派通欣(注射用瑞替普酶)

派通欣(注射用瑞替普酶)

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為瑞替普酶。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

愛(ài)德藥業(yè)(北京)有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20030095

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080298

本品適用于成人由冠狀動(dòng)脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)比發(fā)病后7-12小時(shí)之間使用，治療效果更好。

(1)高血壓。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、瑞替普敏只能靜脈使用。瑞替普敏應(yīng)該10MU+1OMU分兩次靜脈注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。 2、注射時(shí)應(yīng)該使用單獨(dú)的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒(méi)有多于兩次給藥的重復(fù)用藥的經(jīng)驗(yàn)。盡管沒(méi)有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99%的病人在溶栓治療期間同時(shí)使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。關(guān)于不合并使用肝素或阿斯匹林對(duì)于瑞替普敏的安全性及效果的影響的研究還未進(jìn)行。 3、當(dāng)配制溶液時(shí)，肝素和瑞替普敏是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時(shí)，使用二種藥之間，應(yīng)該用生理鹽水或5%葡萄糖溶液沖洗管道。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開(kāi)始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

以下患者禁用：活動(dòng)性內(nèi)出血、出血性腦卒中病史及6個(gè)月內(nèi)的缺血性腦卒中、新近(2個(gè)月內(nèi))顱腦或脊柱的手術(shù)及外傷史顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸型或動(dòng)脈瘤己知的出血體質(zhì)嚴(yán)重的未控制的高血壓患者。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無(wú)本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開(kāi)始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品適用于成人由冠狀動(dòng)脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)比發(fā)病后7-12小時(shí)之間使用，治療效果更好。

(1)高血壓?？蓡为?dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、出血：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)用是出血，與溶栓治療有關(guān)的出血可分為2個(gè)主要類型： （1）內(nèi)臟出血：包括顱內(nèi)、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開(kāi)插管部位、動(dòng)脈穿刺部位、新近外科手術(shù)部位）。根據(jù)國(guó)外臨床研究結(jié)果報(bào)道，在INJECT臨床試驗(yàn)中接受瑞替普酶的住院病人顱內(nèi)出血的發(fā)生率為0.8%，與其他溶栓藥一樣，顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增大和血壓的升高而增加。除顱內(nèi)出血外，其它各種類型的出血的總的發(fā)生率約為21.1%。各次試驗(yàn)中，出血的范圍不同，并與動(dòng)脈導(dǎo)管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關(guān)。一旦關(guān)鍵部位發(fā)生嚴(yán)重出血（顱內(nèi)、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜注瑞替普敏還未進(jìn)行，應(yīng)立即停用。發(fā)生中風(fēng)（包括顱內(nèi)出血）和其它嚴(yán)重出血事件的病人有可能導(dǎo)致死亡或永久性殘疾。在瑞替普敏治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細(xì)觀察潛在出血部位（動(dòng)脈穿刺、導(dǎo)管插入等）。 2、過(guò)敏反應(yīng)：在注射試驗(yàn)中，接受瑞替普敏治療的3例病人，出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，其中一例出現(xiàn)呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗(yàn)的3856例病人中，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生；GUSTOⅢ的先期結(jié)果表明，在10000例接受瑞替普敏治療的病人中，有3例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 3、其它不良反應(yīng)：心肌梗塞病人在使用瑞替普敏治療時(shí)也會(huì)出現(xiàn)許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無(wú)法分清是否由瑞替普敏引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常、（竇性心動(dòng)過(guò)緩、室上性心動(dòng)過(guò)速、加速性室性心律、早期復(fù)極綜合癥、期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫、房室傳導(dǎo)阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發(fā)性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機(jī)械分離。有些并發(fā)癥十分兇險(xiǎn)，可以導(dǎo)致死亡，其它不良反應(yīng)也有報(bào)導(dǎo)，如惡心、嘔吐、發(fā)熱及低血壓。

由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細(xì)觀察所有潛在出血點(diǎn)（包括導(dǎo)管插入部位、穿刺點(diǎn)、切開(kāi)點(diǎn)及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應(yīng)盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 1、用藥期間，如果必須進(jìn)行動(dòng)脈穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易壓迫止血，穿刺后，至少壓迫30分鐘，用敷料加壓包扎，反復(fù)觀察有無(wú)滲血。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動(dòng)應(yīng)盡量避免。靜脈穿刺在必須進(jìn)行時(shí)，操作應(yīng)特別仔細(xì)。一旦發(fā)生嚴(yán)重出血（局部無(wú)法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發(fā)生在第一次靜注后，第二次靜注應(yīng)該停用。 3、需用該藥治療的所有病人，用藥前應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療效果與潛在的危險(xiǎn)性。在下列情況，用藥的危險(xiǎn)性可能增加，應(yīng)該慎用： （1）最近（10天內(nèi)）大的外科手術(shù)：冠脈搭橋、產(chǎn)科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。腦血管疾病、新近的消化道或泌尿道出血（10天內(nèi)）、新近的外傷（10天內(nèi)）。 （2）高血壓：收縮壓BP≥180mmHg及/或舒張壓≥110mmHg高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）、急性心包炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、止血功能障礙，包括繼發(fā)于嚴(yán)重肝腎疾病的凝血功能障礙、嚴(yán)重的肝腎功能衰竭、妊娠、糖尿病引起的出血性視網(wǎng)膜病變或其它出血性眼病敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴(yán)重感染部位存在動(dòng)靜脈癬、高齡（70歲）、病人長(zhǎng)期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （3）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機(jī)會(huì)的各種情況和膽固醇栓塞形成。用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報(bào)導(dǎo)，確切的發(fā)生率不清楚，最嚴(yán)重的情況可以是致死的。也可發(fā)生于侵入性檢查及治療過(guò)程中（心臟導(dǎo)管插入術(shù)、造影、血管外科等），和/或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現(xiàn)為網(wǎng)狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動(dòng)脈栓塞、腸動(dòng)脈栓塞和橫紋肌溶解。心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動(dòng)過(guò)緩、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速）與心肌梗塞本身并發(fā)的心律失常無(wú)任何不同，應(yīng)該采用常規(guī)的抗心律失常藥治療，建議在給藥時(shí)合并使用抗心動(dòng)過(guò)緩和或室性心律紊亂的藥物。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而對(duì)于嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。