老年帕金森病是由什么原因引起的?

　　一、發(fā)病原因

　　有關(guān)PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能與諸多因素有關(guān)，目前提出幾種假說均有一定證據(jù)，但又有許多不同之處，有學(xué)者指出可能是“多因一果”，如個(gè)體易感性與環(huán)境因素相互作用，在年齡老化的基礎(chǔ)上，加之環(huán)境毒素的影響等，近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，基礎(chǔ)理論的研究水平不斷提高，對(duì)進(jìn)一步闡明PD的發(fā)病機(jī)制有很大裨益，目前最流行的有：年齡老化，遺傳因素，環(huán)境毒物，感染，氧化應(yīng)激及自由基形成等等，分述如下：

　　1、年齡老化

　　最常見原因之一，PD的患病率隨年齡增長而變化，據(jù)估計(jì)40歲為0.35％，至60歲為1％，至85歲為2％，且每40個(gè)正常人中將有1人發(fā)展為帕金森綜合征，某些研究表明PD與老化的特殊的相互關(guān)系，老化過程和PD中谷胱甘肽過氧化酶及過氧化氫酶減低;隨年齡增加單胺氧化酶增加，鐵，銅，鈣聚集，黑色素聚集，隨年齡增長發(fā)病率增高，高發(fā)年齡為61～70歲，其后則下降，且其黑質(zhì)，紋狀體多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性改變，色素顆粒及神經(jīng)細(xì)胞脫失，PD組明顯重于同齡正常組，酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺脫羧酶活力逐漸減少，紋狀體的多巴胺含量進(jìn)行性減少，50歲以后明顯低于同齡正常人，老化過程和PD中無論是在活體還是在尸檢中均證實(shí)了多巴胺在紋狀體的含量下降，以及紋狀體多巴胺受體(DA-R)發(fā)生逐年減少改變，近年來的研究表明DA-R有數(shù)種亞型，其氨基酸序列及三維空間結(jié)構(gòu)均已清楚，DA-R依分布部位不同，濃度不同而效應(yīng)也不同，DA-R本身為大分子蛋白，受腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)物質(zhì)，激素及某些藥物調(diào)節(jié)，PD時(shí)黑質(zhì)紋狀體變性，多巴胺能神經(jīng)元脫失，多巴胺釋放減少，DA-R與D1，D2受體處于失神經(jīng)支配超敏感狀態(tài)(denervation supersensitivity)受體密度增加，以D2為主對(duì)激動(dòng)劑超敏感，增加20％～90％，給予左旋多巴則使D2受體下降30％～60％，受體增加現(xiàn)象消失，而晚期出現(xiàn)低敏，同時(shí)應(yīng)用氟多巴顯影的正電子發(fā)射斷層掃描(PET)證實(shí)了多巴胺能神經(jīng)元功能隨年齡增長而降低，并與黑質(zhì)細(xì)胞的死亡數(shù)成正比，雖然隨年齡增長多巴胺遞質(zhì)逐年減少，但老年患病者僅為少數(shù)說明生理性多巴胺能神經(jīng)元退變不足以引起本病，實(shí)際上，只有黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元減少50％以上，紋狀體多巴胺遞質(zhì)減少80％以上，臨床上才會(huì)出現(xiàn)PD的運(yùn)動(dòng)癥狀，本病癥狀的發(fā)生通常在51～60歲之間，按年齡推斷，如果老化是惟一病因的話，此時(shí)多巴胺水平尚未達(dá)到足夠低的程度，因此，年齡老化只是PD病的促發(fā)因素。

