羅庫溴銨注射液

羅庫溴銨注射液

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成份為羅庫溴銨。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

廣東嘉博制藥有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準字H20183109

國藥準字H20080298

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

(1)高血壓?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗心絞痛藥物合用。

1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過靜脈給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術時間、鎮(zhèn)靜方法和機械通氣的時間，同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當的肌松監(jiān)測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時間手術（超過1小時）時，羅庫溴銨應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床應用。 4、外科手術： （1）氣管插管：常規(guī)麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/kg，60秒內在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或對4個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。 （3）連續(xù)輸注：若連續(xù)輸注羅庫溴銨，建議先靜注負荷劑量0.6mg/kg，當肌松開始恢復時再行連續(xù)輸注。適當調整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持于對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用連續(xù)監(jiān)測肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請參看連續(xù)輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標準體重30%或更重者）應用羅庫溴銨時，其劑量應考慮肌肉組織的成份并適當減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續(xù)輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg/日。

對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應者。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

(1)高血壓?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、最常發(fā)生的不良反應（ADRs）包括注射部位疼痛/反應、生命體征的改變和神經肌肉阻滯作用的延長。上市后監(jiān)測期間最常報告的嚴重不良反應是速發(fā)過敏和類速發(fā)過敏反應以及相關的癥狀。 2、不常見、罕見不良反應（1/10000）： （1）心臟異常：心動過速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應。 （4）損傷、中毒和手術并發(fā)癥：神經肌肉阻滯時間延長、麻醉復蘇延遲。 3、非常罕見不良反應（<1/10000）： （1）免疫系統(tǒng)異常：超敏反應、速發(fā)過敏反應、類速發(fā)過敏反應、速發(fā)過敏性休克、類速發(fā)過敏性休克。 （2）神經系統(tǒng)異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環(huán)衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結締組織異常：肌無力、類固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術并發(fā)癥：麻醉中的氣道并發(fā)癥。 4、速發(fā)過敏反應（速發(fā)/類速發(fā)過敏反應）： （1）盡管非常罕見，但已有使用包括本品在內的神經肌肉阻滯藥物后發(fā)生嚴重速發(fā)過敏反應的病例報道。速發(fā)過敏類速發(fā)過敏反應包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動過速、循環(huán)衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應可能的嚴重性，臨床醫(yī)生應當始終采取必要的預防措施。 （2）眾所周知，神經肌肉阻滯藥物能誘發(fā)局部和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時，應時時注意到可能在注射部位發(fā)生瘙癢和紅斑和/或發(fā)生全身類組胺（類速發(fā)過敏）反應（參見上面速發(fā)過敏反應）。臨床研究發(fā)現(xiàn)快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。 5、神經肌肉阻滯作用延長：非去極化神經肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應是藥物的藥理作用延長，超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現(xiàn)，從骨骼肌無力到因長時間骨骼肌的深度麻痹而導致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌?。阂延性贗CU中聯(lián)合使用各種神經肌肉阻滯藥物與皮質類固醇后發(fā)生肌病的報告。 7、局部注射部位反應：已有報告在快速順序誘導麻醉期間出現(xiàn)注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是使用異丙酚進行誘導時。臨床研究中，用異丙酚進行快速順序誘導麻醉時，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進行快速順序誘導麻醉時，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

