派通欣(注射用瑞替普酶)

派通欣(注射用瑞替普酶)

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為瑞替普酶。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

愛德藥業(yè)(北京)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字S20030095

國藥準字H10950224

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發(fā)生后12小時內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時內(nèi)比發(fā)病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

1、瑞替普敏只能靜脈使用。瑞替普敏應該10MU+1OMU分兩次靜脈注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。 2、注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復用藥的經(jīng)驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99%的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。關(guān)于不合并使用肝素或阿斯匹林對于瑞替普敏的安全性及效果的影響的研究還未進行。 3、當配制溶液時，肝素和瑞替普敏是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應該用生理鹽水或5%葡萄糖溶液沖洗管道。

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

以下患者禁用：活動性內(nèi)出血、出血性腦卒中病史及6個月內(nèi)的缺血性腦卒中、新近(2個月內(nèi))顱腦或脊柱的手術(shù)及外傷史顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤己知的出血體質(zhì)嚴重的未控制的高血壓患者。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發(fā)生后12小時內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時內(nèi)比發(fā)病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

1、出血：最常見的不良反應用是出血，與溶栓治療有關(guān)的出血可分為2個主要類型： （1）內(nèi)臟出血：包括顱內(nèi)、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術(shù)部位）。根據(jù)國外臨床研究結(jié)果報道，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內(nèi)出血的發(fā)生率為0.8%，與其他溶栓藥一樣，顱內(nèi)出血的風險隨年齡的增大和血壓的升高而增加。除顱內(nèi)出血外，其它各種類型的出血的總的發(fā)生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關(guān)。一旦關(guān)鍵部位發(fā)生嚴重出血（顱內(nèi)、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜注瑞替普敏還未進行，應立即停用。發(fā)生中風（包括顱內(nèi)出血）和其它嚴重出血事件的病人有可能導致死亡或永久性殘疾。在瑞替普敏治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導管插入等）。 2、過敏反應：在注射試驗中，接受瑞替普敏治療的3例病人，出現(xiàn)嚴重過敏反應，其中一例出現(xiàn)呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應發(fā)生；GUSTOⅢ的先期結(jié)果表明，在10000例接受瑞替普敏治療的病人中，有3例發(fā)生過敏反應。 3、其它不良反應：心肌梗塞病人在使用瑞替普敏治療時也會出現(xiàn)許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由瑞替普敏引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常、（竇性心動過緩、室上性心動過速、加速性室性心律、早期復極綜合癥、期前收縮、室性心動過速、心室纖顫、房室傳導阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發(fā)性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機械分離。有些并發(fā)癥十分兇險，可以導致死亡，其它不良反應也有報導，如惡心、嘔吐、發(fā)熱及低血壓。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點（包括導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 1、用藥期間，如果必須進行動脈穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易壓迫止血，穿刺后，至少壓迫30分鐘，用敷料加壓包扎，反復觀察有無滲血。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應盡量避免。靜脈穿刺在必須進行時，操作應特別仔細。一旦發(fā)生嚴重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發(fā)生在第一次靜注后，第二次靜注應該停用。 3、需用該藥治療的所有病人，用藥前應仔細權(quán)衡治療效果與潛在的危險性。在下列情況，用藥的危險性可能增加，應該慎用： （1）最近（10天內(nèi)）大的外科手術(shù)：冠脈搭橋、產(chǎn)科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。腦血管疾病、新近的消化道或泌尿道出血（10天內(nèi)）、新近的外傷（10天內(nèi)）。 （2）高血壓：收縮壓BP≥180mmHg及/或舒張壓≥110mmHg高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）、急性心包炎、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、止血功能障礙，包括繼發(fā)于嚴重肝腎疾病的凝血功能障礙、嚴重的肝腎功能衰竭、妊娠、糖尿病引起的出血性視網(wǎng)膜病變或其它出血性眼病敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈癬、高齡（70歲）、病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （3）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機會的各種情況和膽固醇栓塞形成。用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導，確切的發(fā)生率不清楚，最嚴重的情況可以是致死的。也可發(fā)生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導管插入術(shù)、造影、血管外科等），和/或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現(xiàn)為網(wǎng)狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發(fā)的心律失常無任何不同，應該采用常規(guī)的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩和或室性心律紊亂的藥物。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。