素 鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對20例男性SLE測定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支持雌激素的論點。妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應增高，從而病情相對平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發(fā)性變化，有待進一步研究。
(六)免疫異常 一個具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩(wěn)定機能紊亂。當遺傳因素強時，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時，其發(fā)病需要強烈的外界刺激。機體的免疫穩(wěn)定紊亂導致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié)T細胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞株，逃脫了T細胞的控制調(diào)節(jié)，即在T淋巴細胞調(diào)節(jié)功能正常時，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂SLE的B細胞逃脫理論。有人認為是由于輔助性T細胞的功能過強，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫。提出“禁株學說”的人認為機體免疫穩(wěn)定的紊亂，導致T、B細胞比例失調(diào)或B輔助/誘導細胞與T抑制/細胞毒性細胞比例失調(diào)，結(jié)果禁株淋廠細胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。
近研究發(fā)現(xiàn)SLE患者有細胞因子分泌異常，IL-1乃由單核巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖、介導B細胞自發(fā)的產(chǎn)生IgG，形成免疫復合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細胞中含有較多IL-1mRNA，體外培養(yǎng)可產(chǎn)生大量IL-1，IL-1可誘導IL-6、IL-8、TNF等炎癥因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關(guān)，IL-1活性與光敏感有關(guān)。約50%患者血清中IL-2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活動期比緩解期高。IL-2主要由CD+4T細胞產(chǎn)生;為T細胞的生長因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活動期更明顯，在SLE患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)SEL活動期，IL-10水平升高，IgG生成增多，較多證據(jù)提示IL-10在B細胞異常活化中起重要作用。這些細胞因子網(wǎng)絡動態(tài)平衡失調(diào)引起異常的免疫應答，同時亦參與局部的致病性作用。
關(guān)于自身抗原形成的機理可由于①組織經(jīng)藥物、病毒或細菌、紫外線等作用后，其成分經(jīng)修飾發(fā)生改變，獲得抗原性;②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統(tǒng)相隔離、經(jīng)外傷或感染后使這隔離屏障破壞，這些組織成份進入血流，與免疫活動細胞接觸成為具有抗原性物質(zhì);③交叉過敏的結(jié)果。
【病理】
因所取活檢標本的皮損類型不同，其病理改變亦有所不同。下列幾種病理改變可作為診斷依據(jù)：①角化過度伴以角質(zhì)栓;②棘層萎縮;③基底層液化;④在皮膚附屬器周圍有淋巴細胞組成的斑片狀浸潤;⑤真皮上部水腫、血管擴張和輕度紅細胞外滲。
真皮的變化先于表皮，基底層局灶性液化變性是本病組織學診斷的主要依據(jù)(圖1，2，3)。
【中醫(yī)病因病機】
中醫(yī)認為，病變范圍可涉及中醫(yī)溫病、內(nèi)傷雜病和皮膚外科等范疇，其病因病機可歸納為內(nèi)因和外因兩方面。
(1)內(nèi)因：素體稟賦不足：腎精虧損，或七情內(nèi)傷，勞累以致陰陽失衡，氣血失和，進而血運不暢，氣滯血瘀。這是形成本病的內(nèi)在基礎(chǔ)。
(2)外因：感受外邪：外受熱毒之邪侵襲是導致本病發(fā)生的外部條件。
根據(jù)“腎為先天之本”、“女子以肝為先天”以及五臟相互滋生的理論，肝腎虧虛常導致臟腑氣血陰陽不足，在感受外來邪毒后，一方面可外傷腠理肌膚，蝕于筋骨而出現(xiàn)紅斑和肌肉關(guān)節(jié)病變;另一方面可內(nèi)攻五臟六腑，影響臟腑功能，水谷精微運化失常，主要表現(xiàn)為由病初的陰液虧耗、陰虛內(nèi)熱而逐漸發(fā)展至陰損及陽、陰陽兩虛，最終可因陽虛水泛甚至陰陽離決而危及生命。本病急性期多以邪熱熾盛，肌膚痹阻為主;慢性期或緩解期，則多以邪退正虛，肌膚內(nèi)臟淤滯為主。
