富馬酸伊布利特

富馬酸伊布利特

多巴絲肼片

本品主要成分為富馬酸伊布利特。

本品為復(fù)方制劑，其組分為：每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57mg）。

浙江九旭藥業(yè)有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20090241

國藥準(zhǔn)字H10930198

本品用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長期房性心律不齊的病人對伊布利特不敏感。伊布利特對持續(xù)時(shí)間超過90天的心律失?；颊叩寞熜н€未確定。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 富馬酸伊布利特注射液： 1、在下列情況應(yīng)該立即停止使用本品：原心律失常消失；出現(xiàn)連續(xù)性或間歇性室性心動(dòng)過速；QT或Qtc明顯延長。 2、伊布利特注射液推薦劑量： （1）患者體重≥60公斤，首次注射（10分鐘以上）1支（1mg富馬酸伊布利特）；首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束后10分鐘后再注射等量本品，注射持續(xù)10分鐘。 （2）患者體重＜60公斤，首次注射（10分鐘以上）0.1ml/kg（相當(dāng)于1.01mg/kg富馬酸伊布利特）；首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束后10分鐘后再注射等量本品，注射持續(xù)10分鐘。 3、注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時(shí)，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的心律不齊現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)延長監(jiān)測時(shí)間。在本品給藥及隨后對患者的監(jiān)測過程中，必須配備有經(jīng)驗(yàn)的人員和合適的儀器設(shè)備，如心復(fù)律器/除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過速包括多形性室性心動(dòng)過速的藥物(詳見注意事項(xiàng))。 4、伊布利特注射液可以未經(jīng)稀釋直接給藥，也可以在50毫升稀釋液中稀釋后給藥。伊布利特可在給藥前加到0.9％的氯化鈉注射液或5％的葡萄糖注射液，本品1支10毫升的包裝（0.1毫克／毫升）可以加到50毫升的輸液包中，形成含有約0.017毫克／毫升伊布利特的混合物。本品為非經(jīng)腸道藥物，在溶液或容器的有效期內(nèi)的任何時(shí)間，使用前都應(yīng)當(dāng)檢查是否有顆粒狀物體以及是否變色。

美多芭最適宜的日用量必須根據(jù)不同病人的情況而定。下面的用量表可作為一個(gè)基本的參考...

對本品成份有過敏史者禁用。

治療：應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并根據(jù)其臨床狀況采取相應(yīng)的支持措施。對于特殊患者，可能需要進(jìn)行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如呼吸興奮劑或神經(jīng)安定藥）的系統(tǒng)治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品可能會(huì)影響胚胎的骨骼發(fā)育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。 因不知芐絲肼是否能進(jìn)入乳汁中，因此服用本品的母親禁止哺乳，因?yàn)椴荒芘懦龐雰汗趋阑蔚目赡堋?兒童用藥：25歲以下不宜服用。 老年用藥：同用法用量。

本品用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長期房性心律不齊的病人對伊布利特不敏感。伊布利特對持續(xù)時(shí)間超過90天的心律失?；颊叩寞熜н€未確定。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1、伊布利特注射液在臨床試驗(yàn)中病人沒有明顯的不適感。在臨床II期或III期研究中，586名因房顫或房撲接受伊布利特治療的病人中，149（25%）人報(bào)告出現(xiàn)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的副作用，包括連續(xù)性多行性室性心動(dòng)過速（1.7%）和間歇性多形性室性心動(dòng)過速（2.7%）。 2、其它有重要臨床意義但與伊布利特關(guān)系不確定的副作用如下（0.2%代表1例病人）：連續(xù)性單形性室性心動(dòng)過速（0.2%），間歇性單形性室性心動(dòng)過速（4.9%），房室傳導(dǎo)阻滯（1.5%），束支傳導(dǎo)阻滯（1.9%），室性早搏（5.1%），室上性早搏（0.9%），低血壓或體位性低血壓（2.0%），心動(dòng)過緩或竇性心動(dòng)過緩（1.2%），節(jié)性心律不齊（0.7%），充血性心力衰竭（0.5%），心動(dòng)過速或竇性心動(dòng)過速或室上性心動(dòng)過速（2.7%），室性心律（0.2%），昏厥（0.3%），腎衰（0.3%）心悸（1.0%），高血壓（1.2%），QT間期延長（1.2%），頭痛（3.6%）。以上副作用的發(fā)生率除了昏厥外，在伊布利特治療組比安慰劑組大。 3、另外可能與使用伊布利特有關(guān)的副作用有惡心，出現(xiàn)頻率高于1%，使用伊布利特治療的病人發(fā)生惡心比使用安慰劑治療的病人多。

1.藥理作用：多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。 給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會(huì)引起不良反應(yīng)。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時(shí)給藥即可達(dá)到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4:1制成的復(fù)方制劑，在臨床試驗(yàn)和治療應(yīng)用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨(dú)給予大劑量左旋多巴的效果相當(dāng)。 2.毒理研究： 遺傳毒性：多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性：生殖毒性試驗(yàn)中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或?qū)趋腊l(fā)育的影響，但大鼠一般毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示可能會(huì)影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下

