富馬酸伊布利特

富馬酸伊布利特

糠酸莫米松鼻噴霧劑

本品主要成分為富馬酸伊布利特。

本品主要成份為：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

浙江九旭藥業(yè)有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國(guó)藥準(zhǔn)字H20090241

注冊(cè)證號(hào)H20140100

本品用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長(zhǎng)期房性心律不齊的病人對(duì)伊布利特不敏感。伊布利特對(duì)持續(xù)時(shí)間超過90天的心律失常患者的療效還未確定。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節(jié)性或常年性鼻炎，對(duì)于曾有中至重度季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張?jiān)诨ǚ奂竟?jié)開始前2-4周用本品作預(yù)防性治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 富馬酸伊布利特注射液： 1、在下列情況應(yīng)該立即停止使用本品：原心律失常消失；出現(xiàn)連續(xù)性或間歇性室性心動(dòng)過速；QT或Qtc明顯延長(zhǎng)。 2、伊布利特注射液推薦劑量： （1）患者體重≥60公斤，首次注射（10分鐘以上）1支（1mg富馬酸伊布利特）；首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束后10分鐘后再注射等量本品，注射持續(xù)10分鐘。 （2）患者體重＜60公斤，首次注射（10分鐘以上）0.1ml/kg（相當(dāng)于1.01mg/kg富馬酸伊布利特）；首次注射結(jié)束后10分鐘，若心律失常未消失，可在首次注射結(jié)束后10分鐘后再注射等量本品，注射持續(xù)10分鐘。 3、注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)觀察至少4小時(shí)，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的心律不齊現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間。在本品給藥及隨后對(duì)患者的監(jiān)測(cè)過程中，必須配備有經(jīng)驗(yàn)的人員和合適的儀器設(shè)備，如心復(fù)律器/除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過速包括多形性室性心動(dòng)過速的藥物(詳見注意事項(xiàng))。 4、伊布利特注射液可以未經(jīng)稀釋直接給藥，也可以在50毫升稀釋液中稀釋后給藥。伊布利特可在給藥前加到0.9％的氯化鈉注射液或5％的葡萄糖注射液，本品1支10毫升的包裝（0.1毫克／毫升）可以加到50毫升的輸液包中，形成含有約0.017毫克／毫升伊布利特的混合物。本品為非經(jīng)腸道藥物，在溶液或容器的有效期內(nèi)的任何時(shí)間，使用前都應(yīng)當(dāng)檢查是否有顆粒狀物體以及是否變色。

季節(jié)過敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動(dòng)，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內(nèi)含糠酸莫米松一水合物，相當(dāng)于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應(yīng)用時(shí)應(yīng)重新啟動(dòng)。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于預(yù)防和治療的常用推薦量為每側(cè)鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，癥狀被控制后，劑量可減至每側(cè)鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側(cè)鼻孔4噴(總量400μg

對(duì)本品成份有過敏史者禁用。

1.季節(jié)過敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報(bào)道與本品有關(guān)的局部不良反應(yīng)(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應(yīng)常見于使用皮質(zhì)激素類鼻噴霧劑時(shí)。2.鼻出血一般具有自限性，同時(shí)程度較輕，與安慰劑(5%)相比發(fā)生率較高，但與陽(yáng)性對(duì)照的皮質(zhì)激素(15%)相比發(fā)生率接近或較低，其他反應(yīng)均與安慰劑相當(dāng)。3.在小兒患者中，不良反應(yīng)如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當(dāng)。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少發(fā)生即刻過敏反應(yīng)，極少有過敏和血管性水腫的報(bào)道。罕有味覺及嗅覺干擾的報(bào)道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)于孕婦尚未進(jìn)行足夠或良好的對(duì)照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質(zhì)激素制劑，對(duì)于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對(duì)母體、胎兒或嬰兒的益處超過可能產(chǎn)牛的危害時(shí)才可使用本品。對(duì)母親在孕期接受糖皮質(zhì)激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對(duì)照研究表明鼻腔用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致兒童患者生長(zhǎng)速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的情況下，觀察到的此種現(xiàn)象提示，對(duì)于兒童患者全身糖皮質(zhì)激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測(cè)試相比，增長(zhǎng)速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質(zhì)激素相關(guān)的生長(zhǎng)速度減慢的長(zhǎng)期影響（包括對(duì)成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質(zhì)激素治療后對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響還未進(jìn)行充分的研究。對(duì)接受鼻腔用糖皮質(zhì)激素的兒童患者（包括本品50mg）應(yīng)進(jìn)行例行檢測(cè)（如身高檢查）。延長(zhǎng)治療對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響應(yīng)與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質(zhì)激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質(zhì)激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應(yīng)測(cè)定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計(jì)203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

