阿法骨化醇

阿法骨化醇

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為阿法骨化醇。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

重慶藥友制藥有限責(zé)任公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H10960140

國藥準(zhǔn)字H20093721

阿法骨化醇片：用于改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。還可用于骨質(zhì)疏松癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 阿法骨化醇片： 口服： 1、慢性腎功能不全和骨質(zhì)疏松癥：成人，每次0.5μg，每日一次，或遵醫(yī)囑。 2、甲狀旁腺功能低下以及其他的維生素D代謝異常疾?。撼扇?，每次1.0-4.0μg，每日一次，或遵醫(yī)囑。 阿法骨化醇軟膠囊： 口服。根據(jù)患者血清鈣濃度，在嚴(yán)密監(jiān)測下調(diào)整給藥劑量。 1、慢性腎功能不全及骨質(zhì)疏松癥：成人每日一次，每次0.5-1.0µg（2-4粒）。根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。 2、甲狀旁腺功能低下及其它維生素D代謝異常疾?。撼扇嗣咳找淮?，每次1.0-4.0µg（4-16粒）。根據(jù)年齡、疾病、癥狀適當(dāng)增減。 3、小兒用藥：每日一次。骨質(zhì)疏松癥口服劑量為0.01-0.03µg/kg體重，其他疾病口服劑量為0.05-1.0µg/kg體重，根據(jù)疾病、癥狀適當(dāng)增減。 阿法骨化醇膠丸： 口服： 1、成人慢性腎功能不全和骨質(zhì)疏松癥：每次0.5mg，每日1次，或遵醫(yī)囑。 2、兒童：應(yīng)遵醫(yī)囑。 阿法骨化醇膠囊： 口服，成人，一日0.25-1μg。 阿法骨化醇滴劑： 口服，成人，一日0.25-1μg。 1、起始劑量： （1）成人和體重20公斤以上的兒童：1μg/日。 （2）體重為20公斤以下的兒童：0.05μg/公斤/日。 （3）新生兒：0.1μg/公斤/日。 2、使用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)生化檢驗(yàn)的結(jié)果來調(diào)整劑量以避免高血鈣。療效指標(biāo)包括：血清鈣水平、堿性磷酸酶水平、甲狀旁腺激素水平、尿鈣排泄以及影像和組織學(xué)檢查。嚴(yán)重的骨病患者（除腎衰所致外）大多可耐受較大劑量而不引起高鈣血癥。然而骨軟化癥者血清鈣不能及時(shí)上升并不意味著需要更大劑量，因?yàn)樗盏拟}可能被整合入脫礦物質(zhì)骨中。大部分患者的有效治療劑量為每日1-3μg，當(dāng)骨病患者有生化或影像學(xué)骨愈合證據(jù)時(shí)，或者甲狀旁腺機(jī)能低下患者血清鈣水平恢復(fù)正常時(shí)，可減少本品劑量。維持量通常為0.25-2μg/日。正在服用巴比妥酸鹽或其他抗驚厥藥物的患者可能需要較大劑量的阿法骨化醇滴劑方能取得預(yù)期的療效。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

已知對1α-羥基維生素D3、維生素D及其類似物或衍生物過敏者禁用本品，有高鈣血癥的生化指標(biāo)證據(jù)者禁用本品，有維生素D過量證據(jù)者禁用本品。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜?，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進(jìn)行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

阿法骨化醇片：用于改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。還可用于骨質(zhì)疏松癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

