(一)發(fā)病原因 20世紀(jì)70年代采集患者生殖器皮膚成纖維細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞有雄激素抵抗不能與雄激素結(jié)合以后的研究顯示一部分患者的生殖器皮膚成纖維細(xì)胞漿液和核結(jié)合雄激素的能力正常但是雄激素-受體結(jié)合物不穩(wěn)定：離解率增高受體的升調(diào)節(jié)缺陷與配體結(jié)合的親和力降低配體的核滯留時(shí)間短和對(duì)溫度等條件改變的不穩(wěn)定性 (二)發(fā)病機(jī)制 AR基因定位于Xq11～12編碼910～919個(gè)氨基酸有8個(gè)外顯子外顯子1在N-端與基因的轉(zhuǎn)錄功能有關(guān)外顯子2和3各編碼1個(gè)鋅指構(gòu)成高度保守的DNA結(jié)合區(qū)在受體與配體結(jié)合后解除遮蔽的熱休克蛋白與激素反應(yīng)元件(轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子核苷酸系列)結(jié)合激活轉(zhuǎn)錄過程外顯子4是鉸鏈區(qū)含有1個(gè)核定位信號(hào)是受體-配體復(fù)合物固定于細(xì)胞核所必需外顯子5～8是雄激素結(jié)合區(qū)是對(duì)雄激素具有高度親和力的結(jié)合位置與雄激素結(jié)合后引起受體變構(gòu)磷酸化二聚體化核定位和激活轉(zhuǎn)錄 一般的規(guī)律是患者的臨床表現(xiàn)與AR缺陷的嚴(yán)重程度有關(guān)受體完全不能與雄激素結(jié)合者幾乎沒有男性化表現(xiàn)受體具有部分結(jié)合能力者可有部分男性化AR基因突變最多發(fā)生在外顯子5～7精氨酸只占受體全部氨基酸殘基的4%而精氨酸突變卻占了全部突變的40%774831840和855位4個(gè)精氨酸殘基和866位纈氨酸殘基是發(fā)生突變幾率最高的位點(diǎn)AR基因突變使受體結(jié)合雄激素的能力喪失或減低或受體-配體復(fù)合物不穩(wěn)定容易在溫度或其他環(huán)境因素的影響下發(fā)生離解最后的結(jié)果都是雄激素在靶組織不能發(fā)揮正常的生理作用。
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北京協(xié)和醫(yī)院三級(jí)甲等綜合醫(yī)院國營
北京協(xié)和醫(yī)院是集醫(yī)療、教學(xué)、科研于一體的現(xiàn)代化綜合三級(jí)甲等醫(yī)院，是國家衛(wèi)生健康委指定的全國疑難重癥診治指導(dǎo)中心，最早承擔(dān)高干保健和外賓醫(yī)療任務(wù)的醫(yī)院之一，也是高等醫(yī)學(xué)教育和住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)國家 級(jí)
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四川大學(xué)華西醫(yī)院三級(jí)甲等綜合醫(yī)院國營
錦江春色來天地，玉壘浮云變古今。在中國歷史文化名城成都市錦江萬里橋頭的華西壩，有一座聞名遐邇的醫(yī)學(xué)城，她就是四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院。追溯歷史，華西醫(yī)院起源于美國、加拿大、英國等國基督教會(huì)1
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中國人民解放軍總醫(yī)院三級(jí)甲等綜合醫(yī)院國營
? ?一、歷史沿革中國人民解放軍總醫(yī)院前身是中國協(xié)和醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院，1953年10月，總后方勤務(wù)部衛(wèi)生部決定將“中國協(xié)和醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院”改為“軍委直屬機(jī)關(guān)醫(yī)院”。1954年7月，總后方勤務(wù)部
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復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院三級(jí)甲等綜合醫(yī)院國營
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院是國家衛(wèi)生健康委員會(huì)委屬事業(yè)單位，是復(fù)旦大學(xué)附屬綜合性教學(xué)醫(yī)院。醫(yī)院開業(yè)于1937年，是中國人創(chuàng)建和管理的最早的大型綜合性醫(yī)院之一，隸屬于國立上海醫(yī)學(xué)院，為紀(jì)念中國民主革命的先驅(qū)孫
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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院三級(jí)甲等綜合醫(yī)院國營
瑞金醫(yī)院建于1907年，原名廣慈醫(yī)院，是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研為一體的三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，有著百年的深厚底蘊(yùn)。醫(yī)院占地面積11萬平方米，建筑面積37萬平方米，綠化面積4萬平方米，核定床位1893張（