乙肝抗病毒過(guò)程中如何防止耐藥?乙肝抗病毒治療注意四點(diǎn)
乙肝患者在抗病毒過(guò)程中如何預(yù)防耐藥性?
1、要使病毒在6~9個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)陰
如何實(shí)現(xiàn)這一指標(biāo)?開(kāi)始治療前必須進(jìn)行檢查,根據(jù)血清病毒水平選擇用藥:HBVDNA≥7次方患者可選擇恩替卡韋或替比夫定;HBVDNA≤拉米夫定或阿德福韋可用于六次方患者。
強(qiáng)化治療需要多長(zhǎng)時(shí)間?不同的藥物有不同的時(shí)間。為什么?例如,拉米夫定和替比夫定在9個(gè)月后會(huì)逐漸出現(xiàn)耐藥性,因此有必要將病毒轉(zhuǎn)陰,否則應(yīng)更換或使用阿德福韋。絕大多數(shù)使用恩替卡韋的患者可以在9個(gè)月內(nèi)將病毒轉(zhuǎn)陰。如果沒(méi)有,也應(yīng)該使用阿德福韋。
一年內(nèi),阿德福韋治療E抗原陽(yáng)性患者HBVDNA可能無(wú)法轉(zhuǎn)陰。幸運(yùn)的是,一年內(nèi)耐藥性很少,短期內(nèi)可以繼續(xù)治療;但E抗原陰性患者應(yīng)限制在一年內(nèi)達(dá)到指標(biāo)。
2、聯(lián)合用藥
拉米夫定單藥易耐藥。如果與阿德福韋結(jié)合,很少在2、3年內(nèi)耐藥。阿德福韋也應(yīng)在替比夫定長(zhǎng)期使用后使用;即使是使用恩替卡韋時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的人也需要加阿德福韋。簡(jiǎn)言之,像拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋這樣的核苷類(lèi)藥物很少與核苷酸阿德福韋一起使用。
3、規(guī)范用藥
要按照病毒水平選好適當(dāng)?shù)乃?;必需在開(kāi)始治療的6~9個(gè)月內(nèi)使病毒轉(zhuǎn)陰;然后在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間換用適當(dāng)?shù)乃?;服拉米夫定或替比夫定需要與阿德福韋聯(lián)合應(yīng)用;不能隨意改變療程和劑量。
4、定期檢查
第一年每三個(gè)月檢查肝功能和肝功能HBVDNA定量,第二年病毒轉(zhuǎn)陰后,每六個(gè)月檢查一次。
幾種核苷類(lèi)藥物的耐藥性不同
恩替卡韋抗病毒活性最強(qiáng),耐藥性少,但價(jià)格較高。拉米夫定已經(jīng)臨床應(yīng)用了十年,數(shù)百萬(wàn)人使用過(guò),不良反應(yīng)最少,抗病毒活性中等,價(jià)格低,但耐藥性最高。替比夫定抗病毒活性也很強(qiáng),第一年耐藥性近5%,第二年超過(guò)20%,價(jià)格適中。
阿德福韋抗病毒活性最低,發(fā)生耐藥很少:在“大三陽(yáng)”患者中第一年幾乎沒(méi)有發(fā)生,用到第二年也只有1.6%,但以后就逐漸多起來(lái);在“小三陽(yáng)”的患者中,1~5年依次有0、3%、11%、18%和29%;國(guó)產(chǎn)的代丁價(jià)格最低,療效與進(jìn)口的阿德福韋相近。
各種核苷類(lèi)藥物耐藥性變異的發(fā)生率有高有低。例如,拉米夫定每年增加20%,但總是超過(guò)這個(gè)比例。羅抗賢教授在就醫(yī)過(guò)程中發(fā)現(xiàn),少數(shù)6、7年不耐藥的患者;恩替卡韋在2、3年內(nèi)幾乎沒(méi)有特定位點(diǎn)的變異,但很少有患者會(huì)有拉米夫定的變異,也有少數(shù)患者沒(méi)有變異,但病毒發(fā)生一年以上并沒(méi)有減少,這被稱(chēng)為療效差。