奧沙利鉑注射液

奧沙利鉑注射液

甲氨蝶呤片

本品主要成分為奧沙利鉑。

甲氨蝶呤。

齊魯制藥(海南)有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203216

國藥準(zhǔn)字H19983205

與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用于:

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

推薦劑量: 限成人使用 輔助治療結(jié)腸癌時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次,共12個(gè)周期(6個(gè)月)。 治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次，或130mg/m2(靜脈滴注)每3周重復(fù)一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)，或遵醫(yī)囑使用。 治療不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌時(shí)，在奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶和亞葉酸FOLFOX4方案中，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)-次,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)。(見[臨床試驗(yàn)]) 奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周重復(fù)治療方案中，5-氟尿嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。5-氟尿嘧啶和亞葉酸的使用信息參見各自的說明書。 奧沙利鉑應(yīng)按照患者的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整(見[注意事項(xiàng)]中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。 高危人群: 腎功能受損者 在有不同程度腎功能受損的消化道腫瘤患者中，奧沙利鉑(每2周靜脈輸注2小時(shí)，最多12個(gè)周期)聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸(FOLFOX4)治療,通過對平均肌酐清除率的進(jìn)行評估，未發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑對腎功能有進(jìn)一步的影響。 在患者群之間的安全性數(shù)據(jù)相似。但腎功能受損的患者的暴露持續(xù)時(shí)間相對短，輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位暴露持續(xù)時(shí)間分別為4、6和3個(gè)周期;腎功能正常的患者的暴露持續(xù)時(shí)間則為9個(gè)周期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反應(yīng)而終止治療。嚴(yán)重腎功能受損患者的奧沙利鉑起始劑量已降低至65mg/m2. 腎功能正?；蜉p度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2;嚴(yán)重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑推薦的起始劑量應(yīng)降低至65mg/m2(見[注意事項(xiàng)]中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。 肝功能受損者 在一項(xiàng)期臨床研究中,包括了不同程度(從無到嚴(yán)重)肝功能受損的成年癌癥患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，持續(xù)2小時(shí)輸注，每三周一個(gè)療程的治療。奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎(chǔ)上，然后，不管肝臟功能受損的程度如何(從無到嚴(yán)重)，均將給藥劑量增加到130mg/m??？傮w而言,所觀察到的毒性的嚴(yán)重程度和類型為奧沙利鉑應(yīng)用中所預(yù)期的毒性。沒有觀察到總體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關(guān)性。在肝臟功能受損程度不同的各治療組之間，事件的發(fā)生率沒有任何差異。 在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。 老年患者 對于年齡超過65歲的患者,奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合應(yīng)用，都未見嚴(yán)重毒性反應(yīng)增加。因此,對于老年患者，不需特殊的劑量調(diào)整。 用法: 奧沙利鉑用于靜脈滴注。 奧沙利鉑使用時(shí)無需水化。 將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml中(以便達(dá)到0.2mg/ml及以上的濃度),通過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液(溶解在5％葡萄糖溶液中)持續(xù)靜脈滴注2~6小時(shí)。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一一個(gè)輸液袋中。亞葉酸不能含有輔料氨丁三醇并且只能用5％葡萄糖等滲溶液稀釋，不能用堿溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配制。 奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。 如果漏于血管外,必須立即終止給藥。 使用指導(dǎo) 奧沙利鉑必須在使用前配制和進(jìn)一步稀釋。 使用操作說明 與其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項(xiàng)小心謹(jǐn)慎地進(jìn)行。 操作指導(dǎo) 醫(yī)務(wù)人員和護(hù)士在處置這一細(xì)胞毒藥物時(shí)，在每一個(gè)步驟都應(yīng)謹(jǐn)慎操作,以保證自己和周圍環(huán)境的安全。 細(xì)胞毒藥物注射溶液的配制必須由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練、并有醫(yī)藥知識的專業(yè)人士來進(jìn)行，以確保環(huán)境的安全，尤其是配制者自身的安全。為達(dá)到這一目的，需要一個(gè)專用的區(qū)域。在這一區(qū)域內(nèi)禁止吸煙、吃東西和喝水。 配制者必須有良好的裝備。要有長袖的工作服、防護(hù)面具、帽子、防護(hù)眼鏡、一次性消毒手套，工作臺(tái)要有防護(hù)罩，廢棄物應(yīng)有專門的置放容器。 患者的排泄物和嘔吐物必須妥善處理。 懷孕婦女應(yīng)避免接觸細(xì)胞毒藥物。 任何打破的容器，必須當(dāng)作污染物同樣小心的處理。污染的廢物應(yīng)在貼有標(biāo)簽的硬質(zhì)容器中焚燒掉。見下面的“廢棄物處理”部分。 如果奧沙利鉑溶液接觸到皮膚或黏膜，應(yīng)立即用大量的水沖洗。 使用時(shí)的特殊注意事項(xiàng) ●不得使用含鋁的注射材料。 ●未經(jīng)稀釋不得使用。 不得用鹽溶液配制或稀釋本品。 ●不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用,(特別是5-氟尿嘧啶、堿性溶液、氨丁三醇和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。 ●輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管。 ●只能使用推薦的溶劑(見后)。 ●如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀。 注射前稀程 從瓶中取出溶液,立即用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。 正常情況下，溶液的物理化學(xué)穩(wěn)定性在2°C到8°C之間可保持24小時(shí)。 從微生物學(xué)角度看,此溶液應(yīng)立即使用。 如果不立即使用，使用者必須保證使用前其貯存的時(shí)間和條件,正常情況下在2°C~8°C之間不應(yīng)超過24小時(shí)，除非稀釋是在可控、確認(rèn)無菌的條件下進(jìn)行。 使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無沉淀的溶液才能使用。 本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。 不得用鹽溶液配制和稀釋本品。 輸注 奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)先水化。 奧沙利鉑用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/m|及以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。 當(dāng)奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶合用時(shí)，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。 廢棄物處理 任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進(jìn)行銷毀。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、已知對奧沙利鉑過敏對鉑類化合物過敏者； 2、哺乳期間婦女禁用。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用于:

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為:胃腸道(腹瀉、惡心、嘔吐以及黏膜炎)、血液系統(tǒng)(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少)以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(急性、劑量累積性、外周感覺神經(jīng)病變)。總體上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時(shí)更常見更嚴(yán)重。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、本品應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其神經(jīng)學(xué)安全性； 2、由于本品在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥； 3、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)(白細(xì)胞＜2000/mm[sup]3[/sup]或血小板＜50000/mm[sup]3[/sup]〉，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)； 4、在每次治療之前應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)計(jì)數(shù)和分類，亦應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。 5、患者在兩個(gè)療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異常或/和功能障礙時(shí)，本品用量應(yīng)減少25%。調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。 6、配制和輸用本品藥液時(shí)，不得使用含鋁針頭或注射用具。 7、因使用本品時(shí)低溫可致喉痙攣，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；