琥珀酸舒馬普坦片

琥珀酸舒馬普坦片

恩他卡朋片

化學(xué)名稱：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4 分子量：413.49

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：二乙酰氨乙酸乙二胺

先聲藥業(yè)有限公司

芬蘭奧立安大藥廠(orioncorporation)

國藥準(zhǔn)字H20030086

H20140221

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動）。

單次口服的推薦劑量為50mg（半片），用水送服，若服用1次后無效，不必再加服。 　　如果在首次服藥后有效，但癥狀仍持續(xù)發(fā)作者可于2小時(shí)后再加服一次。若服用后癥狀消失，但之后又復(fù)發(fā)者，應(yīng)待前次給藥24小時(shí)后方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（一片）。24小時(shí)內(nèi)的總劑量不得超過200mg（二片）。

每次服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑時(shí)給予本品200mg（1片），最大推薦劑量是200mg（1片），每天10次，即2g本品。

　1.本品不得用于存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、癥狀和體征的患者。另外，其它癥狀明顯的心血管疾病亦不應(yīng)接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限于）：各種類型的心絞痛（如穩(wěn)定型心絞痛中的PRINZMETAL?。?，所有類型的心肌梗塞，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限于）：中風(fēng)和一過性的腦缺血發(fā)作。外周血管疾病包括（但不僅限于）：腸道缺血性疾病。 　　2.正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。 　　3.舒馬普坦不得用于偏癱所致頭痛和椎基底動脈病變所致的頭痛。 　　4.24小時(shí)內(nèi)用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新堿）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動劑并用。 　　5.本品禁用于嚴(yán)重肝功能損害的患者。 　　6.對舒馬普坦過敏者禁用。 　　7.禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。

已知對本品或任何其它組成成份過敏者;肝功能不全者禁用。本品不適用于嗜鉻細(xì)胞瘤的病人，因其有增加高血壓危象的危險(xiǎn)。既往有惡性神經(jīng)阻滯劑綜合征（NMS）和/或非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥病史的患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 由于本品用于孕婦尚缺乏足夠的有良好對照的臨床研究，用于孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。 由于本品在動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關(guān)資料，故不推薦哺乳期婦女使用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚缺乏本品老年患者用藥的安全性研究資料。

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動）。

藥理作用：舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動劑，作用于人基底動脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭疼緩解作用有關(guān)。 毒理研究 　　遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗(yàn)、V79/HGPRT基因突變試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)：大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦50和500mg/kg/天，可見交配次數(shù)減少和生育力降低，最大無毒性劑量為5mg/kg（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達(dá)60mg/kg/天（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見對生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)：妊娠家兔經(jīng)口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產(chǎn)生母體毒性的劑量（經(jīng)口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時(shí)可導(dǎo)致胎仔死亡。妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發(fā)生率增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時(shí)，導(dǎo)致幼鼠出生時(shí)及出生后4天內(nèi)的存活率下降。 　　致癌試驗(yàn)：大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高劑量分別達(dá)到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見與舒馬普坦給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。 【藥代動力學(xué)】根據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道： 　　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應(yīng)絕對生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發(fā)作期和間歇期Cmax無明顯差異，發(fā)作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大于100mg劑量后，AUC比預(yù)計(jì)值（以25mg劑量為基礎(chǔ)）約少25%。食物對其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達(dá)峰時(shí)間約0.5h。 　　本品的血漿蛋白結(jié)合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。 　　本品的消除半衰期（t1/2）大約為2.5小時(shí)。口服14C標(biāo)記物后測得，大部分（約60%）是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞中發(fā)現(xiàn)。尿中排出的標(biāo)記物大多數(shù)是舒馬普坦的主要代謝產(chǎn)物非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。 　　本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動學(xué)，降低吸收率。未見MAOB抑制劑對本品藥代動力學(xué)的影響。

本品屬于兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT)抑制劑，它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時(shí)使用。本品通過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-氧位-甲基多巴（3-OMD)，這使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量，這種作用已在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。本品主要抑制周圍組織中的COMT。紅細(xì)胞內(nèi)的COMT抑制作用與本品的血漿濃度密切相關(guān)、而體現(xiàn)了COMT抑制作用的可逆性。

1.對于存在冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，并應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評價(jià)。 2.服用舒馬普坦片可能導(dǎo)致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛后方可再次給藥。 3.病人服藥后如果出現(xiàn)其它癥狀或體征提示動脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應(yīng)排除動脈硬化和血管痙攣。 4.對于尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變。曾有報(bào)道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療后繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的報(bào)道。對于病情發(fā)作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應(yīng)重新考慮偏頭痛的診斷。 5.本品禁止用于未經(jīng)控制的高血壓患者，對于血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應(yīng)注意。 6.存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變?nèi)绺喂δ芎湍I功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應(yīng)慎用本品。 7.長期使用本品有使人類角膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 由于本品用于孕婦尚缺乏足夠的有良好對照的臨床研究，用于孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。 由于本品在動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關(guān)資料，故不推薦哺乳期婦女使用。 【兒童用藥】兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。 【老年患者用藥】由于老年病人更可能發(fā)生肝功能損害，并為冠心病的危險(xiǎn)因素，且高血壓發(fā)生率較高，因此，舒馬普坦不推薦用于老年病人。

雖然本品治療期間還沒有報(bào)告，但偶見帕金森病患者發(fā)生繼發(fā)于嚴(yán)重的運(yùn)動障礙的橫紋肌溶解癥或惡性神經(jīng)阻滯劑綜合征（NMS）。NMS，包括橫紋肌溶解癥和高熱，以運(yùn)動癥狀（強(qiáng)直，肌陣攣，震顫）、精神狀況改變（例如易激惹、意識模糊、昏迷）、高熱、自主神經(jīng)功能障礙（心動過速、血壓不穩(wěn)）以及由于橫紋肌溶解導(dǎo)致的血清肌酸磷酸激酶增高為特征。個(gè)別病例，只出現(xiàn)某些癥狀和/或體征。在本品治療的對照試驗(yàn)中，本品突然停藥，沒有發(fā)生NMS或橫紋肌溶解癥的報(bào)告。然而，因?yàn)槭褂闷渌喟桶纺芩幬锏牟∪送蝗煌Ｋ幋_有極少病例發(fā)生NMS，因此在停