一、病 因
慢性腎衰竭病因極為廣泛,幾乎所有腎臟疾患發(fā)展惡化都可導(dǎo)致慢性腎衰竭。急性腎衰竭沒有治愈,短時(shí)期內(nèi)又沒有死亡亦可直接過渡為慢性腎衰竭?,F(xiàn)將常見原因敘述如下:
1.慢性腎小球腎炎 病情發(fā)展惡化到晚期是最常見慢性腎衰竭的原因。
2.間質(zhì)性腎炎(Interstitial Nephritis)是一組主要累及腎間質(zhì)和腎小管的疾病,因此又稱小管一間質(zhì)性腎?。═ubulo-Interstitia Nephropa-thy).其病因復(fù)雜,是臨床常見病,占泌尿系統(tǒng)疾病的25%~33%,居于慢性腎衰竭的第二位。
?。?)感染:細(xì)菌、病毒、霉菌、瘧原蟲等侵襲腎間質(zhì)和腎小管,其代表疾病如慢性腎盂腎炎。惡性疝疾等。
?。?)免疫損害:常見藥物過敏如青霉素、磺胺,自身免疫性疾患如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎累及腎臟。
(3)毒性物質(zhì)損害:如氨基糖苷類抗生素,造影劑損害腎臟,重金屬鹽類如汞、鉛、砷、金等損害腎臟。
?。?)腎臟血供障礙:如腎動(dòng)脈硬化、腎動(dòng)脈狹窄等。
?。?)代謝異常:如高尿酸血癥、高鈣血癥、長期低血鉀等。
(6)物理因素:長期照射X線,惡性腫瘤X線放療等。
(7)尿路梗阻:梗阻引起膀胱、輸尿管尿液反流使腎盂、輸尿管壓力增高損害腎間質(zhì),如合并感染則更加重病情。
?。?)腫瘤直接浸潤腎間質(zhì):如白血病、淋巴瘤、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移引起腎間質(zhì)損害。
(9)遺傳性疾病:如多囊腎、腎囊腫。
(10)巴爾干腎炎:屬于原因不明的腎間質(zhì)性疾病,主要發(fā)生在南歐。
3.高血壓動(dòng)脈硬化 此時(shí)首先損害腎小管而后損害腎小球,與腎小球腎炎首先損害腎小球而后損害腎小管不同。
4.繼發(fā)于代謝性疾病 如糖尿病、痛風(fēng)腎、淀粉樣變性等。
二、機(jī) 理
1.腎小球過度濾過學(xué)說 當(dāng)腎小球破壞越來越多殘余腎單位因代償過度濾過,最終導(dǎo)致腎小球相繼硬化而失去功能,如 85%腎切除的動(dòng)物,3個(gè)月可見殘余腎小球肥大,上皮細(xì)胞空泡形成,足突融合,6個(gè)月可見系膜區(qū)增大;腎小球基底膜內(nèi)皮、上皮細(xì)胞脫落,最后導(dǎo)致局灶性、節(jié)段性腎小球硬化,腎臟濾過率進(jìn)一步減少,腎功能進(jìn)一步惡化。
2.矯枉失衡學(xué)說 在慢性腎衰竭時(shí),體內(nèi)有毒物質(zhì)增加,機(jī)體為了清除某些毒物而代償,結(jié)果出現(xiàn)了新的不平衡,如腎小球?yàn)V過率下降,尿磷排泄減少,出現(xiàn)高血磷,低血鈣,刺激甲狀旁腺分泌增加,作用于腎小管,增加尿磷排泄,使血磷降低,血鈣升高,恢復(fù)到正常水平。血鈣升高沉積在各個(gè)系統(tǒng)其中包括腎臟本身,使腎小球?yàn)V過率進(jìn)一步下降,腎功能進(jìn)一步惡化。
慢性腎衰竭時(shí),腎小球?yàn)V過率低,排鈉減少,此時(shí)利鈉激素分泌增加,近端腎小管重吸收鈉減少,但利鈉激素對Na+-K+-ATP酶有抑制作用,因此使許多組織對鋼轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,造成了新的不平衡。
3.毒素學(xué)說 在尿毒癥時(shí)體內(nèi)有200多種物質(zhì)增加,其中有20多種具有毒性物質(zhì),分小分子(分子量<500人中分子(分子量500~5000)和大分子物質(zhì)(分子量>5000)三大類。小分子物質(zhì)是引起臨床癥狀的主要原因如尿素、胍類、胺類。中分子物質(zhì)如多肽類,細(xì)胞和細(xì)菌的裂解產(chǎn)物。中分子物質(zhì)可以引起周圍神 經(jīng)病變、尿毒癥腦病,紅細(xì)胞生成素抑制,胰島素活性抑制,脂蛋白脂酶活性抑制,血小板功能損害,細(xì)胞免疫功能低下,性功能障礙和外分泌腺萎縮。慢性腎衰竭時(shí),高血磷低血鈣刺激甲狀旁腺分泌增加,引起組織鈣沉積,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,腦細(xì)胞含鈣量增加,同時(shí)甲狀旁腺是引起腎性貧血的重要原因,除此之外可影響心臟功能和心肌細(xì)胞代謝。