一、發(fā)病原因
A鏈球菌群呈乙型溶血反應(yīng)，故過去稱其為乙型溶血性鏈球菌(β-hemolytic streptococcus)。生化分類法此菌為化膿鏈球菌。依其表面抗原的不同又可分為90多種血清型。目前對(duì)表面抗原R、T、S蛋白成分的作用還不了解，M蛋白則是鏈球菌有致病能力的重要因素。它可抵抗機(jī)體白細(xì)胞對(duì)它的吞噬作用，如無M蛋白則無毒力。機(jī)體感染后可獲得對(duì)M蛋白的特異性免疫力，且可保持?jǐn)?shù)年。細(xì)胞壁有脂磷壁酸質(zhì)(lipoteichoic acid)也是一種重要毒力因子，能使細(xì)菌附著到宿主黏膜及細(xì)胞膜上。A鏈球菌群的致病力還來自產(chǎn)生的毒素和細(xì)胞外蛋白。毒素有：
1、致熱性外毒素
(pyrogenic exotoxin)亦即紅斑毒素，為一種耐熱蛋白，有抗原性，除可使皮膚發(fā)生猩紅熱樣皮疹外，尚有化膿、細(xì)胞毒、增強(qiáng)內(nèi)毒素毒性等作用，還具有超抗原作用。至少有A，B，C三種(有人認(rèn)為有四種)不同的抗原型。原不產(chǎn)生紅斑毒素的菌株與能產(chǎn)生紅斑毒素的噬菌體作用后可變?yōu)楫a(chǎn)毒株。
2、鏈球菌溶血素
(streptolysin)有溶解紅細(xì)胞殺傷白細(xì)胞、血小板以及損傷心臟的作用。有O和S兩種鏈球菌溶血素。O鏈球菌溶血素有抗原性，感染后可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，可保持?jǐn)?shù)月之久，故可作為鏈球菌新近感染的標(biāo)志之一。S鏈球菌溶血素?zé)o抗原性或抗原性不強(qiáng)，體內(nèi)尚未查到其抗體。 A鏈球菌群產(chǎn)生的細(xì)胞外蛋白有： ①透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)，可溶解組織間質(zhì)的透明質(zhì)酸，使細(xì)菌易于在組織中擴(kuò)散。②鏈道酶，又稱脫氧核糖核酸酶(DNase)，能溶解具有高度黏性的DNA。此酶有A，B，C，D四種不同的血清型。有抗原性可產(chǎn)生抗體。③鏈激酶(streptokinase)又名溶纖維蛋白酶，能使血液中的纖維蛋白溶酶原(plasminogen)轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶(plasmin)，從而阻止血液凝固或可溶解已凝固的血塊。④血清混濁因子(opacity factor，OF)，是一種α脂蛋白酶?？墒柜R血清變混濁。有抑制機(jī)體產(chǎn)生特異性及非特異性免疫反應(yīng)的作用。⑤煙酰胺腺嘌呤二核苷酸核苷酶(NADase)，能分解相應(yīng)的組織成分，從而破壞機(jī)體的某些防衛(wèi)能力，例如白細(xì)胞可被殺滅。
二、發(fā)病機(jī)制
細(xì)菌在呼吸道黏膜或其他組織上繁殖迅速。由于M蛋白有抵抗機(jī)體白細(xì)胞的吞噬作用，若當(dāng)時(shí)機(jī)體抵抗力低下，難以將細(xì)菌很快消滅，細(xì)菌在增生過程中，可產(chǎn)生溶血素，使宿主的血細(xì)胞分解、死亡。鏈球菌致熱性外毒素(SPE)除可引起發(fā)熱、化膿、皮疹外，近年認(rèn)為還具有超抗原(superantigen)作用，可非特異性地刺激T細(xì)胞增生，釋放TNF，IL-1，IL-6，IFN-γ等細(xì)胞因子，大大增強(qiáng)內(nèi)毒素休克作用，同時(shí)減低機(jī)體的吞噬細(xì)胞及B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的功能，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)中毒性休克樣綜合征(toxic shock-like syndrome，TSLS)，也可稱作鏈球菌中毒性休克綜合征(streptococcal toxic shock syndrome，STSS)。鏈道酶(streptodoRNAse)可降解宿主細(xì)胞的核酸，使之成為炎性灶中有利于細(xì)菌的營養(yǎng)成分。鏈激酶和透明質(zhì)酸酶可破壞宿主的組織屏障而使感染擴(kuò)散。炎癥物質(zhì)的堆積以及鏈球菌的增生，導(dǎo)致局部組織pH下降，更有利于細(xì)菌蛋白酶活性增強(qiáng)，進(jìn)一步加重組織破壞。加上機(jī)體的炎癥滲出反應(yīng)，形成了局部組織的化膿變化。進(jìn)而可引起菌血癥、敗血癥，出現(xiàn)腦膜炎、腹膜炎等疾病。有實(shí)驗(yàn)證明致熱性外毒素A(SPEA)的毒性明顯大于SPEB和SPEC。在TSLS的發(fā)病中起著更為重要的作用。A鏈球菌群感染的2～4周部分患者可出現(xiàn)風(fēng)濕病和腎小球腎炎。心臟可出現(xiàn)心肌炎、心包炎和心內(nèi)膜炎，其后造成心瓣膜損害。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。多發(fā)性關(guān)節(jié)炎及腎小球腎炎的發(fā)生，可能與鏈球菌抗原抗體復(fù)合物有關(guān)。近來認(rèn)為鏈球菌M蛋白和外毒素均為超抗原，超抗原可能為引起感染后自身免疫原因之一。
