孚來(lái)美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

孚來(lái)美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成份為聚乙二醇洛塞那肽 化學(xué)名稱：組氨酰-D-丙氨酰-谷氨酰-甘氨酰-蘇氨酰-苯丙氨酰-蘇氨酰-絲氨酰-門冬氨酰-亮氨酰-絲氨酰-賴氨酰-谷氨酰氨酰-正亮氨酰-谷氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-纈氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-異亮氨酰-谷氨酰-色氨酰-亮氨酰-賴氨酰-谷氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-絲氨酰-絲氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-（（3RS）-1-3-((2-(Na.Na-二）w-甲氧基聚（氧乙烯基）羰基）賴氨酰氨）-乙基）氨基）-3-氧丙基）-2.5-二氧吡咯烷-3-基）半胱氨酰氨。 分子式:C210H325N55O69S●(C2H4O)2n 分子量：44212.65±4000Da 輔料:醋酸鈉、醋酸、甘露醇和注射用水。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20190025

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過(guò)3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無(wú)需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說(shuō)明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無(wú)回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說(shuō)明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見(jiàn)后附的配套筆式注射器使用說(shuō)明書(shū)。 特殊人群用藥說(shuō)明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開(kāi)展研究， 尚無(wú)肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無(wú)需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過(guò)3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無(wú)需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說(shuō)明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無(wú)回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說(shuō)明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見(jiàn)后附的配套筆式注射器使用說(shuō)明書(shū)。 特殊人群用藥說(shuō)明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開(kāi)展研究， 尚無(wú)肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無(wú)需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過(guò)3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無(wú)需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆?；蛉芤撼霈F(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說(shuō)明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無(wú)回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說(shuō)明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見(jiàn)后附的配套筆式注射器使用說(shuō)明書(shū)。 特殊人群用藥說(shuō)明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開(kāi)展研究， 尚無(wú)肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無(wú)需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過(guò)3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無(wú)需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆?；蛉芤撼霈F(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說(shuō)明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無(wú)回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說(shuō)明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見(jiàn)后附的配套筆式注射器使用說(shuō)明書(shū)。 特殊人群用藥說(shuō)明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開(kāi)展研究， 尚無(wú)肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無(wú)需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過(guò)3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無(wú)需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆?；蛉芤撼霈F(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說(shuō)明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無(wú)回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說(shuō)明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見(jiàn)后附的配套筆式注射器使用說(shuō)明書(shū)。 特殊人群用藥說(shuō)明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開(kāi)展研究， 尚無(wú)肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無(wú)需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過(guò)3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無(wú)需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說(shuō)明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無(wú)回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說(shuō)明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見(jiàn)后附的配套筆式注射器使用說(shuō)明書(shū)。 特殊人群用藥說(shuō)明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開(kāi)展研究， 尚無(wú)肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無(wú)需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

禁用于甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型（MEN-2)的患者。 對(duì)聚乙醇洛塞那肽或本品中任何組份既往有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者禁用。

骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異?；蛞暳δ：?

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開(kāi)始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

