派通欣(注射用瑞替普酶)

派通欣(注射用瑞替普酶)

復(fù)方氟尿嘧啶口服溶液

本品主要成分為瑞替普酶。

復(fù)方制劑，其組成為每10ml內(nèi)含氟脲嘧啶 40mg

愛(ài)德藥業(yè)(北京)有限公司

深圳三順制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20030095

國(guó)藥準(zhǔn)字H44024172

本品適用于成人由冠狀動(dòng)脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)比發(fā)病后7-12小時(shí)之間使用，治療效果更好。

用于消化道癌癥（結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

1、瑞替普敏只能靜脈使用。瑞替普敏應(yīng)該10MU+1OMU分兩次靜脈注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。 2、注射時(shí)應(yīng)該使用單獨(dú)的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒(méi)有多于兩次給藥的重復(fù)用藥的經(jīng)驗(yàn)。盡管沒(méi)有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99%的病人在溶栓治療期間同時(shí)使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。關(guān)于不合并使用肝素或阿斯匹林對(duì)于瑞替普敏的安全性及效果的影響的研究還未進(jìn)行。 3、當(dāng)配制溶液時(shí)，肝素和瑞替普敏是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時(shí)，使用二種藥之間，應(yīng)該用生理鹽水或5%葡萄糖溶液沖洗管道。

口服。一個(gè)療程總量按氟脲嘧啶計(jì)算為 5～7.5g(125～188支)，每日口服 40～80mg，即1～2支，可分2次服用。一個(gè)療程60天，一個(gè)療程結(jié)束后休息1～2周，繼續(xù)第二療程。

以下患者禁用：活動(dòng)性?xún)?nèi)出血、出血性腦卒中病史及6個(gè)月內(nèi)的缺血性腦卒中、新近(2個(gè)月內(nèi))顱腦或脊柱的手術(shù)及外傷史顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸型或動(dòng)脈瘤己知的出血體質(zhì)嚴(yán)重的未控制的高血壓患者。

1．毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴(yán)重，偶見(jiàn)口腔粘膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周?chē)准?xì)胞減少常見(jiàn)（大多在療程開(kāi)始后，2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見(jiàn)。極少見(jiàn)咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等。 2．長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及骨髓抑制。 3．偶見(jiàn)用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。兒童用藥：尚不明確。老年用藥：尚不明確。

本品適用于成人由冠狀動(dòng)脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)比發(fā)病后7-12小時(shí)之間使用，治療效果更好。

用于消化道癌癥（結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

1、出血：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)用是出血，與溶栓治療有關(guān)的出血可分為2個(gè)主要類(lèi)型： （1）內(nèi)臟出血：包括顱內(nèi)、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開(kāi)插管部位、動(dòng)脈穿刺部位、新近外科手術(shù)部位）。根據(jù)國(guó)外臨床研究結(jié)果報(bào)道，在INJECT臨床試驗(yàn)中接受瑞替普酶的住院病人顱內(nèi)出血的發(fā)生率為0.8%，與其他溶栓藥一樣，顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增大和血壓的升高而增加。除顱內(nèi)出血外，其它各種類(lèi)型的出血的總的發(fā)生率約為21.1%。各次試驗(yàn)中，出血的范圍不同，并與動(dòng)脈導(dǎo)管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關(guān)。一旦關(guān)鍵部位發(fā)生嚴(yán)重出血（顱內(nèi)、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜注瑞替普敏還未進(jìn)行，應(yīng)立即停用。發(fā)生中風(fēng)（包括顱內(nèi)出血）和其它嚴(yán)重出血事件的病人有可能導(dǎo)致死亡或永久性殘疾。在瑞替普敏治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細(xì)觀(guān)察潛在出血部位（動(dòng)脈穿刺、導(dǎo)管插入等）。 2、過(guò)敏反應(yīng)：在注射試驗(yàn)中，接受瑞替普敏治療的3例病人，出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其中一例出現(xiàn)呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗(yàn)的3856例病人中，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生；GUSTOⅢ的先期結(jié)果表明，在10000例接受瑞替普敏治療的病人中，有3例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 3、其它不良反應(yīng)：心肌梗塞病人在使用瑞替普敏治療時(shí)也會(huì)出現(xiàn)許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無(wú)法分清是否由瑞替普敏引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常、（竇性心動(dòng)過(guò)緩、室上性心動(dòng)過(guò)速、加速性室性心律、早期復(fù)極綜合癥、期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫、房室傳導(dǎo)阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發(fā)性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機(jī)械分離。有些并發(fā)癥十分兇險(xiǎn)，可以導(dǎo)致死亡，其它不良反應(yīng)也有報(bào)導(dǎo)，如惡心、嘔吐、發(fā)熱及低血壓。

