阿法骨化醇

阿法骨化醇

替吉奧膠囊

本品主要成份為阿法骨化醇。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

重慶藥友制藥有限責(zé)任公司

山東新時代藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H10960140

國藥準(zhǔn)字H20080803

阿法骨化醇片：用于改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。還可用于骨質(zhì)疏松癥。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 阿法骨化醇片： 口服： 1、慢性腎功能不全和骨質(zhì)疏松癥：成人，每次0.5μg，每日一次，或遵醫(yī)囑。 2、甲狀旁腺功能低下以及其他的維生素D代謝異常疾?。撼扇耍看?.0-4.0μg，每日一次，或遵醫(yī)囑。 阿法骨化醇軟膠囊： 口服。根據(jù)患者血清鈣濃度，在嚴(yán)密監(jiān)測下調(diào)整給藥劑量。 1、慢性腎功能不全及骨質(zhì)疏松癥：成人每日一次，每次0.5-1.0µg（2-4粒）。根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。 2、甲狀旁腺功能低下及其它維生素D代謝異常疾?。撼扇嗣咳找淮危看?.0-4.0µg（4-16粒）。根據(jù)年齡、疾病、癥狀適當(dāng)增減。 3、小兒用藥：每日一次。骨質(zhì)疏松癥口服劑量為0.01-0.03µg/kg體重，其他疾病口服劑量為0.05-1.0µg/kg體重，根據(jù)疾病、癥狀適當(dāng)增減。 阿法骨化醇膠丸： 口服： 1、成人慢性腎功能不全和骨質(zhì)疏松癥：每次0.5mg，每日1次，或遵醫(yī)囑。 2、兒童：應(yīng)遵醫(yī)囑。 阿法骨化醇膠囊： 口服，成人，一日0.25-1μg。 阿法骨化醇滴劑： 口服，成人，一日0.25-1μg。 1、起始劑量： （1）成人和體重20公斤以上的兒童：1μg/日。 （2）體重為20公斤以下的兒童：0.05μg/公斤/日。 （3）新生兒：0.1μg/公斤/日。 2、使用本品時應(yīng)根據(jù)生化檢驗的結(jié)果來調(diào)整劑量以避免高血鈣。療效指標(biāo)包括：血清鈣水平、堿性磷酸酶水平、甲狀旁腺激素水平、尿鈣排泄以及影像和組織學(xué)檢查。嚴(yán)重的骨病患者（除腎衰所致外）大多可耐受較大劑量而不引起高鈣血癥。然而骨軟化癥者血清鈣不能及時上升并不意味著需要更大劑量，因為所吸收的鈣可能被整合入脫礦物質(zhì)骨中。大部分患者的有效治療劑量為每日1-3μg，當(dāng)骨病患者有生化或影像學(xué)骨愈合證據(jù)時，或者甲狀旁腺機(jī)能低下患者血清鈣水平恢復(fù)正常時，可減少本品劑量。維持量通常為0.25-2μg/日。正在服用巴比妥酸鹽或其他抗驚厥藥物的患者可能需要較大劑量的阿法骨化醇滴劑方能取得預(yù)期的療效。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個周期內(nèi)增量不得超過一個劑量

已知對1α-羥基維生素D3、維生素D及其類似物或衍生物過敏者禁用本品，有高鈣血癥的生化指標(biāo)證據(jù)者禁用本品，有維生素D過量證據(jù)者禁用本品。

1. 國外臨床試驗： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對照試驗，298例可評估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發(fā)現(xiàn)，可評價不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國癌癥研究所常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級。 單藥治療 在可評估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應(yīng)停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

阿法骨化醇片：用于改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。還可用于骨質(zhì)疏松癥。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

