瑞舒伐他汀鈣片

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通用名稱：瑞舒伐他汀鈣片

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203049

功能主治：本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書(shū)或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣?；瘜W(xué)名稱：(+)-雙{7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲磺?；?氨基]-5-嘧啶基]-3R,5S-二羥基-6（E）-庚烯酸}鈣。

【功能主治】：: 本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。

【用法用量】：: 在治療開(kāi)始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。口服。本品常用起始劑量為5mg（即1片），一日1次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者可以考慮10mg（即2片），一日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg（即4片）。本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。腎功能不全患者用藥輕度和中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。肝功能損害患者用藥在Child-Pugh評(píng)分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評(píng)分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應(yīng)考慮對(duì)肝功能的評(píng)估。沒(méi)有在Child-Pugh評(píng)分超過(guò)9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。人種已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。

【藥品相互作用】：: 藥理作用瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊撸鹗娣ニ∧芙档涂偰懝檀?、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-c、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。毒理研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性幾個(gè)同類藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見(jiàn)血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時(shí)，出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。 1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg／kg/天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的100倍)，第24天由于瀕死而安樂(lè)死，可見(jiàn)脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的20倍)，連續(xù)52周，可見(jiàn)角膜渾濁。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的60倍)，連續(xù)12周，可見(jiàn)白內(nèi)障發(fā)生。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的100倍)，連續(xù)4周，可見(jiàn)視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的60倍)時(shí)，連續(xù)給藥1年，未見(jiàn)對(duì)視網(wǎng)膜的影響。遺傳毒性瑞舒伐他汀在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)中的結(jié)果均為陰性。生殖毒性在大鼠生育力試驗(yàn)中，雄性大鼠自交配前9周至交配期間、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予5、15、50mg／kg／天，最高劑量下(按AuC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的10倍)未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg／kg／天連續(xù)1個(gè)月，睪丸中可見(jiàn)巨精細(xì)胞(Spermatidicgiantcell)。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg／kg／天連續(xù)6個(gè)月，可見(jiàn)巨精細(xì)胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當(dāng)于人40mg／天的20倍和10倍。同類藥物也可見(jiàn)類似現(xiàn)象。雌性大鼠交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg／kg／天，高劑量組(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍)可見(jiàn)胎仔體重減輕、骨化延遲。大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(離乳)經(jīng)口給予2、10、50mg／kg／天，高劑量組(按體表面積推算，大于等于人40mg／天的12倍)可見(jiàn)幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(離乳)經(jīng)口給予0.3、1、3mg／kg／天(按體表面積推算，與人40mg／天相當(dāng))，可見(jiàn)胎仔存活率降低，母體動(dòng)物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg／kg／天、家兔≤3mg／kg／天未見(jiàn)致畸性(分別按AUC和體表面積推算，與人40mg／天的暴露量相當(dāng))。致癌性在大鼠104周致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg／kg／天。80mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的20倍)劑量組雌性動(dòng)物可見(jiàn)子宮息肉發(fā)生率顯著升高，低劑量下未見(jiàn)發(fā)生率升高。在小鼠107周致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給藥劑量為10、60、200mg／kg／天。200mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg／天暴露量的20倍)劑量組動(dòng)物可見(jiàn)肝細(xì)胞腺瘤／癌發(fā)生增加，低劑量下未見(jiàn)發(fā)生率升高。

【注意事項(xiàng)】：: 對(duì)腎臟的作用在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測(cè))，蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。對(duì)骨骼肌的作用在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。肌酸激酶檢測(cè) 不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶(CK)，這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN)，應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開(kāi)始治療。治療前和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌?。瘷M紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。這些因素包括： ·腎功能損害 ·甲狀腺機(jī)能減退 ·本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 ·既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的 ·酒精濫用 ·年齡>70歲 ·可能發(fā)生血藥濃度升高的情況 ·同時(shí)使用貝特類對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN)，則不應(yīng)開(kāi)始治療。治療中應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、無(wú)力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應(yīng)檢測(cè)這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴(yán)重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN)，應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。對(duì)無(wú)癥狀的患者定期檢測(cè)CK水平是不需要的。在臨床研究中，沒(méi)有證據(jù)表明在少數(shù)同時(shí)使用本品和其它治療的患者中藥物對(duì)骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時(shí)使用，可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應(yīng)慎重權(quán)衡本品與貝特類或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險(xiǎn)。對(duì)任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇)的患者，不可使用本品。對(duì)肝臟的影響同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過(guò)量飲酒和／或有肝病史者應(yīng)慎用本品。建議在開(kāi)始治療前及開(kāi)始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測(cè)。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應(yīng)在開(kāi)始本品治療前治療原發(fā)疾病。人種藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。對(duì)駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響確定本品對(duì)駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生眩暈。

【不良反應(yīng)】：: 本品禁用于： ·對(duì)瑞舒伐他汀或本品中任何成份過(guò)敏者。 ·活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氫酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍的正常值上限(ULN)的患者。 ·嚴(yán)重的腎功能損害的患者(肌酐清除率<30ml/min)。 ·肌病患者。 ·同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。 ·妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。