由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細(xì)觀(guān)察所有潛在出血點(diǎn)（包括導(dǎo)管插入部位、穿刺點(diǎn)、切開(kāi)點(diǎn)及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應(yīng)盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 1、用藥期間，如果必須進(jìn)行動(dòng)脈穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易壓迫止血，穿刺后，至少壓迫30分鐘，用敷料加壓包扎，反復(fù)觀(guān)察有無(wú)滲血。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動(dòng)應(yīng)盡量避免。靜脈穿刺在必須進(jìn)行時(shí)，操作應(yīng)特別仔細(xì)。一旦發(fā)生嚴(yán)重出血（局部無(wú)法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發(fā)生在第一次靜注后，第二次靜注應(yīng)該停用。 3、需用該藥治療的所有病人，用藥前應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療效果與潛在的危險(xiǎn)性。在下列情況，用藥的危險(xiǎn)性可能增加，應(yīng)該慎用： （1）最近（10天內(nèi)）大的外科手術(shù)：冠脈搭橋、產(chǎn)科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。腦血管疾病、新近的消化道或泌尿道出血（10天內(nèi)）、新近的外傷（10天內(nèi)）。 （2）高血壓：收縮壓BP≥180mmHg及/或舒張壓≥110mmHg高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）、急性心包炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、止血功能障礙，包括繼發(fā)于嚴(yán)重肝腎疾病的凝血功能障礙、嚴(yán)重的肝腎功能衰竭、妊娠、糖尿病引起的出血性視網(wǎng)膜病變或其它出血性眼病敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴(yán)重感染部位存在動(dòng)靜脈癬、高齡（70歲）、病人長(zhǎng)期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （3）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機(jī)會(huì)的各種情況和膽固醇栓塞形成。用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報(bào)導(dǎo)，確切的發(fā)生率不清楚，最嚴(yán)重的情況可以是致死的。也可發(fā)生于侵入性檢查及治療過(guò)程中（心臟導(dǎo)管插入術(shù)、造影、血管外科等），和/或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現(xiàn)為網(wǎng)狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動(dòng)脈栓塞、腸動(dòng)脈栓塞和橫紋肌溶解。心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動(dòng)過(guò)緩、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速）與心肌梗塞本身并發(fā)的心律失常無(wú)任何不同，應(yīng)該采用常規(guī)的抗心律失常藥治療，建議在給藥時(shí)合并使用抗心動(dòng)過(guò)緩和或室性心律紊亂的藥物。

1.服用時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類(lèi)藥物。 2.老年人、肝腎功能不全及以往用過(guò)化療或放射治療者，特別是骨髓抑制者。劑量應(yīng)減少。 3．如發(fā)生經(jīng)證實(shí)的心血管反應(yīng)（心律失常，心絞痛，ST段改變）則氟脲嘧啶不能再用，因有猝死危險(xiǎn)。 4．為混懸型制劑，用前振搖均勻。 5．如需大劑量用藥，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。 6．服用2個(gè)療程后進(jìn)行復(fù)查一次。