　　2、遺傳因素

　　通過對(duì)PD病人家系的詳細(xì)調(diào)查，就病因?qū)W而言已廣泛認(rèn)識(shí)到本病至少一部分來自遺傳因素，同時(shí)更重要的是認(rèn)識(shí)到本病可能具有1個(gè)很長時(shí)間的癥狀前的時(shí)相，即亞臨床狀態(tài)，所以當(dāng)家族中第1個(gè)病人出現(xiàn)時(shí)，而其他家族成員部分以亞臨床狀態(tài)出現(xiàn)易被忽略，造成了低家族發(fā)病率的假象，目前的研究表明20％～25％的病人至少有1個(gè)一級(jí)親屬患PD，而遺傳機(jī)制的研究尚未得到結(jié)論，在臨床上家族的PD與散發(fā)的病例很難區(qū)別，大多數(shù)的研究結(jié)論是，遺傳的PD最常見的是常染色體顯性遺傳，個(gè)別報(bào)道是多基因傳遞方式，有關(guān)定量遺傳學(xué)研究資料表明，單卵雙胎的一致性發(fā)病并非像遺傳性疾病所預(yù)料的那樣高，其單卵雙胎的一致率為6.1％(82對(duì)中有5對(duì))，雙卵雙胎的一致率為4.6％(66對(duì)中有3對(duì))，二者間無顯著差異，但有學(xué)者注意到孿生子中，他們出現(xiàn)癥狀之間可能有一個(gè)很長的間隔，多項(xiàng)追蹤呈現(xiàn)孿生之間臨床癥狀不一致時(shí)間大于23年，為提高診斷敏感性，采用PET研究發(fā)現(xiàn)：單卵雙胎45％的一致性和雙卵雙胎29％的一致性(Bum，1992年)，通過尸檢證實(shí)了PD常染色體顯性遺傳，伴有減低擴(kuò)散，有關(guān)雙親均傳遞本病，近年來研究提示母親通過線粒體遺傳本病可能性，因?yàn)槁炎雍芯€粒體，PD病人的紋狀體基因組有大片斷缺失，缺失片段基因編碼的一部分屬于復(fù)合體Ⅰ亞單位，它是線粒體呼吸鏈的一個(gè)成分，但缺少大的家族報(bào)道顯示線性粒體遺傳方式，通過將家族性原發(fā)性震顫(Essential tremor，ET)與PD聯(lián)合來研究遺傳因素也支持遺傳因素與PD的發(fā)病相關(guān)，遺傳可能通過幾種機(jī)制在PD的致病 性病 因中起作用，例如阻礙多巴能神經(jīng)元的正常發(fā)育，程序延遲或加速細(xì)胞死亡或干擾正常的保護(hù)機(jī)制，雖然遺傳因素可能不是單一的主要因素，但遺傳的易感性可能起重要作用，研究發(fā)現(xiàn)由遺傳決定的正常解毒代謝的損害可能會(huì)增加對(duì)環(huán)境毒物的易感性，如細(xì)胞色素P45 O2 D6基因可能是PD的易感基因之一，少數(shù)家族PD與共核蛋白(-synuclein)基因及Par Kin基因突變密切相關(guān)，單胺氧化酶B(MAO-B)是另一個(gè)與PD可能相關(guān)酶，它參與多巴胺的分解代謝，并可產(chǎn)生自由基損傷神經(jīng)元，PD病人血小板中MAO-B明顯增高，另外發(fā)現(xiàn)PD病人血漿中半胱氨酸水平升高，硫化物水平降低，總之，對(duì)化學(xué)物質(zhì)的超敏感性可能是幾種不能解釋的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括PD的危險(xiǎn)因素，這些可能涉及神經(jīng)元內(nèi)吸收機(jī)制，以及化學(xué)防御系統(tǒng)，涉及對(duì)毒素前體的解毒或激活，一些酶系統(tǒng)存在于腦，參與對(duì)外界異物的代謝，其中任何環(huán)節(jié)的缺陷，都有可能產(chǎn)生對(duì)化學(xué)物質(zhì)的超敏感性。

　　3、環(huán)境毒物

　　人們早已注意到錳 中毒 ， 一氧化碳 中毒 ，酚噻嗪，丁酰苯類藥物能產(chǎn)生PD癥狀，有報(bào)道殺蟲劑，除草劑，工業(yè)污染和水源污染等因素與PD的發(fā)生有關(guān)，當(dāng)前對(duì)PD病因?qū)W及致病因素的理解，許多來自于MPTP帕金森綜合征的研究，MPTP是一種化學(xué)物質(zhì)1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶，由其給猴造成的PD模型已獲成功，并證明猴的藍(lán)斑，下丘腦受損，出現(xiàn)與lewy小體相似的神經(jīng)元內(nèi)包涵體，關(guān)于MPTP中毒機(jī)制，現(xiàn)已闡明，MPTP本身并不是實(shí)際的毒素，但是它起著毒素前體的作用，它是親脂的分子，在腦干能特異地與黑質(zhì)的黑色素有高度的親和力，很容易通過血腦屏幕，并由MAO-B迅速將其轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸拘缘拇x產(chǎn)物1-甲1-4苯吡啶(MPP+)，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為媒介將MPP+吸收進(jìn)入多巴胺能神經(jīng)末梢，集中于線粒體基質(zhì)，引起NADHCOQ1還原酶(復(fù)合體Ⅰ)和ATP的耗竭，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，目前外環(huán)境中存在的神經(jīng)毒性物質(zhì)正在研究與探索中，有些證據(jù)不支持環(huán)境因素對(duì)PD發(fā)生作用，雖然某些區(qū)域有較高的患病率，但無明顯的肯定的群集發(fā)病跡象，本病的患病率一直呈穩(wěn)定狀態(tài)，故上述諸物質(zhì)均不能以環(huán)境因素作為本病的主要原因。

