富馬酸伊布利特

富馬酸伊布利特

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為富馬酸伊布利特。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

浙江九旭藥業(yè)有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20090241

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長期房性心律不齊的病人對伊布利特不敏感。伊布利特對持續(xù)時間超過90天的心律失?；颊叩寞熜н€未確定。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 富馬酸伊布利特注射液： 1、在下列情況應(yīng)該立即停止使用本品：原心律失常消失；出現(xiàn)連續(xù)性或間歇性室性心動過速；QT或Qtc明顯延長。 2、伊布利特注射液推薦劑量： （1）患者體重≥60公斤，首次注射（10分鐘以上）1支（1mg富馬酸伊布利特）；首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束后10分鐘后再注射等量本品，注射持續(xù)10分鐘。 （2）患者體重＜60公斤，首次注射（10分鐘以上）0.1ml/kg（相當(dāng)于1.01mg/kg富馬酸伊布利特）；首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束后10分鐘后再注射等量本品，注射持續(xù)10分鐘。 3、注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的心律不齊現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)延長監(jiān)測時間。在本品給藥及隨后對患者的監(jiān)測過程中，必須配備有經(jīng)驗的人員和合適的儀器設(shè)備，如心復(fù)律器/除顫器以及治療連續(xù)性室性心動過速包括多形性室性心動過速的藥物(詳見注意事項)。 4、伊布利特注射液可以未經(jīng)稀釋直接給藥，也可以在50毫升稀釋液中稀釋后給藥。伊布利特可在給藥前加到0.9％的氯化鈉注射液或5％的葡萄糖注射液，本品1支10毫升的包裝（0.1毫克／毫升）可以加到50毫升的輸液包中，形成含有約0.017毫克／毫升伊布利特的混合物。本品為非經(jīng)腸道藥物，在溶液或容器的有效期內(nèi)的任何時間，使用前都應(yīng)當(dāng)檢查是否有顆粒狀物體以及是否變色。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對本品成份有過敏史者禁用。

臨床研究經(jīng)驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜?，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進(jìn)行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

本品用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長期房性心律不齊的病人對伊布利特不敏感。伊布利特對持續(xù)時間超過90天的心律失?；颊叩寞熜н€未確定。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1、伊布利特注射液在臨床試驗中病人沒有明顯的不適感。在臨床II期或III期研究中，586名因房顫或房撲接受伊布利特治療的病人中，149（25%）人報告出現(xiàn)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的副作用，包括連續(xù)性多行性室性心動過速（1.7%）和間歇性多形性室性心動過速（2.7%）。 2、其它有重要臨床意義但與伊布利特關(guān)系不確定的副作用如下（0.2%代表1例病人）：連續(xù)性單形性室性心動過速（0.2%），間歇性單形性室性心動過速（4.9%），房室傳導(dǎo)阻滯（1.5%），束支傳導(dǎo)阻滯（1.9%），室性早搏（5.1%），室上性早搏（0.9%），低血壓或體位性低血壓（2.0%），心動過緩或竇性心動過緩（1.2%），節(jié)性心律不齊（0.7%），充血性心力衰竭（0.5%），心動過速或竇性心動過速或室上性心動過速（2.7%），室性心律（0.2%），昏厥（0.3%），腎衰（0.3%）心悸（1.0%），高血壓（1.2%），QT間期延長（1.2%），頭痛（3.6%）。以上副作用的發(fā)生率除了昏厥外，在伊布利特治療組比安慰劑組大。 3、另外可能與使用伊布利特有關(guān)的副作用有惡心，出現(xiàn)頻率高于1%，使用伊布利特治療的病人發(fā)生惡心比使用安慰劑治療的病人多。

