阿立哌唑口崩片

阿立哌唑口崩片

拉莫三嗪分散片

本品主要成分為阿立哌唑。化學(xué)名稱：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮(化學(xué)式、分子式、分子量詳見說明書)

本品主要成份為拉莫三嗪。

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20203175

H20110590

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見內(nèi)包裝說明書。

由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時服用抗精神病藥的時間應(yīng)最短。成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數(shù)秒內(nèi)即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動作入胃起效，患者不應(yīng)試圖將藥片分開或咀嚼。

口服，可咀嚼或直接吞服，也可用少量的水溶解后服用。單藥治療12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服2周；隨后用50mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達到最佳療效，通常達到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。詳見內(nèi)包裝說明書。

已知對本品過敏的患者禁用。

禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。

兒童注意事項： 遵醫(yī)囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 遵醫(yī)囑。 老人注意事項： 遵醫(yī)囑。

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見內(nèi)包裝說明書。

在5592例精神分裂癥、雙相障礙的躁狂和阿爾茨海默氏病性癡呆患者參加的多劑量、上市前試驗中，評估了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為3639病例年?？傆?887例阿立哌唑治療者至少治療了180天，1251例阿立哌唑治療者至少治療了1年。由于患者的特征和其他因素與臨床試驗不同，因此下列表格中的數(shù)據(jù)不能用于預(yù)測普通醫(yī)療實踐過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率。同樣，引用的頻率不能與從其他涉及不同治療、使用和研究者的臨床調(diào)查中獲得的數(shù)據(jù)進行比較。然而，引用的數(shù)據(jù)確實可為醫(yī)師提供某些基礎(chǔ)，以評估藥物和非藥物因素對研究人群發(fā)生不良事件的相對貢獻。同時，盡管報道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不—定是由阿立哌唑引起。1、在短期安慰劑對照試驗中與停藥相關(guān)的不良事件因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。人口亞群組研究沒有發(fā)現(xiàn)任何明確的因年齡、性別或種族不同而不良事件發(fā)生率有差異的證據(jù)。2、與劑量相關(guān)的不良事件4個不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立呱唑和安慰劑的對照試驗評估了治療時出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。3、錐體外系癥狀在短期安慰劑對照試驗中，阿立哌唑冶療者報道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而Barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑為0.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長期(26周)安慰劑對照試驗中，也沒有顯示出阿立呱唑和安慰劑之間存在差異。4、實驗室檢測異常4-6周安慰劑對照試驗的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無差異。在長期(26周)安慰劑對照試驗中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測定值與基線間的平均改變無臨床意義的顯著性差異。5、體重增加在短期試驗中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標準(體重增加＞7%)的患者百分數(shù)也存在差異：阿立哌唑為8%、安慰劑為3%。6、ECG變化安慰劑對照試驗的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒有顯著差異；事實上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期、阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。