聚乙二醇洛塞那肽的臨床研究總共進(jìn)行了13個(gè)臨床試驗(yàn)，總共約1200多人至少注射了1次(表D)。 表1本品在臨床試驗(yàn)不同階段的用藥暴露程度 本品進(jìn)行了單藥治療及與二甲雙胍聯(lián)合治療的兩個(gè)III期試驗(yàn)，均包括了24周的核心治療期及28周的延伸治療期，總治療時(shí)間為52周。安全性結(jié)果均顯示本品主要的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，這與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑的藥理作用機(jī)制有關(guān)。胃腸道不良反應(yīng)主要為惡心。嘔吐、腹瀉等、但發(fā)生率均較低，而且多為一過(guò)性，嚴(yán)重程度多為輕中度，無(wú)重度不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)中，有低血糖事件發(fā)生，但是發(fā)生率較低。詳細(xì)的不良反應(yīng)如下: ●胃腸道不良反應(yīng) 1.單藥治療單藥治療24周后，安慰劑組、本品0.1mg和0.2mg組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.45％、13.49％、28.33％。0.2mg組不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑組和0.1mg組，主要由于較高的胃腸道不良反應(yīng)所致。常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉等。其中惡心和嘔吐的發(fā)生率與劑量成正相關(guān)，嚴(yán)重程度多是輕度或者中度，且多為一過(guò)性。單藥治療核心期各組發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)詳情見(jiàn)表2: 表2單藥治療核心期各組發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)(％) 注:N-例數(shù) *按照本品0.2mg組發(fā)生率降療排序。 進(jìn)入延伸期后“胃腸道系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較核心期降低，未發(fā)生≥5％的不良反應(yīng)。 2.二甲雙胍合并治療 聯(lián)合二甲雙胍核心期治療24周后，安慰劑組、本品0.1mg組和0.2mg組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.7％、10.4％、17.4％。和單藥治療試驗(yàn)一樣，0.2mg治療組不良反應(yīng)率與0.1mg組、安慰劑組比有升高趨勢(shì)、這主要是由較高的胃腸道不良反應(yīng)所致。延伸期不良反應(yīng)發(fā)生率較核心期明顯下降。核心期和延伸期均未發(fā)生≥5％的不良反應(yīng)。 ●低血糖 單藥治療各組低血糖發(fā)生率均較低，核心期低血糖發(fā)生率見(jiàn)表3,無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生:進(jìn)人延伸期后，各組低血糖發(fā)生率均<2％且無(wú)劑量相關(guān)性;無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生。 與二甲雙胍合用24周，低血糖發(fā)生率見(jiàn)表3。各組低血糖發(fā)生率均較低且未見(jiàn)劑量相關(guān)性，所有低血糖均為輕度。延伸期各組低血糖發(fā)生率均<2％且無(wú)劑量相關(guān)性:無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生， 表3本品單藥及與二甲雙胍合并治療核心期低血糖發(fā)生率 注N=例數(shù) ●注射部位不良反應(yīng): 單藥治療試驗(yàn)在0.2mg治療組有例受試者在核心期內(nèi)出現(xiàn)6次注射部位反應(yīng)，研究者判斷與研究藥物可能有關(guān)，嚴(yán)重程度為1級(jí)(輕度)。該受試者完成52周隨訪，在延伸期未出現(xiàn)注射部位不良反應(yīng)。 與二甲雙聯(lián)合治療試驗(yàn)0.2mg治療組一例受試者在延伸期出現(xiàn)1次注射部位出血.研究者判斷與研究藥物可能有關(guān)，嚴(yán)重程度為1級(jí)(輕度)。 ●免疫原性: 患者在接受本品治療后可能會(huì)產(chǎn)生抗藥抗體。單藥和二甲雙胍聯(lián)合治療試驗(yàn)總共分析了來(lái)自977名受試者的血清樣本，51名受試者檢出陽(yáng)性抗體、總抗體陽(yáng)性率為5.2％，各治療組抗體發(fā)生率不超過(guò)6.73％。在24周時(shí)，抗體陽(yáng)性的受試者0.1mg治療組(5例)HbAle下降0.5％、0.2mg治療組(4例)HbAlc升高0.13％，而抗體陰性的受試者在0.1mg治療組(264例)HbA1c下降1.0％、0.2mg冶療組(250例)HbAlc下降1.2％;在52周時(shí)，抗體陽(yáng)性的35例受試者，平均HbAlc降低0.26％，抗體陰性的751例受試者，平均HbA1c降低0.97％n陽(yáng)性抗體可能對(duì)療效產(chǎn)生一定的影響。 ●肝毒性 本品未對(duì)肝臟產(chǎn)生有害影響。兩個(gè)III期試驗(yàn)核心期的肝功能相關(guān)不良事件總數(shù)為26人，占全體受試者2.9％。核心期肝功能異常不良事件發(fā)生率，安慰劑組為2.0％(6例)，本品0.1mg治療組為3.2％(10例)，本品0.2mg治療組為3.4％(10例)，在0.2mg治療組除I例受試者因既往合并乙肝、酒精性肝硬化代償期而肝功能相關(guān)異常達(dá)到3級(jí)，研究者判斷可能無(wú)關(guān)，其他肝功能異常均為輕中度，大部分受試者轉(zhuǎn)歸為恢復(fù)治愈。延伸期不良事件和核心期相當(dāng)。 ●脂類代謝 未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)脂類代謝有影響。 ●其它 單藥及與二甲雙胍合并治療的兩個(gè)III期試驗(yàn)中發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)見(jiàn)下表。 表4在各組發(fā)生率1％的不良反應(yīng)(％) 1.安慰劑本品0.1mg(N=53)表示核心期安慰劑組有53例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg; 2.安慰劑本品0.2mg(N=56)表示核心期安慰劑組有56例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg 3.安慰劑本品0.1mg甲雙胍(N=79)表示核心則安慰劑聯(lián)合二甲雙胍有79例在延伸用轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg聯(lián)合二甲雙服; 4.安慰劑/本品0.2mg二甲雙胍(N=77)表示核心期安慰劑聯(lián)合二甲雙胍77例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg聯(lián)合二甲雙胍。

