阿立哌唑口崩片

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：阿立哌唑口崩片

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203175

功能主治：用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為阿立哌唑?；瘜W(xué)名稱：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮(化學(xué)式、分子式、分子量詳見說(shuō)明書)

【功能主治】：: 用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

【用法用量】：: 由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時(shí)服用抗精神病藥的時(shí)間應(yīng)最短。成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數(shù)秒內(nèi)即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動(dòng)作入胃起效，患者不應(yīng)試圖將藥片分開或咀嚼。

【藥品相互作用】：: 藥理作用阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是D2受體和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，阿立哌唑的作用機(jī)制尚不清楚。但目前認(rèn)為是通過(guò)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生。與其它受體的作用可能產(chǎn)生阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對(duì)α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現(xiàn)象。毒理研究重復(fù)給藥毒性：在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長(zhǎng)期毒性研究和為期2年劑量為40和60mg/kg[以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)的13倍和19倍，以AUC計(jì)，相當(dāng)于人在MRHD時(shí)暴露量的7～14倍]的致癌性研究中，動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對(duì)白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評(píng)中未見視網(wǎng)膜變性。尚未進(jìn)行作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。遺傳毒性：在有或無(wú)代謝活化時(shí)，阿立哌唑及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中呈現(xiàn)基因裂變作用，2，3-DCPP在無(wú)代謝活化時(shí)畸變數(shù)量增加。在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，但該結(jié)果被認(rèn)為是與人體無(wú)關(guān)的機(jī)制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、細(xì)菌DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性：雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6和20mg/kg/天(以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加，但未見對(duì)生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加，20mg/kg組胎仔體重降低。雄性大鼠交配前第9周至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40和60mg/kg/天(以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的6、13和19倍)，60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙，40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮，但未見對(duì)生育力的影響。動(dòng)物研究中，阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天[以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的1、3和10倍]處理。30mg/kg劑量組妊娠期輕度延長(zhǎng)。胎仔發(fā)育輕微延遲，表現(xiàn)為胎仔體重降低(30mg/kg)，睪丸未降(30mg/kg)，骨骼骨化延遲(10和30mg/kg)。對(duì)胚胎、胎仔或幼仔的存活未見影響。娩出的子代體重降低(10和30mg/kg)，30mg/kg組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加(其它劑量組未見該現(xiàn)象)。(在30mg/kg劑量組，胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝)。出生后，10和30mg/kg組發(fā)現(xiàn)(子代)陰道開口延遲，30mg/kg組(子代)生殖能力受損(生育力、黃體、著床和活胎數(shù)降低，著床后丟失增加，可能是對(duì)雌性子代影響所致)。30mg/kg組可見母體毒性，但沒有證據(jù)提示這些對(duì)發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30和100mg/kg/天(以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍，以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于6、19和65倍)。100mg/kg劑量組母體攝食量降低，流產(chǎn)率增加，胎仔體重降低(30和100mg/kg)、骨骼畸形發(fā)生率增加(30和100mg/kg組胸骨節(jié)融合)及輕微骨骼異常(100mg/kg)。大鼠于圍產(chǎn)期(從妊娠第17天到產(chǎn)后21天)經(jīng)口給予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天(以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的1、3和10倍)，30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長(zhǎng)，死產(chǎn)增多，幼仔體重降低(持續(xù)到成年)及存活率下降。致癌性：在ICR小鼠和SD大鼠及F344大鼠上進(jìn)行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10和30mg/kg/天，F(xiàn)344大鼠1、3和10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40和60mg/kg/天，連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中，未見腫瘤生成。3到30mg/kg組(以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1到0.9倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的0.5到5倍)，雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺癌、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。雌性大鼠在劑量10mg/kg/天(以AUC，為人MRHD暴露量的0.1倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的3倍)時(shí)，乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加；在劑量為60mg/kg/天(以AUC，為人MRHD暴露量的14倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的19倍)時(shí)，腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺皮質(zhì)腺瘤/癌的發(fā)生率增加。長(zhǎng)期給予其它抗精神分裂癥藥物后，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物的垂體和乳腺的增生性改變，并認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。在阿立哌唑的致癌性研究中，沒有測(cè)定血清催乳素水平。但是，在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下，連續(xù)給藥13周的研究中，觀察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下，連續(xù)給藥4周和13周的研究中，雌性大鼠血清催乳素水平未見升高。催乳素介導(dǎo)的嚙齒類內(nèi)分泌腫瘤與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。藥物濫用與依賴性：在人體上尚未進(jìn)行阿立哌唑?yàn)E用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)性研究。在猴軀體依賴研究中，突然停藥觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗(yàn)中未出現(xiàn)藥物渴求行為的傾向，但這些研究不系統(tǒng)，不可能在此有限經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)一種中樞神經(jīng)活性藥物一旦上市將被誤用、轉(zhuǎn)用，和/或?yàn)E用。因此，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估病人的藥物濫用史，密切觀察這種病人有無(wú)濫用(如，產(chǎn)生耐藥性、用藥量增加、藥物渴求的行為)征兆。