　　4、感染

　　甲型 腦炎 是后常發(fā)生PD，有些作者認(rèn)為PD與病毒感染有關(guān)，研究者對(duì)PD病人體內(nèi) 單純皰疹 病毒(HSV)和巨細(xì)胞病毒(CMV)進(jìn)行檢測，1981年Marttile和Coworker應(yīng)用微量間接血凝反應(yīng)法測定血和腦脊液中HSV-Ⅱ型，Ⅲ型及CMV的效價(jià)，發(fā)現(xiàn)血中HSV-Ⅱ型抗體效高于對(duì)照組數(shù)倍，認(rèn)為PD與某些癥狀的病毒感染有關(guān)，但因腦脊液HSV-Ⅱ型抗體效價(jià)未見增高，故其意義不能肯定，后來的實(shí)驗(yàn)證實(shí)PD病人與正常人之間，血和腦脊液中HSV抗體效價(jià)無明顯不同，故認(rèn)為PD與病毒感染無關(guān)，以后一些作者對(duì)多種嗜神經(jīng)病毒的抗體效價(jià)進(jìn)行研究，未能證實(shí)因果關(guān)系。

　　5、氧化應(yīng)激及自由基形成

　　生命物質(zhì)代謝離不開氧，細(xì)胞代謝產(chǎn)生能量需分子氧的逐步還原，整個(gè)過程均發(fā)生在線粒體內(nèi)，另外許多其他的酶，例如酪氨酸羥化酶，單胺氧化酶，NADPH-細(xì)胞色素P450降解酶和黃嘌呤氧化酶也是產(chǎn)生或利用活性氧的中介物，還原氧在許多正常狀態(tài)的生物學(xué)過程中具有肯定作用，但形成過多也會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞，同樣，在多巴胺代謝的過程中，氧化反應(yīng)是其重要的組成部分，它不僅通過單胺氧化酶B和A，而且通過自動(dòng)氧化至神經(jīng)黑色素(neuromelanin)這些代謝途徑產(chǎn)生的中間產(chǎn)物或副產(chǎn)物，包括過氧化氫，超氧陰離子(02-)及氫氧根(OH-)，其中以O(shè)H-自由基對(duì)細(xì)胞的毒性最大，后兩者統(tǒng)稱自由基，它可以和細(xì)胞的脂膜相互作用引起脂肪的過氧化，在PD病人中黑質(zhì)自由基增加，脂肪的過氧化可引起細(xì)胞膜的破壞和導(dǎo)致細(xì)胞死亡，所有氧化反應(yīng)需要電子輸送，在有鐵或者鋁，銅存在時(shí)，氧接受了電子可產(chǎn)生02-和OH-，在氧化反應(yīng)同時(shí)黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的多巴胺氧化物，聚合成黑色素與鐵結(jié)合產(chǎn)生Fento反應(yīng)亦會(huì)有OH形成，由于自由基的增加，引起脂質(zhì)過氧化物的聚集，以及鐵的聚集，這兩個(gè)過程均引起神經(jīng)元變性，鐵元素能夠容易地使自由基形成，神經(jīng)黑色素是一個(gè)鐵離子貯池，PD病人中鐵元素與對(duì)照組比增加40％～50％，且主要是三價(jià)鐵，而結(jié)合態(tài)的鐵蛋白減少，持鐵蛋白的攝粒作用，通過受體中介使鐵通過進(jìn)入細(xì)胞，并增加氧化應(yīng)激，這項(xiàng)觀察與實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭需F的負(fù)載能夠產(chǎn)生PD的改變相耦合，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在PD病人腦中，鐵能夠引起線粒體復(fù)合酶Ⅰ的缺陷，但缺乏實(shí)驗(yàn)根據(jù)，有關(guān)氧化應(yīng)激與自由基假說引起神經(jīng)元變性在PD中仍在爭論之中。

　　總之，PD并非單一因素所致，可能有多種因素參與，遺傳因素可使患病易感性增加，但只有在環(huán)境因素及年齡老化的共同作用下，通過氧化應(yīng)激，線粒體功能衰竭及其他因素等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性并導(dǎo)致發(fā)病。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1、病理

