注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073597

生產(chǎn)企業(yè)：湘北威爾曼制藥股份有限公司

功能主治：本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復(fù)方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細(xì)菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品為復(fù)方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計(jì)，標(biāo)示量之比為8：1）

【功能主治】：: 本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復(fù)方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細(xì)菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

【用法用量】：: 1.劑量本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時(shí)間20-30分鐘以上）。成人與12歲及12歲以上的青少年腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時(shí)給予4.5g本品。每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)，8小時(shí)或12小時(shí)一次，從一次2.25g～4.5g本品。當(dāng)本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時(shí)，必須分別給藥。β-內(nèi)酰胺類在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際的腎功能損害程度調(diào)整本品靜脈用藥的劑量和間隔時(shí)間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時(shí)靜脈用劑量表圖片描述血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因?yàn)檠和肝隹梢郧宄o藥劑量的30％到40％，所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程本品的常規(guī)療程為7～10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和患者的臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者對(duì)于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2-9個(gè)月的兒童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時(shí)一次。（見[兒童用藥]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對(duì)腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復(fù)溶和稀釋使用說明靜脈用藥對(duì)于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復(fù)溶稀釋液來復(fù)溶本品，稀釋液用量標(biāo)準(zhǔn)為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復(fù)溶稀釋液來復(fù)溶。打旋直至溶解。復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時(shí)后丟棄。相容的復(fù)溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對(duì)羥基苯甲酸酯、抑菌水/對(duì)羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復(fù)溶好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進(jìn)一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時(shí)間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統(tǒng)混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產(chǎn)品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。本品不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。因?yàn)橄嗳菪陨形吹玫酱_證，本品不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，本品不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時(shí)使用。本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復(fù)溶后的穩(wěn)定性本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時(shí)后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時(shí)后丟棄。復(fù)溶后的藥物不能冷凍。藥物配置在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，室溫條件下24小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定（復(fù)溶后藥物的效價(jià)、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時(shí)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲(chǔ)存器生產(chǎn)廠的說明將儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品的穩(wěn)定性不受影響。本品與ADD-Vantage系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）可以保持24小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage?系統(tǒng)中復(fù)溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)目檢，以確定是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。

【藥品相互作用】：: 1.作用機(jī)制哌拉西/林鈉是一種廣譜半合成β-內(nèi)酰胺類`抗生素，通過抑制細(xì)菌的隔膜形成和細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用，在體外對(duì)許多革蘭陽性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性。他唑巴坦鈉與青霉素結(jié)合蛋白的親和力較低，在體外幾乎無臨床相^關(guān)的抗菌活性。但它是一種β-內(nèi)酰胺酶酶抑制劑，對(duì)分子分類A的β-內(nèi)酰胺酶酶[包括Richmond-Sykes分類III（Bush分類2b和2b‘）類青霉素酶和頭孢菌素酶]有抑制作用，它對(duì)II和IV(2a和4)類青霉素酶的抑制能力差異較大，在推薦給藥劑量方案所達(dá)到的他唑巴坦?jié)舛认拢瑢?duì)染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶無誘導(dǎo)作用。 2.抗菌譜體外研究和臨床感染均已證明，哌拉西林/他唑巴坦對(duì)下列微生物中的多數(shù)分離株具有抗菌活性。革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限對(duì)甲氧西林敏感的分離株）革蘭陰性菌：不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌（β-內(nèi)酰胺酶陰性、對(duì)氨芐西林產(chǎn)生耐藥性的分離株除外）、克雷伯氏肺炎菌、銅綠假單胞菌（與對(duì)該分離株敏感的氨基糖苷類藥物聯(lián)合用藥）。厭氧菌：脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、卵形類桿菌、多形擬桿菌和普通擬桿菌）已獲得以下體外數(shù)據(jù)，但臨床意義尚不明確。對(duì)于下列微生物，哌拉西林/他唑巴坦的體外最小抑菌濃度（MIC），至少有90％小于或等于敏感折點(diǎn)。但哌拉西林/他唑巴坦用于治療由這些細(xì)菌引起的臨床感染的安全性和有效性，尚未在充分和良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)中確證。革蘭陽性菌：糞腸球菌（僅限對(duì)氨芐西林或青霉素敏感的分離株）、表皮葡萄球菌（僅限對(duì)甲氧西林敏感的分離株）、無乳鏈球菌?、肺炎鏈球菌?（僅限對(duì)青霉素敏感的分離株）、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌?；革蘭陰性菌：克氏檸檬酸桿菌、卡他莫拉菌、摩氏摩根菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、粘-質(zhì)沙雷菌、斯氏普羅威登斯菌、雷氏普羅菲登菌、沙門氏菌厭氧菌：產(chǎn)氣莢膜梭菌、吉氏擬桿菌、產(chǎn)黑普雷沃氏菌； ?這些細(xì)菌不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶，僅對(duì)哌拉西林敏感。藥敏試驗(yàn)方法與對(duì)所有抗菌藥物的建議一樣，當(dāng)獲得體外藥敏試驗(yàn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)定期向醫(yī)生報(bào)告，以闡明醫(yī)院獲得性和社區(qū)獲得性病原體的敏感特性。這些報(bào)告可以幫助醫(yī)生選擇最有效的抗菌藥物。稀釋法：使用定量法測定抗菌藥物的最小抑菌濃度(MICs)。MICs可用于評(píng)估細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感度。應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法測定MICs。標(biāo)準(zhǔn)化方法應(yīng)以稀釋法（液體培養(yǎng)基或瓊脂培養(yǎng)基）為基礎(chǔ)，或者采用標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)菌接種量和標(biāo)準(zhǔn)化的哌拉西林和他唑巴坦粉末濃度。應(yīng)使用連續(xù)稀釋的哌拉西林和固定濃度的他唑巴坦（4μg/mL）確定MIC值，測得的MIC值應(yīng)根據(jù)表3中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀。擴(kuò)散法：需要測量抑菌圈直徑的定量法也是一種評(píng)價(jià)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感度的可重復(fù)性方法。通過抑菌圈大小可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感度。抑菌圈大小應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法測定，并且需要采用標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)菌接種量。該方法采用浸染了100mcg哌拉西林和10mcg他唑巴坦的紙片測試微生物對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感度。表3為紙片擴(kuò)散判讀標(biāo)準(zhǔn)。厭氧菌法：可通過參考瓊脂稀釋法確定厭氧菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感度。表3：哌拉西林/他唑巴坦敏感度判讀標(biāo)準(zhǔn) 報(bào)告為S（“敏感”）表示感染部位的抗菌藥物濃度達(dá)到了抑制病原體生長的濃度，那么抗菌藥物將很可能抑制病原體的生長。報(bào)告為I（“中間”）表示結(jié)果不明確，并且如果微生物對(duì)臨床可行的替代藥物不完全敏感，應(yīng)重復(fù)該試驗(yàn)。若此類別藥物在機(jī)體感染部位可達(dá)生理性濃度或可大劑量給藥，該抗菌藥物在臨床上可能適用。該分類還可作為一個(gè)緩沖區(qū)，可防止小的不受控技術(shù)因素在結(jié)果判斷中造成嚴(yán)重的偏差。報(bào)告為R（“耐藥”）表示即使血液中抗菌藥物濃度可達(dá)到感染部位通?？蛇_(dá)到的濃度仍不太可能抑制病原體的生長，應(yīng)考慮選用其它療法。 4.質(zhì)量控制：標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)操作規(guī)程需要采取質(zhì)量控制措施，以便監(jiān)測和確保試驗(yàn)中使用的樣品、試劑以及試驗(yàn)操作人員技術(shù)的準(zhǔn)確度和精確度。哌拉西林/他唑巴坦標(biāo)準(zhǔn)粉末應(yīng)處于表4所述的數(shù)值范圍內(nèi)。質(zhì)量控制菌株應(yīng)采用耐藥機(jī)制和基因表達(dá)等內(nèi)在生物學(xué)特性相關(guān)的特定菌株。這些用于微生物質(zhì)量控制的特定菌株不具有臨床意義。

