注射用丙戊酸鈉

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用丙戊酸鈉

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084540

功能主治：本品適用于治療癲癇，在成人和兒童中，當(dāng)暫時不能服用口服劑型時，用于替代口服劑型。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

注射用丙戊酸鈉注意事項

1、特殊警告：（1）開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇類型會出現(xiàn)自發(fā)變化外，極少數(shù)病例還會出現(xiàn)癲癇發(fā)作增加或新的癲癇發(fā)作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學(xué)的相互影響，毒性反應(yīng)，或藥物過量。（2）由于本品轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此，不得和其他具有相同轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。（3）局部組織壞死的危險。（4）應(yīng)嚴(yán)格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。 2、警告：（1）嚴(yán)重肝損害： ①有非常嚴(yán)重肝損害造成死亡的病例報告。經(jīng)驗指出，風(fēng)險最大的患者是嬰兒，特別是在接受多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療的患者，小于3歲并有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰幼兒，屬于高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月。②先兆癥狀：臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險的患者。a.非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如虛弱、厭食、困倦和睡意，有時伴有反復(fù)發(fā)作的嘔吐和腹痛。b.癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)告知患者（或患兒的家屬），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行檢查，包括臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。 2、檢驗：應(yīng)在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測。在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高）時，需要停止本品治療。作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸治療。 3、胰腺炎：有嚴(yán)重胰腺炎、甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)的損害或者抗癲癇治療可能是危險因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時，病死率升高。對急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。 4、育齡婦女：這種藥不應(yīng)該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 5、自殺意圖及行為：曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報道。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險有輕度增加。這一作用機制尚不清楚。因此，應(yīng)該監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。如果發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護(hù)人）立即尋求醫(yī)療幫助。 6、碳青霉烯類藥物：不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類藥物。 7、注意事項：（1）應(yīng)在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險患者。就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床征兆。推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時調(diào)整劑量，必要時復(fù)查。（2）在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時，應(yīng)做血常規(guī)檢查（血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)、出血時間及凝集試驗）。（3）盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險。（4）因為丙戊酸有致高氨血癥的危險，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷時，在治療前應(yīng)作代謝方面的檢查。應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現(xiàn)體重增加的風(fēng)險，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。（5）應(yīng)警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者，應(yīng)注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風(fēng)險增高。（6）不建議在使用丙戊酸鹽進(jìn)行治療期間攝入酒精。（7）兒童：3歲以下的兒童推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險。由于存在肝毒性風(fēng)險，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。（8）腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能引起誤導(dǎo)，應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測調(diào)整劑量。 8、對駕駛及操作機器能力的影響：應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）育齡婦女這種藥不應(yīng)該在育齡婦女中使用，除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。（2）癲癇相關(guān)的危險：在妊娠過程中，母親強直陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。（3）與本品相關(guān)的危險：①在動物：已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。②在人體中：有數(shù)據(jù)顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發(fā)生率升高，特別是神經(jīng)管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發(fā)異常包括多系統(tǒng)畸形。一項綜合分析（包括登記和隊列研究）的數(shù)據(jù)顯示，在懷孕期間進(jìn)行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發(fā)生率為10.73％。(95%CI:8.16-13.29)。提供的數(shù)據(jù)表明，這種效應(yīng)有劑量依賴性。（4）有數(shù)據(jù)顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。有數(shù)據(jù)顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發(fā)育遲緩特別是語言智商發(fā)育遲緩相關(guān)。發(fā)育遲緩經(jīng)常伴有畸形和/或變形特征。但是難以確定二者的因果關(guān)系，因為還存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會和環(huán)境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。（5）在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中有報告自閉癥的譜群疾病。丙戊酸鹽單藥治療與丙戊酸鹽多藥治療都與異常妊娠有關(guān)?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，含有丙戊酸鹽的抗癲癇多藥治療比丙戊酸鹽單藥治療的異常妊娠的風(fēng)險更高。（6）應(yīng)當(dāng)考慮采用以下建議：這種藥物不應(yīng)該在妊娠期間和育齡婦女中使用，除非明確需（即在其他治療無效或不能耐受的情況下）。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計劃懷孕時進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。應(yīng)告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的風(fēng)險和利益的詳細(xì)情況如果一位婦女計劃妊娠或已妊娠，無論指征如何，都應(yīng)重新評估本品治療。應(yīng)用于雙相情感障礙指征時，應(yīng)考慮停止使用本品治療。在治療癲癇的過程中，不應(yīng)該在未經(jīng)重新評估益處/風(fēng)險的時候就終止丙戊酸鹽治療。如果進(jìn)一步的風(fēng)險利益評估后繼續(xù)使用本品，應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。另外，如果適當(dāng)，妊娠前應(yīng)開始補充葉酸，相應(yīng)的劑量（5mg每天），因其可以降低神經(jīng)管畸形的危險。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前監(jiān)測，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管畸形或其它畸形。 10、新生兒風(fēng)險（1）偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發(fā)生出血綜合癥。此種出血綜合癥與血板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關(guān)；纖維蛋白原缺乏癥也曾有報道，并且可能致命。然而，這種綜合癥必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。因此，新生兒應(yīng)檢查血小板計數(shù)、血漿纖維蛋白原水平、凝血實驗和凝血因子。已經(jīng)有新生兒低血糖的病例報告，他們的母親在妊娠末三個月期間服用了丙戊酸鹽。已經(jīng)有新生兒甲狀腺機能減退的病例報告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。妊娠母親在懷孕末三個月服用丙戊酸鈉，新生兒可能發(fā)生戒斷綜合征（例如，特別是激動、易怒、興奮過度、抖動、運動過度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養(yǎng)障礙）。（2）哺乳：乳汁中的丙戊酸濃度很低，濃度為母體血清濃度的1%到10%。基于文獻(xiàn)信息和臨床經(jīng)驗，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養(yǎng)。 11、兒童用藥：參見其它項下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。 12、老年用藥：參見其它項下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。 13、藥物過量：（1）當(dāng)急性超大劑量服藥時，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環(huán)衰竭/休克。過量給藥可以導(dǎo)致死亡；但一般預(yù)后良好。臨床癥狀可以多變，有報道說血藥濃度過高時會出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報道過。當(dāng)用藥過量時，由于丙戊酸鈉制劑中鈉成分的存在，可導(dǎo)致高鈉血癥。（2）處理：對過量服藥的處理應(yīng)根據(jù)癥狀：洗胃治療在藥物攝入達(dá)10-12小時內(nèi)有效，心肺監(jiān)測。納洛酮也被成功地用于一些個別病例。在藥物過量的情況下，曾成功使用血液透析和血液灌注。