阿法骨化醇片/阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、小劑量單獨使用（＜1.0mg/d）一般無不良反應(yīng)。 2、長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿癥。 3、偶見食欲不振、惡心、嘔吐及皮膚瘙癢感等。 阿法骨化醇滴劑： 不良反應(yīng)是由于藥物相對過量導(dǎo)致的高血鈣引起的，詳見下表。 1、新陳代謝和營養(yǎng)失調(diào)： （1）頻率未知：厭食，體重減輕、脫水，停止發(fā)育，蛋白尿，高膽固醇血癥，血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加。 （2）常見不良反應(yīng)（10例中發(fā)生1例）：高血鈣。 （3）一般不良反應(yīng)（100例中發(fā)生1到10例）：高鈣尿。 2、精神失常： （1）頻率未知：疲勞。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個例）：精神障礙，幻覺，昏迷，情感淡漠。 3、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)： 頻率未知：頭疼，發(fā)熱，困倦，感覺失調(diào)。 4、眼障礙： （1）頻率未知：畏光癥。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個例）：鞏膜和結(jié)膜鈣化。 5、心肌，心內(nèi)膜，心包和心尖的失常： 頻率未知：心律不齊。 6、血管疾病： 少見不良反應(yīng)（1000例中發(fā)生1到10例）：高血壓。 7、呼吸障礙，胸腔和縱膈膜障礙： 頻率未知：鼻炎。 8、腸胃失調(diào)： （1）頻率未知：惡心，嘔吐，頑固便秘，胃痛，口干，金屬味，煩渴。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個例）：急性胰腺炎。 9、皮膚疾病： （1）頻率未知：癢，蕁麻疹，皮疹。 （2）非常罕見不良反應(yīng)（1000中發(fā)生不到1例，包括個例）：紅疹，牛皮癬。 10、肌肉，組織和骨骼障礙： 頻率未知：肌肉痛，骨痛。 11、腎臟和泌尿疾?。?（1）頻率未知：多尿癥，遺尿癥，尿路感染，轉(zhuǎn)移性鈣化。 （2）一般不良反應(yīng)（100例中發(fā)生1到10例）：血清肌酐增加，血清尿素增加。 12、生殖障礙： 頻率未知：性欲降低。 13、一般癥狀和失常： 頻率未知：異位鈣化。

阿法骨化醇片： 1、服用本品的同時，根據(jù)醫(yī)囑，酌情補(bǔ)充鈣劑。 2、服藥期間，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)密監(jiān)測血鈣、尿鈣水平。調(diào)整劑量，發(fā)生高鈣血癥時，立即停藥。血鈣值恢復(fù)到正常范圍后，可重新減量給藥。 3、超大劑量服藥可能出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟，精神神經(jīng)系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。 4、正在服用抗凝血劑、抗癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣制劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃糖甙藥物的患者，請遵醫(yī)囑使用本品。 阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、青年患者只限于青年特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及糖皮質(zhì)激素過多引起的骨質(zhì)疏松癥。 2、用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血鈣、血尿素氮、肌酐，以及尿鈣、尿肌酐。 3、出現(xiàn)高鈣血癥時須停藥，并予有關(guān)處理，待血鈣恢復(fù)正常，按末次劑量減半給藥。 4、超大劑量服藥可能出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟方面、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。 阿法骨化醇滴劑： 1、在整個阿法骨化醇滴劑治療過程中需定期檢查血清鈣，只有在有血清鈣和其他適當(dāng)?shù)纳笜?biāo)監(jiān)測的情況下，阿法骨化醇滴劑才能安全使用。監(jiān)測頻率：根據(jù)患者改善程度，血漿鈣應(yīng)每周或每月查一次，在治療早期（特別是血漿鈣偏高患者）和后期己出現(xiàn)骨愈合證據(jù)時，需增加監(jiān)測次數(shù)。在無明顯骨受累疾病如甲狀旁腺功能低下的初始治療時，也應(yīng)定期監(jiān)測血漿鈣。如發(fā)生了高血鈣，應(yīng)立即停止使用阿法骨化醇滴劑直至血清鈣恢復(fù)至正常（約一周時間），然后以原劑量的一半再開始治療，高鈣血癥的危險取決于一些因素如礦化作用缺陷的程度，腎功能和阿法骨化醇滴劑的劑量。當(dāng)出現(xiàn)骨愈合的生化證據(jù)時（如血漿堿性磷酸酶恢復(fù)正常），如果阿法骨化醇滴劑減量不適當(dāng)可能會出現(xiàn)高血鈣癥。應(yīng)避免造成較長期的高血鈣，特別在慢性腎功能不全的患者更是如此。 2、對腎性骨病的患者，阿法骨化醇滴劑應(yīng)與磷結(jié)合劑同時給藥以防止高磷血癥，高磷血癥可增加轉(zhuǎn)移性鈣化的危險。 3、服用洋地黃類藥物的患者應(yīng)注意，因高血鈣可能引起心律不齊。 4、應(yīng)注意同時服用噻嗪類利尿劑或鈣制劑時可能會增加高血鈣的危險。 5、患有肉芽腫性疾病的患者服用阿法骨化醇滴劑時應(yīng)注意因羥基化活性增強(qiáng)導(dǎo)致的維生素D敏感性增加。 6、本品含有山梨醇，遺傳性果糖不耐受的患者慎用。 7、本品含有聚乙二醇丙三醇羥基硬脂酸，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。 8、本品含有對羥基苯甲酸甲酯，其可能會引起過敏反應(yīng)。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。