【注意事項(xiàng)】：: 1.特別警告選擇本品治療患者時(shí),應(yīng)根據(jù)感染嚴(yán)重程度和對(duì)其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當(dāng)性。開始本品治療前,應(yīng)仔細(xì)詢問既往對(duì)青霉素、其他β-內(nèi)酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應(yīng)情況。有報(bào)道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重（有時(shí)是致命性的）超敏反應(yīng)（過敏性/過敏樣反應(yīng)[包括休克]）。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過敏原有過敏史的患者中。發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)時(shí)需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會(huì)引起嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應(yīng)伴噬酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀和急性全身發(fā)疹性膿皰?。ㄒ奫不良反應(yīng)]）。若患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)密切觀察，若損傷加重，則停用本品。幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應(yīng)用都有艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致艱難梭菌的過度生長。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產(chǎn)生劇毒的艱難梭菌株會(huì)引起發(fā)病率和死亡率升高，因?yàn)榭咕幬镏委熆赡軐?duì)這些感染無效，有可能需要結(jié)腸切除。對(duì)于所有使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療之后超過2個(gè)月發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對(duì)艱難梭菌的抗菌藥物。應(yīng)按照臨床指征開始適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、蛋白質(zhì)補(bǔ)充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評(píng)估。 2.注意事項(xiàng) 使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(yàn)(如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間)異常有關(guān)，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（本品），并采取相應(yīng)的治療措施。據(jù)觀察，與本品給藥相關(guān)的白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現(xiàn)。應(yīng)定期評(píng)估患者的造血功能，尤其是對(duì)于長期治療（即≥21天）。和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會(huì)出現(xiàn)驚厥形式的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（特別是患者患有腎功能損害時(shí)）。本品治療可能導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥菌，其可能導(dǎo)致雙重感染。在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時(shí)，可以考慮這一點(diǎn)。鉀儲(chǔ)備較低的患者應(yīng)定期測量電解質(zhì)，并且，對(duì)于鉀儲(chǔ)備可能較低以及接受細(xì)胞毒性治療或利尿劑的患者，應(yīng)考慮低鉀血癥的可能性。和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染的證據(jù)或缺乏預(yù)防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會(huì)使患者受益卻增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本品治療過程中可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少，尤其是療程延長者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性一項(xiàng)在危重患者中進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用本品是腎衰竭的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，且與其他β-內(nèi)酰胺抗菌藥物相比，本品會(huì)導(dǎo)致腎功能恢復(fù)延遲（見[不良反應(yīng)]），基于此研究，危重患者人群應(yīng)考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請(qǐng)?jiān)谑褂帽酒分委熎陂g監(jiān)測腎功能（見[用法用量]）。本品和萬古霉素聯(lián)用可能伴隨急性腎損傷的發(fā)生率升高。（見[藥物相互作用]）對(duì)于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應(yīng)基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力的影響未開展對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力影響方面的研究。 4.實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應(yīng)]）。

【不良反應(yīng)】：: 對(duì)列在[成份]中的本品的活性物質(zhì)、任何其他青霉素-抗菌藥物、或任何輔料成分超敏的患者。對(duì)任何其他β-內(nèi)酰胺類活性物質(zhì)（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）有急性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病史。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有過敏反應(yīng)史者。