7、在臨床試驗中，阿立哌唑治療者發(fā)生率≥2%和高于安慰劑的不良事件在短期安慰劑對照試驗中治療時出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良事件系統(tǒng)不良事件報道事件的患者數(shù)阿立哌唑(n=926)安慰劑(n=413)全身頭痛3225無力75發(fā)熱21消化系統(tǒng)惡心1410嘔吐127便秘108神經(jīng)系統(tǒng)焦慮2524失眠2419頭暈117嗜睡118靜坐不能107震顫32呼吸系統(tǒng)鼻炎43咳嗽32皮膚和附屬器官皮疹65特殊感覺視力模糊318、臨床試驗中觀察到的其他發(fā)現(xiàn)(發(fā)生率＜2%的不良事件)不良事件采用系統(tǒng)來分類，并按以下發(fā)生頻率的定義以下降頻率的次序排列：常見不良事件指至少1/100的患者出現(xiàn)的事件(本處所列的僅為安慰劑對照試驗中未列入表格中的不良反應(yīng))；少見不良事件指1/100～1/1000的患者出現(xiàn)的事件；罕見不良事件指少于1/1000的患者發(fā)生的事件。全身：常見-流感綜合征、周圍性水腫、胸痛、頸痛、頸強直；少見-骨盆痛、自殺傾向、面部浮腫、不適、光敏感、臂強直、頜痛、寒戰(zhàn)、氣脹、腹部增大、胸部緊迫感；罕見-咽喉痛、背緊、頭沉重、念珠菌病、咽喉發(fā)緊、腿強直、頸緊、Mendelson氏綜合征、中暑。心血管系統(tǒng)：常見-高血壓、心動過速、低血壓、心動過緩；少見-心悸、出血、心肌梗塞、QT間期延長、心臟停搏、心房顫動、心力衰竭、AV傳導(dǎo)阻滯、心肌缺血、靜脈炎、深靜脈血栓、心絞痛、期外收縮；罕見-血管迷走神經(jīng)反應(yīng)、心臟擴大癥、心房撲動、血栓性靜脈炎。消化系統(tǒng)：常見-厭食、惡心和嘔吐；少見-食欲增加、腸胃炎、吞咽困難、胃腸脹氣、胃炎、齲齒、牙齦炎、痔瘡、胃食管反流、胃腸道出血、牙周膿腫、舌浮腫、大便失禁、大腸炎、直腸出血、口腔炎、口腔潰瘍、膽囊炎、糞便嵌塞、口腔念珠菌病、膽石癥、噯氣、腸梗阻、消化性潰瘍；罕見-食管炎、牙齦出血、舌炎、嘔血、黑糞、十二指腸潰瘍、唇炎、肝炎、肝大、胰腺炎、腸穿孔。內(nèi)分泌系統(tǒng)：少見-甲狀腺功能低下；罕見-甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進。血液/淋巴系統(tǒng)：常見-瘀斑、貧血；少見-低色性貧血、白細胞減少癥、白細胞增多、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見-嗜酸性細胞增多、血小板增多、巨幼細胞性貧血。代謝和營養(yǎng)性障礙：常見-體重減輕、肌酸磷酸激酶增多；少見-脫水、水腫、高膽固醇血癥、高血糖、低鉀血、糖尿病、SGPT增加、高血脂、低血糖、口渴、BUN增加、低鈉血、SGOT增加、堿性磷酸酶增加、缺鐵性貧血、肌酐增加、膽紅素血癥、乳酸脫氫酶增加、肥胖；罕見-高鉀血、痛風(fēng)、高鈉血、發(fā)紺、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)。肌肉骨骼系統(tǒng)：常見-肌肉痛性痙攣；少見-關(guān)節(jié)痛、骨痛、肌萎縮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌肉無力、痙攣、滑囊炎；罕見-橫紋肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌病。神經(jīng)系統(tǒng)：常見-抑郁、神經(jīng)過敏、唾液分泌增多、敵意、自殺念頭、躁狂反應(yīng)、異常步態(tài)、混亂、齒輪樣強直；少見-肌張力障礙、痙攣、注意力受損、感覺異常、血管舒張、感覺遲鈍、四肢震顫、陽萎、運動遲緩、性欲降低、驚恐發(fā)作、淡漠、運動障礙、嗜睡、眩暈、發(fā)音困難、遲發(fā)性運動障礙、共濟失調(diào)、記憶損害、昏迷、性欲增加、健忘、腦血管意外、活動過度、人格解體、運動功能減退、不寧腿、肌陣攣、煩躁不安、神經(jīng)病、反射增強、思維緩慢、運動過度、感覺過敏、張力減退；罕見-譫妄、欣快、頰舌綜合征、運動不能、情感遲鈍、意識降低、動作失調(diào)、腦缺血、反射減弱、強迫性思維、顱內(nèi)出血。呼吸系統(tǒng)：常見-呼吸困難、肺炎；少見-哮喘、鼻出血、呃逆(打嗝)、喉炎；罕見-咯血、吸入性肺炎、痰多、鼻腔干燥、肺水腫、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暫停。皮膚及附件：常見-皮膚干燥、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍；少見-痤瘡、水泡大皰疹、皮疹、脫發(fā)、牛皮癬、溢脂性皮炎；罕見-斑丘疹、脫落性皮炎、風(fēng)疹。特殊感覺系統(tǒng)：常見-結(jié)膜炎、耳痛；少見-眼干、眼痛、耳嗚、中耳炎、白內(nèi)障、味覺改變、瞼炎；罕見-流淚增加、頻繁眨眼、外耳炎、弱視、耳聾、復(fù)視、眼出血、畏光。泌尿生殖系統(tǒng)：常見-尿流中斷；少見-膀胱炎、尿頻、白帶增多、尿潴留、血尿、排尿困難、停經(jīng)、異常射精、陰道出血、陰道念珠菌病、腎臟衰竭、子宮出血、月經(jīng)過多、蛋白尿、腎結(jié)石、夜尿增多、多尿、尿急；罕見-乳房痛、子宮頸炎、女性泌乳、性高潮缺乏、尿道灼熱、糖尿、男子女性型乳房、尿結(jié)石、陰莖異常勃起

