派通欣(注射用瑞替普酶)

派通欣(注射用瑞替普酶)

甲氨蝶呤片

本品主要成分為瑞替普酶。

甲氨蝶呤。

愛德藥業(yè)(北京)有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字S20030095

國藥準(zhǔn)字H19983205

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時內(nèi)比發(fā)病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、瑞替普敏只能靜脈使用。瑞替普敏應(yīng)該10MU+1OMU分兩次靜脈注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。 2、注射時應(yīng)該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復(fù)用藥的經(jīng)驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99%的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。關(guān)于不合并使用肝素或阿斯匹林對于瑞替普敏的安全性及效果的影響的研究還未進(jìn)行。 3、當(dāng)配制溶液時，肝素和瑞替普敏是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應(yīng)該用生理鹽水或5%葡萄糖溶液沖洗管道。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

以下患者禁用：活動性內(nèi)出血、出血性腦卒中病史及6個月內(nèi)的缺血性腦卒中、新近(2個月內(nèi))顱腦或脊柱的手術(shù)及外傷史顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤己知的出血體質(zhì)嚴(yán)重的未控制的高血壓患者。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時內(nèi)比發(fā)病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、出血：最常見的不良反應(yīng)用是出血，與溶栓治療有關(guān)的出血可分為2個主要類型： （1）內(nèi)臟出血：包括顱內(nèi)、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術(shù)部位）。根據(jù)國外臨床研究結(jié)果報道，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內(nèi)出血的發(fā)生率為0.8%，與其他溶栓藥一樣，顱內(nèi)出血的風(fēng)險隨年齡的增大和血壓的升高而增加。除顱內(nèi)出血外，其它各種類型的出血的總的發(fā)生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導(dǎo)管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關(guān)。一旦關(guān)鍵部位發(fā)生嚴(yán)重出血（顱內(nèi)、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜注瑞替普敏還未進(jìn)行，應(yīng)立即停用。發(fā)生中風(fēng)（包括顱內(nèi)出血）和其它嚴(yán)重出血事件的病人有可能導(dǎo)致死亡或永久性殘疾。在瑞替普敏治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細(xì)觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導(dǎo)管插入等）。 2、過敏反應(yīng)：在注射試驗中，接受瑞替普敏治療的3例病人，出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其中一例出現(xiàn)呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應(yīng)發(fā)生；GUSTOⅢ的先期結(jié)果表明，在10000例接受瑞替普敏治療的病人中，有3例發(fā)生過敏反應(yīng)。 3、其它不良反應(yīng)：心肌梗塞病人在使用瑞替普敏治療時也會出現(xiàn)許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由瑞替普敏引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常、（竇性心動過緩、室上性心動過速、加速性室性心律、早期復(fù)極綜合癥、期前收縮、室性心動過速、心室纖顫、房室傳導(dǎo)阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發(fā)性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機(jī)械分離。有些并發(fā)癥十分兇險，可以導(dǎo)致死亡，其它不良反應(yīng)也有報導(dǎo)，如惡心、嘔吐、發(fā)熱及低血壓。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細(xì)觀察所有潛在出血點（包括導(dǎo)管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應(yīng)盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 1、用藥期間，如果必須進(jìn)行動脈穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易壓迫止血，穿刺后，至少壓迫30分鐘，用敷料加壓包扎，反復(fù)觀察有無滲血。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應(yīng)盡量避免。靜脈穿刺在必須進(jìn)行時，操作應(yīng)特別仔細(xì)。一旦發(fā)生嚴(yán)重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發(fā)生在第一次靜注后，第二次靜注應(yīng)該停用。 3、需用該藥治療的所有病人，用藥前應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療效果與潛在的危險性。在下列情況，用藥的危險性可能增加，應(yīng)該慎用： （1）最近（10天內(nèi)）大的外科手術(shù)：冠脈搭橋、產(chǎn)科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。腦血管疾病、新近的消化道或泌尿道出血（10天內(nèi)）、新近的外傷（10天內(nèi)）。 （2）高血壓：收縮壓BP≥180mmHg及/或舒張壓≥110mmHg高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）、急性心包炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、止血功能障礙，包括繼發(fā)于嚴(yán)重肝腎疾病的凝血功能障礙、嚴(yán)重的肝腎功能衰竭、妊娠、糖尿病引起的出血性視網(wǎng)膜病變或其它出血性眼病敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴(yán)重感染部位存在動靜脈癬、高齡（70歲）、病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （3）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機(jī)會的各種情況和膽固醇栓塞形成。用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導(dǎo)，確切的發(fā)生率不清楚，最嚴(yán)重的情況可以是致死的。也可發(fā)生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導(dǎo)管插入術(shù)、造影、血管外科等），和/或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現(xiàn)為網(wǎng)狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發(fā)的心律失常無任何不同，應(yīng)該采用常規(guī)的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩和或室性心律紊亂的藥物。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；