　　PD病人主要病理改變是黑質(zhì)的 色素脫失 ，神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)增生，特別是在黑質(zhì)的致密帶和藍(lán)斑;神經(jīng)元變性也出現(xiàn)在迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核及無名質(zhì)，肉眼可見黑質(zhì)和藍(lán)斑的顏色變淡，蒼白，顯微鏡下顯示黑質(zhì)，致密帶的色素神經(jīng)元數(shù)量減少，殘存的神經(jīng)元變性，色素顆粒減少或破碎游離，在藍(lán)斑，黑質(zhì)的神經(jīng)元內(nèi)可見lewy小體，lewy小體是圓形的嗜伊紅包涵體，直徑3～25nm，它有一個(gè)致密顆粒的核心，1～8nm(納米)，核心周圍有疏松排列的纖維成分，呈為“暈”狀，免疫組化研究證實(shí)：lewy體包含有泛素(ubiquitin)，calbindin，補(bǔ)體蛋白，微絲亞單位，微管素(tubulin)以及蛋白1和2的微管，但不含有Tan蛋白-共核蛋白的基因是lewy體中重要成分，其他也見于大腦皮質(zhì)，殼核，下丘腦，無名質(zhì)，迷走神經(jīng)背核和交感神經(jīng)節(jié)，但程度較輕，另外PD病人的腦中尚可見到蒼白體(pale body)，特別是見于黑質(zhì)和藍(lán)斑，但其數(shù)目較lewy體少，故無診斷可靠性。

　　2、生化病理

　　腦內(nèi)存在多條多巴胺(DA)遞質(zhì)通路，最重要的是黑質(zhì)-紋狀體通路，DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體中兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，功能相互拮抗，兩者維持平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重要作用，PD病人由于DA神經(jīng)元變性，DA減少造成Ach系統(tǒng)功能亢進(jìn)，導(dǎo)致基底節(jié)輸出過多，丘腦-皮質(zhì)反饋活動(dòng)受到過度抑制，皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能的易化作用受到削弱，因此產(chǎn)生肌張力增高，動(dòng)作減少等運(yùn)動(dòng)癥狀，近年來還發(fā)現(xiàn)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的DA含量逐漸減少，可能引起 智能減退 ，行為情感異常，言語錯(cuò)亂等高級(jí)活動(dòng)障礙，DA遞質(zhì)減少程度與病人癥狀的嚴(yán)重度一致，病變早期通過DA更新率增加和DA受體失神經(jīng)后超敏達(dá)到代償，臨床癥狀不明顯(亞臨床狀態(tài))或不出現(xiàn)，隨著疾病進(jìn)展可產(chǎn)生典型帕金森癥狀而失代償，近年來對(duì)基底節(jié)其他遞質(zhì)，酶的研究有了新的觀點(diǎn)，但其臨床意向不能確定，分述如下：

　　(1)-氨基丁酸(-GABA)：為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性遞質(zhì)，能控制基底節(jié)部位的錐體外系沖動(dòng)，它是谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶(GAD)脫羧而成，實(shí)驗(yàn)證明GAD在PD病人中其活性較正常對(duì)照組降低50％，且PD病人腦脊液中-GABA濃度低對(duì)左旋多巴的治療效果差，易出現(xiàn)“開-關(guān)”現(xiàn)象。

　　(2)甲基腦啡肽：內(nèi)啡肽，-內(nèi)啡肽均可促進(jìn)新紋狀體，額葉及邊緣系統(tǒng)的多巴受體轉(zhuǎn)化，且主要作用于多巴胺D2受體，腦啡肽能調(diào)節(jié)腦啡肽和多巴胺之間關(guān)系，解除亮氨酸腦啡肽對(duì)多巴胺能系統(tǒng)的抑制，可能起到抗PD的作用。

　　(3)谷胱甘肽(GSH)：其能夠清除多巴胺代謝過程中產(chǎn)生的氧化劑及某些游離基團(tuán)，并保護(hù)黑質(zhì)，紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元免受氧化劑及游離基團(tuán)的破壞，黑質(zhì)中GSH降低則清除作用小，多巴胺神經(jīng)元受損則發(fā)生PD。

　　(4)生長抑素(SS)：為14個(gè)氨基酸組成的多肽，廣泛分布于基底節(jié)大腦皮質(zhì)等區(qū)域，PD病人腦脊液中SS含量明顯降低，但應(yīng)用SS治療PD沒有證實(shí)療效，同時(shí)P物質(zhì)，膽囊收縮素也減少，意義不明。

　　(5)多巴胺-B-羥化酶(DBH)：此酶在PD中的變化，報(bào)道不一，因其能作為衡量多巴胺能活性的一個(gè)參數(shù)，故上升與降低對(duì)臨床治療意義尚未確定。