本品用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律，長(zhǎng)期房性心律不齊的病人對(duì)伊布利特不敏感。伊布利特對(duì)持續(xù)時(shí)間超過90天的心律失?；颊叩寞熜н€未確定。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節(jié)性或常年性鼻炎，對(duì)于曾有中至重度季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張?jiān)诨ǚ奂竟?jié)開始前2-4周用本品作預(yù)防性治療。

1、伊布利特注射液在臨床試驗(yàn)中病人沒有明顯的不適感。在臨床II期或III期研究中，586名因房顫或房撲接受伊布利特治療的病人中，149（25%）人報(bào)告出現(xiàn)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的副作用，包括連續(xù)性多行性室性心動(dòng)過速（1.7%）和間歇性多形性室性心動(dòng)過速（2.7%）。 2、其它有重要臨床意義但與伊布利特關(guān)系不確定的副作用如下（0.2%代表1例病人）：連續(xù)性單形性室性心動(dòng)過速（0.2%），間歇性單形性室性心動(dòng)過速（4.9%），房室傳導(dǎo)阻滯（1.5%），束支傳導(dǎo)阻滯（1.9%），室性早搏（5.1%），室上性早搏（0.9%），低血壓或體位性低血壓（2.0%），心動(dòng)過緩或竇性心動(dòng)過緩（1.2%），節(jié)性心律不齊（0.7%），充血性心力衰竭（0.5%），心動(dòng)過速或竇性心動(dòng)過速或室上性心動(dòng)過速（2.7%），室性心律（0.2%），昏厥（0.3%），腎衰（0.3%）心悸（1.0%），高血壓（1.2%），QT間期延長(zhǎng)（1.2%），頭痛（3.6%）。以上副作用的發(fā)生率除了昏厥外，在伊布利特治療組比安慰劑組大。 3、另外可能與使用伊布利特有關(guān)的副作用有惡心，出現(xiàn)頻率高于1%，使用伊布利特治療的病人發(fā)生惡心比使用安慰劑治療的病人多。