【注意事項(xiàng)】：: 1．體位性低血壓因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥(n=926)的5個(gè)短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%、阿立哌唑19%）、體位性頭暈眼花（安慰劑1%、阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%、阿立哌唑06%）。對(duì)于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時(shí)收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(阿立哌唑治療者中為14%、安慰劑治療者中為12%)。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾?。ㄐ募」Ｈ?、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過(guò)低和降壓藥治療）。2．癲癇發(fā)作在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。3．潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，11%的阿立哌唑治療者報(bào)道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%；0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對(duì)略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會(huì)損害判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會(huì)給他們帶來(lái)負(fù)面影響。4．體溫調(diào)節(jié)干擾機(jī)體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運(yùn)動(dòng)、過(guò)熱、同時(shí)服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時(shí)，建議應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。5．吞咽困難食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸人性肺炎是老年患者，尤其是有進(jìn)行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸人性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。6．自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)高?；颊?。為了減少過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對(duì)患者進(jìn)行良好管理。7．合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過(guò)度嗜睡的患者，他們可能會(huì)出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒有評(píng)估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。8．與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)報(bào)道與服用抗精神病藥（包括：阿立哌唑）相關(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓，心動(dòng)過(guò)速、出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評(píng)估有這-綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況一臨床表現(xiàn)同時(shí)包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。ㄈ纾悍窝住⑷砀腥镜龋┖臀粗委熁蛑委煵怀浞值腻F體外系征兆和癥狀(EPS)。在鑒別診斷時(shí)的另一個(gè)重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性、藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：1）立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物；2）加強(qiáng)癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)；3）治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問(wèn)題。對(duì)于無(wú)并發(fā)癥的NMS，目前沒有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個(gè)患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報(bào)道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者。9．遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無(wú)意識(shí)性運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者可能會(huì)發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也增加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會(huì)發(fā)生該綜合征，但一般很少見。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì)部分或完全緩解，但目前對(duì)確診為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對(duì)綜合征的長(zhǎng)期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對(duì)于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)可供選擇、等效、潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長(zhǎng)期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評(píng)估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。10．高血糖和糖尿病有報(bào)道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴(yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒有高血糖的報(bào)道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗(yàn)是否是該報(bào)道量最小的唯一原因。評(píng)估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精神分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)研究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時(shí)出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。因在這些研究進(jìn)行時(shí)阿立呱唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險(xiǎn)性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值。明確診斷為糖尿病的患者在開始非典型抗精神病藥治療時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)血糖控制的惡化情況。有糖尿?。ㄈ纾悍逝?、糖尿病家族史）危險(xiǎn)因素、開始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空膜血糖測(cè)試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖癥狀：口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖測(cè)試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時(shí)，高血糖就會(huì)自行消失：然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。11．由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對(duì)Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。12．在老年癡呆患者中的心血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)在與癡呆有關(guān)的精神病患者的安慰劑對(duì)照臨床研究（兩個(gè)可變劑量和一個(gè)固定劑量研究）中，阿立哌唑治療組（平均年齡：84歲，年齡范圍：78-88歲）的心血管不良反應(yīng)（如：中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作，包括死亡）的發(fā)生率有所升高。在固定劑量研究中，阿立哌唑治療者的心血管不良反應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性量效關(guān)系。未批準(zhǔn)阿立哌唑治療與癡呆有關(guān)的精神病患者。