阿法骨化醇片/阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、小劑量單獨(dú)使用（＜1.0mg/d）一般無不良反應(yīng)。 2、長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿癥。 3、偶見食欲不振、惡心、嘔吐及皮膚瘙癢感等。 阿法骨化醇滴劑： 不良反應(yīng)是由于藥物相對過量導(dǎo)致的高血鈣引起的，詳見下表。 1、新陳代謝和營養(yǎng)失調(diào)： （1）頻率未知：厭食，體重減輕、脫水，停止發(fā)育，蛋白尿，高膽固醇血癥，血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加。 （2）常見不良反應(yīng)（10例中發(fā)生1例）：高血鈣。 （3）一般不良反應(yīng)（100例中發(fā)生1到10例）：高鈣尿。 2、精神失常： （1）頻率未知：疲勞。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個(gè)例）：精神障礙，幻覺，昏迷，情感淡漠。 3、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)： 頻率未知：頭疼，發(fā)熱，困倦，感覺失調(diào)。 4、眼障礙： （1）頻率未知：畏光癥。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個(gè)例）：鞏膜和結(jié)膜鈣化。 5、心肌，心內(nèi)膜，心包和心尖的失常： 頻率未知：心律不齊。 6、血管疾?。?少見不良反應(yīng)（1000例中發(fā)生1到10例）：高血壓。 7、呼吸障礙，胸腔和縱膈膜障礙： 頻率未知：鼻炎。 8、腸胃失調(diào)： （1）頻率未知：惡心，嘔吐，頑固便秘，胃痛，口干，金屬味，煩渴。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個(gè)例）：急性胰腺炎。 9、皮膚疾?。?（1）頻率未知：癢，蕁麻疹，皮疹。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個(gè)例）：紅疹，牛皮癬。 10、肌肉，組織和骨骼障礙： 頻率未知：肌肉痛，骨痛。 11、腎臟和泌尿疾病： （1）頻率未知：多尿癥，遺尿癥，尿路感染，轉(zhuǎn)移性鈣化。 （2）一般不良反應(yīng)（100例中發(fā)生1到10例）：血清肌酐增加，血清尿素增加。 12、生殖障礙： 頻率未知：性欲降低。 13、一般癥狀和失常： 頻率未知：異位鈣化。

阿法骨化醇片： 1、服用本品的同時(shí)，根據(jù)醫(yī)囑，酌情補(bǔ)充鈣劑。 2、服藥期間，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)密監(jiān)測血鈣、尿鈣水平。調(diào)整劑量，發(fā)生高鈣血癥時(shí)，立即停藥。血鈣值恢復(fù)到正常范圍后，可重新減量給藥。 3、超大劑量服藥可能出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟，精神神經(jīng)系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。 4、正在服用抗凝血劑、抗癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣制劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃糖甙藥物的患者，請遵醫(yī)囑使用本品。 阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、青年患者只限于青年特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及糖皮質(zhì)激素過多引起的骨質(zhì)疏松癥。 2、用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血鈣、血尿素氮、肌酐，以及尿鈣、尿肌酐。 3、出現(xiàn)高鈣血癥時(shí)須停藥，并予有關(guān)處理，待血鈣恢復(fù)正常，按末次劑量減半給藥。 4、超大劑量服藥可能出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟方面、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。 阿法骨化醇滴劑： 1、在整個(gè)阿法骨化醇滴劑治療過程中需定期檢查血清鈣，只有在有血清鈣和其他適當(dāng)?shù)纳笜?biāo)監(jiān)測的情況下，阿法骨化醇滴劑才能安全使用。監(jiān)測頻率：根據(jù)患者改善程度，血漿鈣應(yīng)每周或每月查一次，在治療早期（特別是血漿鈣偏高患者）和后期己出現(xiàn)骨愈合證據(jù)時(shí)，需增加監(jiān)測次數(shù)。在無明顯骨受累疾病如甲狀旁腺功能低下的初始治療時(shí)，也應(yīng)定期監(jiān)測血漿鈣。如發(fā)生了高血鈣，應(yīng)立即停止使用阿法骨化醇滴劑直至血清鈣恢復(fù)至正常（約一周時(shí)間），然后以原劑量的一半再開始治療，高鈣血癥的危險(xiǎn)取決于一些因素如礦化作用缺陷的程度，腎功能和阿法骨化醇滴劑的劑量。當(dāng)出現(xiàn)骨愈合的生化證據(jù)時(shí)（如血漿堿性磷酸酶恢復(fù)正常），如果阿法骨化醇滴劑減量不適當(dāng)可能會出現(xiàn)高血鈣癥。應(yīng)避免造成較長期的高血鈣，特別在慢性腎功能不全的患者更是如此。 2、對腎性骨病的患者，阿法骨化醇滴劑應(yīng)與磷結(jié)合劑同時(shí)給藥以防止高磷血癥，高磷血癥可增加轉(zhuǎn)移性鈣化的危險(xiǎn)。 3、服用洋地黃類藥物的患者應(yīng)注意，因高血鈣可能引起心律不齊。 4、應(yīng)注意同時(shí)服用噻嗪類利尿劑或鈣制劑時(shí)可能會增加高血鈣的危險(xiǎn)。 5、患有肉芽腫性疾病的患者服用阿法骨化醇滴劑時(shí)應(yīng)注意因羥基化活性增強(qiáng)導(dǎo)致的維生素D敏感性增加。 6、本品含有山梨醇，遺傳性果糖不耐受的患者慎用。 7、本品含有聚乙二醇丙三醇羥基硬脂酸，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。 8、本品含有對羥基苯甲酸甲酯，其可能會引起過敏反應(yīng)。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患