1、需要適當的麻醉：本品已知對意識、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此，給予本品的同時必須適當給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。 2、合理給藥和監(jiān)測：謹慎調整本品劑量，建議給予神經肌肉阻滯藥物的臨床醫(yī)生使用外周神經刺激儀等，且如果給予追加劑量，進行監(jiān)測以減少藥物過量引起的并發(fā)癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復。同使用所有肌松藥的作用一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導麻醉時。 4、殘余箭毒化：與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，已報告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發(fā)癥，建議確保患者的神經肌肉阻滯功能充分恢復后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應考慮到可能導致術后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標準臨床操作實施麻醉，應考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發(fā)過敏反應：使用肌松藥可能出現(xiàn)過敏反應，應該做好防治此類反應的準備。由于有肌松藥的交叉過敏反應的報道，應做好發(fā)生該反應的治療準備，特別是既往對肌松藥有過敏反應的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。 6、在重癥監(jiān)護病房中的長期使用： （1）尚未研究本品在重癥監(jiān)護病房（ICU）中的長期使用情況。如同其他非去極化神經肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護病房長期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機制，但受體上調可能是一種促進因素。強烈建議，在給藥和恢復期間，利用神經刺激儀，連續(xù)監(jiān)測神經肌肉傳遞。如果對神經刺激無明確反應（四個成串刺激一次顫搐），不應給予追加劑量的本品或任何其他神經肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護病房，嘗試斷開長期接受神經肌肉阻滯藥物患者的通氣設備初期，可能發(fā)現(xiàn)長時間的肌肉麻痹和骨骼肌無力。 （2）據報道，在ICU中單獨或與糖皮質激素聯(lián)合長期使用其他非去極化神經肌肉阻滯藥物時，患者出現(xiàn)肌病。因此，對于接受神經肌肉阻滯藥物和糖皮質激素的患者，應盡可能限制神經肌肉阻滯藥物的使用時間，且僅根據處方醫(yī)師的意見，在藥物的特定利益大于風險時使用。 7、對駕駛和操作機械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應采取常規(guī)的預防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學和藥效動力學： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應用羅庫溴銨應慎重。該類病人采用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時，藥物作用時效可延長。 （2）循環(huán)時間延長：有循環(huán)時間延長的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時間減慢。 （3）神經肌肉疾?。号c其他肌松藥一樣，在患有神經肌肉疾病或脊髓灰質炎后的病人，由于其對肌松藥的反應明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應用羅庫溴銨時應特別慎重。患有重癥肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應用小劑量羅庫溴銨便可能產生很強的作用，應用時應根據反應調整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術時，羅庫溴銨的肌松作用增強，時效延長。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當按實際體重計算用藥劑量時，羅庫溴銨在肥胖病人的作用時效延長，自主呼吸恢復延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現(xiàn)對非去極化肌松劑作用的耐藥現(xiàn)象。建議依據病人的反應進行劑量調整。 9、增強羅庫溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質等。因此，應盡可能糾正嚴重電解質紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調一致，與廢用性萎縮、去神經支配和直接肌肉損傷有關。有時在鬧性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調有關。當對這些患者給予本品時，神經肌肉阻阻滯的持續(xù)時間可能會縮短，由于對非去極化神經肌肉阻滯產生了耐藥，給藥次數可能會更高。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：尚無足夠資料來評估人類妊娠期間使用本品對胎兒的潛在危害，至今也無足夠的動物試驗研究資料來來提示此類副作用的證據。對妊娠婦女，羅庫溴銨的適用應由經主治醫(yī)師權衡利弊后才可決定。 （2）由于鎂鹽可增強神經肌肉阻滯，因此，對接受鎂鹽治療妊毒癥的病人進行殘余肌松的拮抗可能是作用不滿意或受到抑制，所以這些病人的羅庫溴銨用量應減少，并依據顫抽反應進行劑量滴定。 （3）在哺乳期的大白鼠乳汁中發(fā)現(xiàn)羅庫溴銨的濃度不明顯，尚無人類哺乳期間使用羅庫溴銨的資料，故只有經主治醫(yī)師認為利大于弊時，才可在哺乳婦女中應用羅庫溴銨。 12、兒童用藥：詳見【用法用量】，或遵醫(yī)囑。 13、老年用藥：見【用法用量】，或遵醫(yī)囑。 14、藥物過量：神經肌肉阻滯藥物過呈可能會導致神經肌肉阻滯超過手術和麻醉所需的時間。主要治療方法是繼續(xù)維持氣道通暢、控制通氣并充分鎮(zhèn)靜，直到確?；謴驼５纳窠浖∪夤δ?。在這種情況下，有兩種逆轉神經肌肉阻滯的選擇： （1）在成年人中，舒更葡糖鈉注射液可以用于深度阻滯的逆轉，推薦使用劑呈取決于需拮抗的神經肌肉阻滯的水平。深度阻滯發(fā)生時的推薦劑繭為4mg/kg。給予舒更葡糖鈉注射液后，應密切監(jiān)測患者至確保神經肌肉功能的持續(xù)恢復。 （2）—旦觀察到神經肌肉功能恢復的跡象，給予膽堿酯酶抑制劑與適當的抗膽堿藥或舒更葡糖鈉注射液將有助于進一步恢復。若乙酰膽破酯酶抑制劑未能逆轉本品的殘余神經肌肉阻滯作用，則須繼續(xù)給予呼吸支持直至患者自主呼吸恢復。重復給予乙酰膽堿酯酶抑制劑可能有危險。神經肌肉阻滯的逆轉：在證實神經肌肉功能部分自然恢復后，方可給予膽堿酯酶抑制劑。建議使用神經刺激儀記錄恢復情況。動物研究顯示給予累積750倍ED90量（135mg/kg羅庫溴銨）以下時，未見有嚴重心血管功能抑制甚或導致心臟衰竭的報道。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。