1、和其它抗心律失常藥一樣，伊布利特注射液可能誘發(fā)或加重某些患者室性心律失常癥狀，可導(dǎo)致有潛在致命性后果。 2、尖端扭轉(zhuǎn)型室速是一種由于QT間期延長(zhǎng)而形成的多形性室性心動(dòng)過速，可因伊布利特對(duì)心肌復(fù)極化的影響而發(fā)生，但伊布利特也可在不引起明顯的QT間期延長(zhǎng)的情況下誘發(fā)多形性室性心動(dòng)過速。通常認(rèn)為，由于藥物延長(zhǎng)QT間期，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)隨著QT間期的延長(zhǎng)而逐漸增加，并且這種風(fēng)險(xiǎn)可因心動(dòng)過緩和低血鉀而加大。在對(duì)房顫房撲病人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，凡QTc間期大于440毫秒的病人都不得參加，血清鉀必須在4毫克當(dāng)量/升以上。盡管QTc的變化依賴伊布利特的劑量，但臨床研究中，嚴(yán)重的心律失常預(yù)兆與伊布利特劑量之間沒有明確的關(guān)系，可能是由于這種副作用出現(xiàn)的例數(shù)少。在靜脈注射伊布利特的臨床試驗(yàn)中，有充血性心衰竭或左心室射血分?jǐn)?shù)低病史的病人，連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生率比沒有這些病史的病人高，有充血性心衰病史的病人連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速的發(fā)生率是5.4%，而沒有這種病史的發(fā)生率只有0.8％。臨床研究也提示，婦女發(fā)生心律失常前兆的風(fēng)險(xiǎn)更高，最明顯的是間歇性室性心動(dòng)過速。連續(xù)性室性心律失常的發(fā)生率在男女患者相同，男性為1.8%女性為1.5%，可能是因?yàn)檫@種副作用發(fā)生的例數(shù)少。伊布利特不適用于以前有多形性室性心動(dòng)過速的病人。 3、在臨床試驗(yàn)過程中，用伊布利特治療房顫房撲的病1.7％發(fā)生了需要進(jìn)行心臟復(fù)律的連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速。許多首發(fā)的多形性室性心動(dòng)過速發(fā)生在伊布利特停藥后，通常不超過第一次給藥開始后的40分鐘。然而也有在初次使用開始3小時(shí)后發(fā)生復(fù)發(fā)的多形性室性心動(dòng)過速的例子。有2例性心動(dòng)過速惡化成室顫，需立即電除顫。其它有用人工心臟起搏和靜脈給予硫酸鎂處理的例子。間歇性多形性室性心動(dòng)過速發(fā)生率2.7％，間歇性單形性室性心動(dòng)過速發(fā)生率4.9％（見不良反應(yīng)）。 4、心律失常預(yù)兆必須被充分估計(jì)到。在使用伊布利特過程中及之后，必須配備有有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員和合適的設(shè)備，包括心臟監(jiān)護(hù)裝備，心內(nèi)起搏設(shè)備，復(fù)律器/電擊除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過速包括多形性室性心動(dòng)過速的藥品。使用伊布利特之前，應(yīng)糾正低鉀和低鎂血癥以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)觀察至少4小時(shí)，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的心臟活動(dòng),延長(zhǎng)監(jiān)控時(shí)間。多形性室性心動(dòng)過速的處理包括停止伊布利特，糾正電介質(zhì)紊亂，特別是血鉀和鎂，加速人工心臟起搏，電復(fù)律或電擊除顫，藥物治療包括靜脈給予硫酸鎂，一般避免抗心律失常治療。 5、心臟傳到阻滯：在9名使用伊布利特治療報(bào)道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中（1.5%），5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯，3人II度傳導(dǎo)阻滯，1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品不能用于懷孕婦女，除非臨床意義大于對(duì)胚胎的潛在危險(xiǎn)。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未開展。因此，使用伊布利特注射液治療過程中應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。 7、兒童用藥：本品治療房顫房撲的臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象為不包括年齡在18歲以下的患者。因此，伊布利特的安全性和有效性在兒童患者還不明確。 8、老年用藥：一般來說，對(duì)老年患者，劑量選擇要慎重，通常從最低劑量開始，因?yàn)樵诶夏瓴∪酥兴幬锝档托?、肝、腎功能以及引起并發(fā)癥或需其它藥物治療的概率較大。 9、藥物過量：在伊布利特注射液的臨床試驗(yàn)中，4名病人無(wú)意識(shí)地被過量給藥。最大使用劑量達(dá)3.4毫克，給藥時(shí)間15分鐘以上。結(jié)果導(dǎo)致1名患者（0.025毫克/公斤體重）出現(xiàn)異位室性心律增多和單形性室性心動(dòng)過速，另1名患者（0.032毫克/公斤體重）出現(xiàn)III度房室傳導(dǎo)阻滯和間歇性多形性室性心動(dòng)過速，2名患者（0.038和0.020毫克/公斤體重）未出現(xiàn)副作用。根據(jù)已知的藥理學(xué)作用，過量使用伊布利特的臨床效應(yīng)可能對(duì)臨床通常使用劑量產(chǎn)生的延長(zhǎng)復(fù)極化的作用放大。藥物過量后發(fā)生的副作用（即心律失常預(yù)兆，房室傳導(dǎo)阻滯）要采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚怼?

對(duì)于涉及鼻粘膜的局部感染，在未經(jīng)處理時(shí)不應(yīng)使用本品。由于皮質(zhì)激素具有抑制傷口的作用，因而對(duì)于新近接受鼻部手術(shù)或受外傷的患者，在傷口愈合前不應(yīng)使用鼻腔用皮質(zhì)激素。使用本品治療12個(gè)月后未見鼻粘膜萎縮，同時(shí)糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復(fù)至正常組織學(xué)表現(xiàn)。與任何一種藥物長(zhǎng)期使用一樣，對(duì)于使用本品達(dá)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，應(yīng)定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發(fā)生局部真菌感染，則應(yīng)停止本品或需給予適當(dāng)處理。持續(xù)存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項(xiàng)指征。對(duì)于活動(dòng)性或靜止性呼吸道結(jié)核感染，未經(jīng)處理的真菌、細(xì)菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長(zhǎng)期使用本品后未見下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸受到抑制，但對(duì)于原先長(zhǎng)期使用全身作用皮質(zhì)激素而換用本品的患者，需仔細(xì)注意。這些患者可因停止使用全身用皮質(zhì)激素而造成腎上腺功能不全，需經(jīng)數(shù)月后下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸功能才得以恢復(fù)。如果這些患者出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征時(shí)，應(yīng)恢復(fù)使用全身用皮質(zhì)激素，并給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質(zhì)激素?fù)Q用本品時(shí)，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解，但可發(fā)生全身用藥時(shí)皮質(zhì)激素的停藥癥狀如關(guān)節(jié)（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，這時(shí)需鼓勵(lì)患者