1、和其它抗心律失常藥一樣，伊布利特注射液可能誘發(fā)或加重某些患者室性心律失常癥狀，可導(dǎo)致有潛在致命性后果。 2、尖端扭轉(zhuǎn)型室速是一種由于QT間期延長而形成的多形性室性心動過速，可因伊布利特對心肌復(fù)極化的影響而發(fā)生，但伊布利特也可在不引起明顯的QT間期延長的情況下誘發(fā)多形性室性心動過速。通常認(rèn)為，由于藥物延長QT間期，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險隨著QT間期的延長而逐漸增加，并且這種風(fēng)險可因心動過緩和低血鉀而加大。在對房顫房撲病人進(jìn)行的臨床試驗中，凡QTc間期大于440毫秒的病人都不得參加，血清鉀必須在4毫克當(dāng)量/升以上。盡管QTc的變化依賴伊布利特的劑量，但臨床研究中，嚴(yán)重的心律失常預(yù)兆與伊布利特劑量之間沒有明確的關(guān)系，可能是由于這種副作用出現(xiàn)的例數(shù)少。在靜脈注射伊布利特的臨床試驗中，有充血性心衰竭或左心室射血分?jǐn)?shù)低病史的病人，連續(xù)性多形性室性心動過速的發(fā)生率比沒有這些病史的病人高，有充血性心衰病史的病人連續(xù)性多形性室性心動過速的發(fā)生率是5.4%，而沒有這種病史的發(fā)生率只有0.8％。臨床研究也提示，婦女發(fā)生心律失常前兆的風(fēng)險更高，最明顯的是間歇性室性心動過速。連續(xù)性室性心律失常的發(fā)生率在男女患者相同，男性為1.8%女性為1.5%，可能是因為這種副作用發(fā)生的例數(shù)少。伊布利特不適用于以前有多形性室性心動過速的病人。 3、在臨床試驗過程中，用伊布利特治療房顫房撲的病1.7％發(fā)生了需要進(jìn)行心臟復(fù)律的連續(xù)性多形性室性心動過速。許多首發(fā)的多形性室性心動過速發(fā)生在伊布利特停藥后，通常不超過第一次給藥開始后的40分鐘。然而也有在初次使用開始3小時后發(fā)生復(fù)發(fā)的多形性室性心動過速的例子。有2例性心動過速惡化成室顫，需立即電除顫。其它有用人工心臟起搏和靜脈給予硫酸鎂處理的例子。間歇性多形性室性心動過速發(fā)生率2.7％，間歇性單形性室性心動過速發(fā)生率4.9％（見不良反應(yīng)）。 4、心律失常預(yù)兆必須被充分估計到。在使用伊布利特過程中及之后，必須配備有有經(jīng)驗的醫(yī)護(hù)人員和合適的設(shè)備，包括心臟監(jiān)護(hù)裝備，心內(nèi)起搏設(shè)備，復(fù)律器/電擊除顫器以及治療連續(xù)性室性心動過速包括多形性室性心動過速的藥品。使用伊布利特之前，應(yīng)糾正低鉀和低鎂血癥以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測觀察至少4小時，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的心臟活動,延長監(jiān)控時間。多形性室性心動過速的處理包括停止伊布利特，糾正電介質(zhì)紊亂，特別是血鉀和鎂，加速人工心臟起搏，電復(fù)律或電擊除顫，藥物治療包括靜脈給予硫酸鎂，一般避免抗心律失常治療。 5、心臟傳到阻滯：在9名使用伊布利特治療報道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中（1.5%），5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯，3人II度傳導(dǎo)阻滯，1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品不能用于懷孕婦女，除非臨床意義大于對胚胎的潛在危險。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未開展。因此，使用伊布利特注射液治療過程中應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。 7、兒童用藥：本品治療房顫房撲的臨床實驗對象為不包括年齡在18歲以下的患者。因此，伊布利特的安全性和有效性在兒童患者還不明確。 8、老年用藥：一般來說，對老年患者，劑量選擇要慎重，通常從最低劑量開始，因為在老年病人中藥物降低心、肝、腎功能以及引起并發(fā)癥或需其它藥物治療的概率較大。 9、藥物過量：在伊布利特注射液的臨床試驗中，4名病人無意識地被過量給藥。最大使用劑量達(dá)3.4毫克，給藥時間15分鐘以上。結(jié)果導(dǎo)致1名患者（0.025毫克/公斤體重）出現(xiàn)異位室性心律增多和單形性室性心動過速，另1名患者（0.032毫克/公斤體重）出現(xiàn)III度房室傳導(dǎo)阻滯和間歇性多形性室性心動過速，2名患者（0.038和0.020毫克/公斤體重）未出現(xiàn)副作用。根據(jù)已知的藥理學(xué)作用，過量使用伊布利特的臨床效應(yīng)可能對臨床通常使用劑量產(chǎn)生的延長復(fù)極化的作用放大。藥物過量后發(fā)生的副作用（即心律失常預(yù)兆，房室傳導(dǎo)阻滯）要采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚怼?

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患