阿侖膦酸鈉片

處方藥醫(yī)保

通用名稱：阿侖膦酸鈉片

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093090

生產(chǎn)企業(yè)：成都天臺(tái)山制藥有限公司

功能主治：1.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)； 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書(shū)或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 主要成份為阿侖膦酸鈉化學(xué)名稱：（4-氨基-1-羥基亞丁基）二膦酸單鈉鹽三水合物。分子式：C4H12NNaO7P2·3H2O分子量：325.12

【功能主治】：: 1.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)； 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量。

【用法用量】：: 本品必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本品吸收（見(jiàn)（藥物相互作用））詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

【藥品相互作用】：: 作用機(jī)制動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)該品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測(cè)量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），而且，在這些重建部位，骨形成超過(guò)骨吸收，從而使骨量逐漸增加。動(dòng)物毒理對(duì)雌性大鼠和小鼠來(lái)說(shuō)，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg（3256mg/m2）和966mg/kg（2898mg/m2）（相當(dāng)于人類口服劑量*27600和48300mg）。對(duì)雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg（4000mg/m2）仍未見(jiàn)致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量*10000mg）。*以患者的體重為50公斤計(jì)慢性毒性對(duì)大鼠和狗分別進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)一年和三年的重復(fù)劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過(guò)性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對(duì)腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動(dòng)物。這可能是由于對(duì)黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過(guò)2.5mg/kg/天時(shí)。致癌作用動(dòng)物超劑量試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。致突變作用無(wú)論有無(wú)代謝活性，體外微生物致突變?cè)囼?yàn)未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項(xiàng)基因毒性研究中有四項(xiàng)都是純陰性結(jié)果，包括與人類致癌可能性最直接相關(guān)的研究（體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)和微生物致突變?cè)囼?yàn)），以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對(duì)人類沒(méi)有基因毒性或致癌的危險(xiǎn)。繁殖口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對(duì)兩性的生育和繁殖能力都沒(méi)有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導(dǎo)的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過(guò)給大鼠補(bǔ)充鈣來(lái)預(yù)防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒(méi)有任何影響。生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)生長(zhǎng)發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

【注意事項(xiàng)】：: 和其它二磷酸鹽一樣，該品可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。在服用該品的病人中，已報(bào)告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用該品并就醫(yī)。在服用該品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的（見(jiàn)[用法用量]）。盡管在廣泛的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。因?yàn)樵撈穼?duì)上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潛在的疾病，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史，如消化道潰瘍或活動(dòng)性胃腸道出血或消化道手術(shù)（除外幽門(mén)成形術(shù)）的病人。為了便于將該品送至胃部從而降低對(duì)食管的刺激，應(yīng)指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用該品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問(wèn)題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停服該品并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。應(yīng)當(dāng)告訴病人，如果漏服了一次每周劑量，應(yīng)當(dāng)在記起后的早晨服用一片。不可在同一天服用兩片，而應(yīng)按其最初選擇的日期計(jì)劃，仍然每周服用一片。肌酐清除率<35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用該品（見(jiàn)[用法用量]）。除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。在開(kāi)始應(yīng)用該品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見(jiàn)[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現(xiàn)輕度的、無(wú)癥狀的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，可能他們的鈣吸收減少。因此，使用糖皮質(zhì)激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。