1、和其它抗心律失常藥一樣，伊布利特注射液可能誘發(fā)或加重某些患者室性心律失常癥狀，可導(dǎo)致有潛在致命性后果。 2、尖端扭轉(zhuǎn)型室速是一種由于QT間期延長而形成的多形性室性心動(dòng)過速，可因伊布利特對心肌復(fù)極化的影響而發(fā)生，但伊布利特也可在不引起明顯的QT間期延長的情況下誘發(fā)多形性室性心動(dòng)過速。通常認(rèn)為，由于藥物延長QT間期，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)隨著QT間期的延長而逐漸增加，并且這種風(fēng)險(xiǎn)可因心動(dòng)過緩和低血鉀而加大。在對房顫房撲病人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，凡QTc間期大于440毫秒的病人都不得參加，血清鉀必須在4毫克當(dāng)量/升以上。盡管QTc的變化依賴伊布利特的劑量，但臨床研究中，嚴(yán)重的心律失常預(yù)兆與伊布利特劑量之間沒有明確的關(guān)系，可能是由于這種副作用出現(xiàn)的例數(shù)少。在靜脈注射伊布利特的臨床試驗(yàn)中，有充血性心衰竭或左心室射血分?jǐn)?shù)低病史的病人，連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生率比沒有這些病史的病人高，有充血性心衰病史的病人連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生率是5.4%，而沒有這種病史的發(fā)生率只有0.8％。臨床研究也提示，婦女發(fā)生心律失常前兆的風(fēng)險(xiǎn)更高，最明顯的是間歇性室性心動(dòng)過速。連續(xù)性室性心律失常的發(fā)生率在男女患者相同，男性為1.8%女性為1.5%，可能是因?yàn)檫@種副作用發(fā)生的例數(shù)少。伊布利特不適用于以前有多形性室性心動(dòng)過速的病人。 3、在臨床試驗(yàn)過程中，用伊布利特治療房顫房撲的病1.7％發(fā)生了需要進(jìn)行心臟復(fù)律的連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速。許多首發(fā)的多形性室性心動(dòng)過速發(fā)生在伊布利特停藥后，通常不超過第一次給藥開始后的40分鐘。然而也有在初次使用開始3小時(shí)后發(fā)生復(fù)發(fā)的多形性室性心動(dòng)過速的例子。有2例性心動(dòng)過速惡化成室顫，需立即電除顫。其它有用人工心臟起搏和靜脈給予硫酸鎂處理的例子。間歇性多形性室性心動(dòng)過速發(fā)生率2.7％，間歇性單形性室性心動(dòng)過速發(fā)生率4.9％（見不良反應(yīng)）。 4、心律失常預(yù)兆必須被充分估計(jì)到。在使用伊布利特過程中及之后，必須配備有有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員和合適的設(shè)備，包括心臟監(jiān)護(hù)裝備，心內(nèi)起搏設(shè)備，復(fù)律器/電擊除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過速包括多形性室性心動(dòng)過速的藥品。使用伊布利特之前，應(yīng)糾正低鉀和低鎂血癥以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時(shí)，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的心臟活動(dòng),延長監(jiān)控時(shí)間。多形性室性心動(dòng)過速的處理包括停止伊布利特，糾正電介質(zhì)紊亂，特別是血鉀和鎂，加速人工心臟起搏，電復(fù)律或電擊除顫，藥物治療包括靜脈給予硫酸鎂，一般避免抗心律失常治療。 5、心臟傳到阻滯：在9名使用伊布利特治療報(bào)道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中（1.5%），5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯，3人II度傳導(dǎo)阻滯，1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品不能用于懷孕婦女，除非臨床意義大于對胚胎的潛在危險(xiǎn)。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未開展。因此，使用伊布利特注射液治療過程中應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。 7、兒童用藥：本品治療房顫房撲的臨床實(shí)驗(yàn)對象為不包括年齡在18歲以下的患者。因此，伊布利特的安全性和有效性在兒童患者還不明確。 8、老年用藥：一般來說，對老年患者，劑量選擇要慎重，通常從最低劑量開始，因?yàn)樵诶夏瓴∪酥兴幬锝档托摹⒏?、腎功能以及引起并發(fā)癥或需其它藥物治療的概率較大。 9、藥物過量：在伊布利特注射液的臨床試驗(yàn)中，4名病人無意識地被過量給藥。最大使用劑量達(dá)3.4毫克，給藥時(shí)間15分鐘以上。結(jié)果導(dǎo)致1名患者（0.025毫克/公斤體重）出現(xiàn)異位室性心律增多和單形性室性心動(dòng)過速，另1名患者（0.032毫克/公斤體重）出現(xiàn)III度房室傳導(dǎo)阻滯和間歇性多形性室性心動(dòng)過速，2名患者（0.038和0.020毫克/公斤體重）未出現(xiàn)副作用。根據(jù)已知的藥理學(xué)作用，過量使用伊布利特的臨床效應(yīng)可能對臨床通常使用劑量產(chǎn)生的延長復(fù)極化的作用放大。藥物過量后發(fā)生的副作用（即心律失常預(yù)兆，房室傳導(dǎo)阻滯）要采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚怼?

治療期間，不應(yīng)當(dāng)給病人服單胺氧化酶抑制劑。可加強(qiáng)同時(shí)服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當(dāng)在本品治療一開始就突然停服，因?yàn)楹笳叩淖饔弥辽傩鑾滋觳乓娦?。在某些病例中，其他藥的用量在以后?yīng)逐漸地減少。 對有心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈供血不足或心律不齊的病人，應(yīng)定期進(jìn)行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。 治療期間同時(shí)用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗本品的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。 在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。 患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。 對開角型青光眼病人應(yīng)定期測量眼壓，因?yàn)槔碚撋献笮喟湍苌哐蹓骸?如同任何藥的長期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。 使用本品治療的病人如需接受全身麻醉，本品治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前，除非采用氟烷麻醉。因?yàn)橛帽酒分委煹牟∪嗽诮邮芊槁樽頃r(shí)可致血壓波動(dòng)和心律失常，因此需在進(jìn)行外科手術(shù)前12-48小時(shí)內(nèi)應(yīng)盡可能停用本品，手術(shù)后可