替吉奧膠囊

處方醫(yī)保

通用名稱：替吉奧膠囊

批準(zhǔn)文號：H20100229

生產(chǎn)企業(yè)：

功能主治：不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品為復(fù)方制劑，每粒膠囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg。

【功能主治】：: 不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

【用法用量】：: 替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者：一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。體表面積(m2)首次劑量(按替加氟計) <1.25每次40mg ≥1.25～<1.5每次50mg ≥1.5每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能)異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，下限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。用法用量的注意事項(xiàng)： 1、可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量減量首次劑量增量停藥每次40mg每次50mg 停藥←每次40mg每次50mg每次60mg 停藥←每次40mg←50mg每次60mg每次75mg 每個周期內(nèi)增量不得超過一個劑量等級。 2、若需縮短化療間期，須確認(rèn)無本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能)異常和胃腸道癥狀等安全性問題，但化療間期不得少于7天。不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短化療間期的安全性尚未得到證實(shí)(無臨床用藥經(jīng)驗(yàn))。 3、為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，每次化療開始前須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)和肝腎功能)、全面觀察患者的狀況，化療期間至少每2周進(jìn)行1次檢查。如發(fā)現(xiàn)任何異常，必須采取相應(yīng)措施，如延長化療間期，按上述規(guī)定減量或停藥。第一治療周期或增量時更須密切觀察和檢查(詳見【臨床試驗(yàn)】)。 4、基礎(chǔ)研究(大鼠)發(fā)現(xiàn)空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導(dǎo)致其對氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低本藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用。患者使用注意事項(xiàng)：患者用藥時應(yīng)注意：本藥為鋁塑泡罩包裝(PTP)，應(yīng)告知患者服藥前需將藥物由泡罩中壓出。曾有報道患者誤將鋁箔板服下，導(dǎo)致食道穿孔，引起嚴(yán)重并發(fā)癥如縱膈炎。

【藥品相互作用】：: 國外臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示： 1.單獨(dú)給藥在單獨(dú)給藥的臨床試驗(yàn)中(曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外)，可進(jìn)行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%(504例)。曾治療過(紫杉烷類抗腫瘤藥)的乳腺癌患者(包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌(不包括前期治療的乳腺癌))、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。副作用單獨(dú)給藥的發(fā)生率全部病例1(578例)曾治療過的乳腺癌(55例)胰腺癌 (59例)膽道癌 (59例) 發(fā)生率2 (3級以上)87.2% (22.5%)96.4% (30.9%)98.3% (42.4%)94.9% (30.5%) 白細(xì)胞減少 (低于2000/mm3)45.8% (2.8%)69.1% (29.1%)32.2% (0%)49.2% (3.4%) 嗜中性粒細(xì)胞減少 (低于1000/mm3)43.9% (8.5%)72.7% (10.9%)27.1% (6.8%)42.4% (5.1%) 血紅蛋白減少 (低于8g/dL)38.1% (5.7%)45.5% (3.6%)50.8% (5.1%)50.8% (6.8%) 血小板減少 (低于5×；104/mm3)10.9% (1.6%)38.2% (1.8%)33.9% (1.7%)23.7% (0%) AST(GOT)升高11.1%34.5%18.6%37.3% ALT(GPT)升高11.1%29.1%16.9%27.1% 食欲不振(3級以上)33.9% (3.5%)54.5% (5.5%)61.0% (13.6%)33.9% (6.8%) 惡心(3級以上)22.3% (0%)47.3% (0%)55.9% (10.2%)32.2% (3.4%) 嘔吐(3級以上)7.8% (0.5%)30.9% (0%)35.6% (5.1%)20.3% (1.7%) 腹瀉(3級以上)18.7% (2.9%)38.2% (5.5%)37.3% (6.8%)22.0% (1.7%) 全身倦怠感322.3%47.3%47.5%35.6% 口腔炎17.1%41.8%25.4%27.1% 色素沉著21.3%47.3%39.0%42.4% 皮疹11.8%16.4%22.0%22.0% 注：1.曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外 2.等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計 3.包括疲勞 2.聯(lián)合用藥對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗(yàn)中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進(jìn)行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。臨床重要副作用見下表：副作用聯(lián)合用藥的發(fā)生率非小細(xì)胞肺癌(55例) 發(fā)生率(3級以上)1100%(61.8%) 白細(xì)胞減少(低于2000/mm3)52.7%(5.5%) 嗜中性粒細(xì)胞減少(低于1000/mm3)65.5%(29.1%) 血紅蛋白減少(低于8g/dL)90.9%(21.8%) 血小板減少(低于5×；104/mm3)60.0%(1.8%) AST(GOT)升高14.5% ALT(GPT)升高14.5% 食欲不振78.2%(12.7%) 惡心(3級以上)65.5%(10.9%) 嘔吐(3級以上)38.2%(7.3%) 腹瀉(3級以上)34.5%(7.3%) 口腔炎25.5% 色素沉著23.6% 皮疹9.1% 注：1.等級分類：按照NCI-CTC進(jìn)行統(tǒng)計國內(nèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：與本品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%(白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為I、II度下降)，消化系統(tǒng)46.85%(惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%)，其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)與替加氟相當(dāng)，但其消化道反應(yīng)明顯好于替加氟。本品相關(guān)不良事件的發(fā)生率為2.70%，主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道出血、紅細(xì)胞降低，發(fā)生率低于替加氟(3.48%)。

