奧沙利鉑注射液

奧沙利鉑注射液

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為奧沙利鉑。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

齊魯制藥(海南)有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203216

國藥準(zhǔn)字H12021006

與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用于:

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

推薦劑量: 限成人使用 輔助治療結(jié)腸癌時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次,共12個(gè)周期(6個(gè)月)。 治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次，或130mg/m2(靜脈滴注)每3周重復(fù)一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)，或遵醫(yī)囑使用。 治療不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌時(shí)，在奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶和亞葉酸FOLFOX4方案中，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)-次,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)。(見[臨床試驗(yàn)]) 奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周重復(fù)治療方案中，5-氟尿嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。5-氟尿嘧啶和亞葉酸的使用信息參見各自的說明書。 奧沙利鉑應(yīng)按照患者的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整(見[注意事項(xiàng)]中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。 高危人群: 腎功能受損者 在有不同程度腎功能受損的消化道腫瘤患者中，奧沙利鉑(每2周靜脈輸注2小時(shí)，最多12個(gè)周期)聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸(FOLFOX4)治療,通過對(duì)平均肌酐清除率的進(jìn)行評(píng)估，未發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑對(duì)腎功能有進(jìn)一步的影響。 在患者群之間的安全性數(shù)據(jù)相似。但腎功能受損的患者的暴露持續(xù)時(shí)間相對(duì)短，輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位暴露持續(xù)時(shí)間分別為4、6和3個(gè)周期;腎功能正常的患者的暴露持續(xù)時(shí)間則為9個(gè)周期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反應(yīng)而終止治療。嚴(yán)重腎功能受損患者的奧沙利鉑起始劑量已降低至65mg/m2. 腎功能正?；蜉p度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2;嚴(yán)重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑推薦的起始劑量應(yīng)降低至65mg/m2(見[注意事項(xiàng)]中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。 肝功能受損者 在一項(xiàng)期臨床研究中,包括了不同程度(從無到嚴(yán)重)肝功能受損的成年癌癥患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，持續(xù)2小時(shí)輸注，每三周一個(gè)療程的治療。奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎(chǔ)上，然后，不管肝臟功能受損的程度如何(從無到嚴(yán)重)，均將給藥劑量增加到130mg/m??？傮w而言,所觀察到的毒性的嚴(yán)重程度和類型為奧沙利鉑應(yīng)用中所預(yù)期的毒性。沒有觀察到總體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關(guān)性。在肝臟功能受損程度不同的各治療組之間，事件的發(fā)生率沒有任何差異。 在臨床研究中，對(duì)肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。 老年患者 對(duì)于年齡超過65歲的患者,奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合應(yīng)用，都未見嚴(yán)重毒性反應(yīng)增加。因此,對(duì)于老年患者，不需特殊的劑量調(diào)整。 用法: 奧沙利鉑用于靜脈滴注。 奧沙利鉑使用時(shí)無需水化。 將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml中(以便達(dá)到0.2mg/ml及以上的濃度),通過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液(溶解在5％葡萄糖溶液中)持續(xù)靜脈滴注2~6小時(shí)。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一一個(gè)輸液袋中。亞葉酸不能含有輔料氨丁三醇并且只能用5％葡萄糖等滲溶液稀釋，不能用堿溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配制。 奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。 如果漏于血管外,必須立即終止給藥。 使用指導(dǎo) 奧沙利鉑必須在使用前配制和進(jìn)一步稀釋。 使用操作說明 與其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項(xiàng)小心謹(jǐn)慎地進(jìn)行。 操作指導(dǎo) 醫(yī)務(wù)人員和護(hù)士在處置這一細(xì)胞毒藥物時(shí)，在每一個(gè)步驟都應(yīng)謹(jǐn)慎操作,以保證自己和周圍環(huán)境的安全。 細(xì)胞毒藥物注射溶液的配制必須由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練、并有醫(yī)藥知識(shí)的專業(yè)人士來進(jìn)行，以確保環(huán)境的安全，尤其是配制者自身的安全。為達(dá)到這一目的，需要一個(gè)專用的區(qū)域。在這一區(qū)域內(nèi)禁止吸煙、吃東西和喝水。 配制者必須有良好的裝備。要有長(zhǎng)袖的工作服、防護(hù)面具、帽子、防護(hù)眼鏡、一次性消毒手套，工作臺(tái)要有防護(hù)罩，廢棄物應(yīng)有專門的置放容器。 患者的排泄物和嘔吐物必須妥善處理。 懷孕婦女應(yīng)避免接觸細(xì)胞毒藥物。 任何打破的容器，必須當(dāng)作污染物同樣小心的處理。污染的廢物應(yīng)在貼有標(biāo)簽的硬質(zhì)容器中焚燒掉。見下面的“廢棄物處理”部分。 如果奧沙利鉑溶液接觸到皮膚或黏膜，應(yīng)立即用大量的水沖洗。 使用時(shí)的特殊注意事項(xiàng) ●不得使用含鋁的注射材料。 ●未經(jīng)稀釋不得使用。 不得用鹽溶液配制或稀釋本品。 ●不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用,(特別是5-氟尿嘧啶、堿性溶液、氨丁三醇和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。 ●輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管。 ●只能使用推薦的溶劑(見后)。 ●如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對(duì)危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀。 注射前稀程 從瓶中取出溶液,立即用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。 正常情況下，溶液的物理化學(xué)穩(wěn)定性在2°C到8°C之間可保持24小時(shí)。 從微生物學(xué)角度看,此溶液應(yīng)立即使用。 如果不立即使用，使用者必須保證使用前其貯存的時(shí)間和條件,正常情況下在2°C~8°C之間不應(yīng)超過24小時(shí)，除非稀釋是在可控、確認(rèn)無菌的條件下進(jìn)行。 使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無沉淀的溶液才能使用。 本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。 不得用鹽溶液配制和稀釋本品。 輸注 奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)先水化。 奧沙利鉑用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/m|及以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。 當(dāng)奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶合用時(shí)，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。 廢棄物處理 任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進(jìn)行銷毀。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、已知對(duì)奧沙利鉑過敏對(duì)鉑類化合物過敏者； 2、哺乳期間婦女禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用于:

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應(yīng)為:胃腸道(腹瀉、惡心、嘔吐以及黏膜炎)、血液系統(tǒng)(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少)以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(急性、劑量累積性、外周感覺神經(jīng)病變)。總體上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時(shí)更常見更嚴(yán)重。

1、本品應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其神經(jīng)學(xué)安全性； 2、由于本品在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥； 3、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)(白細(xì)胞＜2000/mm[sup]3[/sup]或血小板＜50000/mm[sup]3[/sup]〉，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)； 4、在每次治療之前應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)計(jì)數(shù)和分類，亦應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。 5、患者在兩個(gè)療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?；?和功能障礙時(shí)，本品用量應(yīng)減少25%。調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。 6、配制和輸用本品藥液時(shí)，不得使用含鋁針頭或注射用具。 7、因使用本品時(shí)低溫可致喉痙攣，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。