藥理學(xué)研究的結(jié)果提示拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中，它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。在為評價藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結(jié)果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定都顯著地損害細微的視覺運動的協(xié)調(diào)和眼球運動，增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。另一項研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯地損害了細微視覺運動的協(xié)調(diào)和眼球運動，此時身體的擺動和心率均增加；然而，使用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無差異。詳見內(nèi)包裝說明書。

1．體位性低血壓因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥(n=926)的5個短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%、阿立哌唑19%）、體位性頭暈眼花（安慰劑1%、阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%、阿立哌唑06%）。對于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學(xué)差異(阿立哌唑治療者中為14%、安慰劑治療者中為12%)。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過低和降壓藥治療）。2．癲癇發(fā)作在短期安慰劑對照試驗中，有0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。3．潛在的認知和運動損害在短期安慰劑對照試驗中，11%的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%；0.1%(1/926)的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷、思考或運動技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負面影響。4．體溫調(diào)節(jié)干擾機體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運動、過熱、同時服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時，建議應(yīng)進行適當?shù)淖o理。5．吞咽困難食管運動障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸人性肺炎是老年患者，尤其是有進行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸人性肺炎風(fēng)險性的患者。6．自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時應(yīng)密切監(jiān)護高?；颊?。為了減少過量的風(fēng)險性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對患者進行良好管理。7．合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過度嗜睡的患者，他們可能會出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒有評估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。8．與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)報道與服用抗精神病藥（包括：阿立哌唑）相關(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒、肌強直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓，心動過速、出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評估有這-綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況一臨床表現(xiàn)同時包括嚴重的內(nèi)科疾病（如：肺炎、全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀(EPS)。在鑒別診斷時的另一個重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性、藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：1）立即停止抗精神病藥和不是當前治療必需的其他藥物；2）加強癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測；3）治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴重內(nèi)科問題。對于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測患者。9．遲發(fā)性運動障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會發(fā)生不可逆的無意識性運動動力障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計來預(yù)測哪些患者可能會發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運動障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風(fēng)險及其變成不可逆的可能性也增加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會發(fā)生該綜合征，但一般很少見。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運動障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于遭受慢性疾病的患者，進行長期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)可供選擇、等效、潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時間。應(yīng)定期重新評估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。10．高血糖和糖尿病有報道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒有高血糖的報道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗是否是該報道量最小的唯一原因。評估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精神分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)研究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險性增加。因在這些研究進行時阿立呱唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險估計值。明確診斷為糖尿病的患者在開始非典型抗精神病藥治療時應(yīng)定期檢測血糖控制的惡化情況。有糖尿?。ㄈ纾悍逝帧⑻悄虿〖易迨罚┪ｋU因素、開始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空膜血糖測試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測高血糖癥狀：口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進行空腹血糖測試。在某些病例中，當停止非典型抗精神病藥治療時，高血糖就會自行消失：然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。11．由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險，因此醫(yī)生在處方時應(yīng)權(quán)衡利弊。12．在老年癡呆患者中的心血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng)在與癡呆有關(guān)的精神病患者的安慰劑對照臨床研究（兩個可變劑量和一個固定劑量研究）中，阿立哌唑治療組（平均年齡：84歲，年齡范圍：78-88歲）的心血管不良反應(yīng)（如：中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作，包括死亡）的發(fā)生率有所升高。在固定劑量研究中，阿立哌唑治療者的心血管不良反應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)的顯著性量效關(guān)系。未批準阿立哌唑治療與癡呆有關(guān)的精神病患者。

曾有皮膚不良反應(yīng)報告，一般發(fā)生在拉莫三嗪開始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的；但是，曾罕見嚴重的、致命危險的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報道。嚴重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000，12歲以下兒童比成人要高。有研究表明，12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童，最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認為是感染；在用本藥治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀，應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量；同時應(yīng)用丙戊酸鈉：它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。也有報告皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴重性范圍很大；罕見彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（即發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾?。如出現(xiàn)這種體征和癥狀，應(yīng)立即評估病人；如不能確定另有病因，需停用本藥。當與其它抗癲癇藥同用時，突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達到本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時，都應(yīng)考慮對拉莫三嗪藥代動力學(xué)的影響。本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，長期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達一年，拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、紅細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化；用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，可以預(yù)計到葡萄糖醛酸代謝物會蓄積；因此，腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過肝臟代謝而清除。尚未對肝功能嚴重損害病人使用本藥進行研究。在沒有這些資料之前，這種病人不推薦使用本藥。據(jù)文獻中報道，嚴重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致橫紋肌溶解，多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血，有時可以致死，應(yīng)用本藥也發(fā)生過類似的情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。詳見說明書。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。