潰瘍性結(jié)腸炎確切病因還不明確。目前關于本病的病因?qū)W有以下幾個學說。
1.感染學說 已經(jīng)證明某些細菌和病毒在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用。因本病的病理變化和臨床表現(xiàn)與細菌痢疾非常相似，某些病例糞便中培養(yǎng)出細菌，部分病例應用抗生素治療有效，似乎提示細菌性感染與本病有關。1973年Fakmer從6例潰瘍性結(jié)腸炎中培養(yǎng)出巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)，1977年Cooper也從中毒性結(jié)腸擴張病人體內(nèi)分離出巨細胞病毒。近年來的有些研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium paratuberculosis)、副黏液病毒(麻疹病毒paramyxovirus)、單核細胞增多性利斯特菌(Listeria moncytogenes)等也可能與潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病的發(fā)病有關。因此提出某些細菌或病毒可能在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用。但究竟哪種病原體感染引起本病，感染性病原體是本病的原因還是結(jié)果還需要進一步的研究才能確定。
2.免疫學因素 持此觀點的人認為自身免疫介導的組織損傷是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要因素之一。有作者發(fā)現(xiàn)某些侵犯腸壁的病原體(如大腸桿菌等)與人體大腸上皮細胞存在著交叉抗原，當機體感染這些病原體以后，循環(huán)中的自身抗體不僅與腸壁內(nèi)的病原體作用也同時殺傷了自身的上皮細胞。近年來從潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸上皮內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種40KD的抗原，可在激活機體產(chǎn)生抗結(jié)腸上皮抗體的同時也激活結(jié)腸上皮表面的補體及抗原抗體復合物。潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫淋巴細胞和巨噬細胞被激活后，可釋放出多種細胞因子和血管活性物質(zhì)，促進并加重組織的炎癥反應。有報告CD95(TNF類)所介導的結(jié)腸上皮細胞凋亡在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制中的作用。發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸炎癥區(qū)域及其相鄰的非炎癥區(qū)域均發(fā)生了CD95-CD95L所介導的細胞凋亡，推論其可能是潰瘍性結(jié)腸炎蔓延的可能原因之一。
此外，近年來也有報告指出，機體循環(huán)中的抗體和T淋巴細胞與潰瘍性結(jié)腸炎患者腸上皮細胞內(nèi)的熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)相作用，產(chǎn)生了腸上皮的損傷。在潰瘍性結(jié)腸炎患者有關T、B淋巴細胞計數(shù)測定結(jié)果、血白細胞、巨噬細胞及淋巴細胞轉(zhuǎn)化率測定結(jié)果均提示本病與細胞免疫學方面的改變有關。
3.遺傳因素 一些資料表明，潰瘍性結(jié)腸炎與遺傳因素密切相關。種族差異表現(xiàn)在白種人的發(fā)病率明顯高于黑種人，亞洲人的發(fā)病率最低。其中白種人的猶太人發(fā)病率比非猶太人高2～4倍，而在有色人種大約少50%。單卵雙生雙胞胎發(fā)病率比雙卵雙生者高。同時有作者報告在潰瘍性結(jié)腸炎患者的組織相關抗原HLA-DR2較正常人增多。日本學者近來報告在潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了與之有關的特異基因表現(xiàn)型P-ANCA(peinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody)明顯高于正常人群。
4.精神因素 精神因素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用可能與精神障礙引起自主神經(jīng)功能失調(diào)，導致腸壁炎癥及潰瘍形成有關。但有作者將潰瘍性結(jié)腸炎患者與正常人群進行對照研究發(fā)現(xiàn)在疾病發(fā)作時并沒有明顯的精神誘因。相反，因潰瘍性結(jié)腸炎而行結(jié)腸切除術后，病人原有的精神上的病態(tài)如抑郁癥、焦慮、緊張多疑等癥狀有顯著改善。似乎說明精神因素不是引起本病的原因，更像是本病引起的后果。