【注意事項(xiàng)】：: 1.慎用[下列患者應(yīng)慎用替吉奧膠囊] 1.有骨髓抑制的患者[可能會加重骨髓抑制]； 2.腎功能異常的患者[因5-FU分解代謝酶抑制劑--吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)(詳見【藥代動力學(xué)】)]； 3.有肝功能異常的患者(可能會加重肝功能異常)； 4.有感染性疾病的患者(感染性疾病可能會因骨髓抑制而加重)； 5.糖耐量異常的患者(可能會加重糖耐量異常)； 6.有間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺炎病史的患者(可能導(dǎo)致癥狀加重或病情進(jìn)展)； 7.有心臟病或心臟病病史的患者(可能會加重癥狀)； 8.有消化道潰瘍或出血的患者(可能會加重癥狀)； 9.老年患者(詳見【老年用藥】)。 2.重要的注意事項(xiàng) 1.替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期(詳見【藥物相互作用】)。 2.其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥停用后，考慮到之前藥物的影響，如使用替吉奧膠囊，必須有適當(dāng)?shù)南疵撈?詳見【藥物相互作用】)。 3.有報告顯示，氟尿嘧啶類藥物與抗病毒藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴(yán)重造血功能障礙，可能危及患者生命。所以不要與索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物聯(lián)合使用。索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物停藥后，考慮到之前藥物的影響，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期(詳見【藥物相互作用】)。 4.曾報告了由骨髓抑制產(chǎn)生的嚴(yán)重感染性疾病(敗血病)導(dǎo)致患者因感染性休克和彌散性血管內(nèi)凝血而死亡的案例，故應(yīng)特別注意避免感染或出血傾向的出現(xiàn)或加重。 5.妊娠婦女使用需要考慮到潛在的性腺影響。 6.本品可能會引發(fā)或加重間質(zhì)性肺炎，重者可致死。因此在給予替吉奧膠囊前，要對患者進(jìn)行檢查以確定是否患有間質(zhì)性肺炎。給藥期間應(yīng)密切觀察患者呼吸、咳嗽和有無發(fā)熱等癥狀，同時進(jìn)行胸部X光檢查。如發(fā)現(xiàn)異常，則立即停藥，并采取相應(yīng)措施。非小細(xì)胞肺癌患者比其它癌癥患者更容易發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺部疾病(詳見【不良反應(yīng)】)。

【不良反應(yīng)】：: 1、對替吉奧膠囊的組成成份有嚴(yán)重過敏史的患者禁用。 2、重度骨髓抑制的患者禁用(可能會加重骨髓抑制)。 3、重度腎功能異常的患者禁用[因5-FU分解代謝酶抑制劑-吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU的血藥濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)(詳見【藥代動力學(xué)】)]。 4、重度肝功能異常的患者禁用(可能會加重肝功能異常)。 5、正在接受其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥治療(包括聯(lián)合治療)的患者禁用(詳見【藥物相互作用】)。 6、正在接受氟胞嘧啶治療的患者禁用(詳見【藥物相互作用】)。 7、正在接受索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物(溴夫定)治療的患者禁用(詳見【藥物相互作用】)。 8、妊娠或有可能妊娠的婦女禁用(詳見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。