●甲狀腺髓樣癌(MTC):臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品高劑量下可致大鼠甲狀腺C細(xì)胞腺瘤。雖然在本品臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，而且無(wú)充分證據(jù)表明本品會(huì)導(dǎo)致人體甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的發(fā)生。包括MTC,但仍然建議有甲狀腺髓樣癌，甲狀腺隨樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。 ●急性胰腺炎:因GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物有少數(shù)急性胰腺炎不良事件報(bào)告。如果患者有明確的胰腺炎病史，不建議使用本品。如接受本品治療的患者出現(xiàn)劇烈的腹痛并伴有嘔吐時(shí)，應(yīng)該懷疑有發(fā)生急性胰腺炎的可能，需立即停止使用本品，并同時(shí)進(jìn)行確診檢查及適時(shí)的治療。本品在1200多例受試者中進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)，僅二甲雙胍合并治療試驗(yàn)中報(bào)告I例急性胰腺炎嚴(yán)重不良事件，該受試者為0.2mg劑世組，在急性胰腺炎發(fā)作前有暴伙暴食的病史，因此判斷與研究藥物可能無(wú)關(guān)。 ●因本品主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，包括:惡心、嘔吐和腹瀉，因此不建議有嚴(yán)重胃腸道疾病患者使用本品。 ●對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:尚未研究本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響，應(yīng)告知患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)預(yù)防低血糖發(fā)生、 ●過(guò)敏反應(yīng):未在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有過(guò)敏反應(yīng);如果在使用本品時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用并給予醫(yī)學(xué)對(duì)癥處理。 ●本品不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。 ●建議在中度腎功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者使用本品時(shí)降低劑量，當(dāng)中度腎功能不全患者在使用本品時(shí)，從0.1mg上升到0.2mg劑量時(shí)需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30m/min)及終未期腎功能不全受試者中進(jìn)行研究，因此不建議在上述患者中使用本品。 ●對(duì)2個(gè)III期試驗(yàn)的受試者進(jìn)行心腦血管不良事件匯總分析，結(jié)果顯示在核心期各組不良事件發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異，安慰劑、本品0.1mg劑量組、0.2mg劑量組的不良事件發(fā)生率分別是2.6、1.0％和4.4％.不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組為0.3％(1例)，本品治療組均未見(jiàn)心腦血管不良反應(yīng)發(fā)生，延長(zhǎng)用藥(最長(zhǎng)為52周)亦未見(jiàn)相關(guān)不良事件發(fā)生率升高。 ●在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)肝臟和脂質(zhì)代謝的不良影響，而且CLP-1類降糖約物未見(jiàn)報(bào)道GLP-1對(duì)肝臟引起損害。另外，PEC-肽類物質(zhì)主要由尿中排出，少最從膽汁和類中排出，導(dǎo)致肝功能異常也很少有報(bào)道。但本品尚無(wú)肝功能不全患者中研究數(shù)據(jù)，不建議肝功能異常患者使用。對(duì)于長(zhǎng)期使用本品的患者應(yīng)關(guān)注肝功能和脂質(zhì)代謝的影響。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。