　　(6)酪氨酸水解酶：其與多巴胺有平衡關(guān)系，伴隨多巴胺的喪失而減少，其為多巴胺合成的限速酶，也是細(xì)胞丟失的標(biāo)志。

　　近年的研究表現(xiàn)多巴胺受體(DA-R)有數(shù)種類型，共氨基酸序列，結(jié)構(gòu)已清楚，DA-R依據(jù)分布部位不同，濃度不同而效應(yīng)也不同，Kabalian(1976)根據(jù)DA-R對(duì)腺苷酸環(huán)化酶(ade-nylate cyclase)活性調(diào)節(jié)的關(guān)聯(lián)性分為D1，D2，受體，D1受體激活時(shí)，增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性，提高cAMP水平;D2受體激活時(shí)抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，Seeman(1981)根據(jù)放射性配基與DA-R結(jié)合特征不同分為D1，D2，D3，D4，后來的研究增加了D5，現(xiàn)在使用的名稱是D1，又分A，B兩型;A=過去的D1，B=D5;D2又分ABC亞型，A=過去的D2，B=D3，C=D4，根據(jù)DA-R對(duì)不同藥物的反應(yīng)分為多巴胺受體，抗精神病藥物受體，多巴胺激動(dòng)劑(agonists)受體，多巴胺抑制劑(antagonists)受體等，PD對(duì)藥物治療反應(yīng)主要在D2受體，吩噻嗪類藥物對(duì)D1，D2受體均有抑制作用，但主要影響D2受體，溴隱亭對(duì)D1，D2受體作用不同，對(duì)D1是抑制劑，對(duì)D2是激動(dòng)劑，左旋多巴和溴隱亭的治療機(jī)制不完全相同，二藥并用可獲得更好的治療效果。

　　損傷是帕金森病不可忽視的并發(fā)癥。隨著病情的發(fā)展，震顫、僵直、協(xié)調(diào)功能障礙，會(huì)逐漸累及運(yùn)動(dòng)功能，腳下遇到障礙物時(shí)容易跌跤甚至可發(fā)生骨折等損傷。冬天結(jié)冰及雨天濕滑的路面、廁所及浴室潮濕光滑的瓷磚地板。對(duì)于動(dòng)作遲鈍、步履不穩(wěn)的帕金森病病人都是危險(xiǎn)的場所，要格外小心，避免摔跌。
　　由于植物神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致消化系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。表現(xiàn)為：
　　①營養(yǎng)障礙和水電解質(zhì)紊亂，與吞咽困難、飲食減少、液體補(bǔ)充不足有關(guān)。吞咽困難是因?yàn)檠什考∪獾膮f(xié)調(diào)動(dòng)作發(fā)生障礙，咀嚼的速度減慢，其結(jié)果是進(jìn)食緩慢而更長時(shí)間地咀嚼，使食物在口腔和咽喉部堆積；如進(jìn)食過快則可導(dǎo)致噎塞和嗆咳。
　?、谑彻軘U(kuò)張，假憩室形成，食管擴(kuò)約肌功能不良，胸骨后有燒灼感。放射學(xué)證明有胃、食管返流。
　?、畚概趴昭舆t，有人統(tǒng)計(jì)約占55％，表現(xiàn)為餐后飽脹、惡心、嘔吐。
　　④小腸運(yùn)動(dòng)功能不良，由此產(chǎn)生腹脹感。放射學(xué)檢查提示小腸擴(kuò)張。
　?、萁Y(jié)腸功能不良，主要表現(xiàn)為便秘，其高發(fā)生率(50％～67％)和頑固性給病人帶來痛苦，使醫(yī)生治療棘手。消化系統(tǒng)的各種并發(fā)癥有其相同的病理生理基礎(chǔ)，都是由于胃腸平滑肌過度緊張、運(yùn)動(dòng)緩慢、相互協(xié)調(diào)不良所致。

　　多見于60歲以后發(fā)病，偶見于20多歲。起病隱襲，緩慢發(fā)展。癥狀出現(xiàn)孰先孰后，因人而異。初發(fā)癥狀以震顫最多（60％～70％），其次為步行障礙（12％）、肌強(qiáng)直（10％）和運(yùn)動(dòng)遲緩（10％）。癥狀常自一側(cè)上肢開始，逐漸波及同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)上肢及下肢。

　　最常見的癥狀和體征為：

　　1.震顫（tremor）典型者為靜止性震顫，特點(diǎn)是緩慢的（3.5～7.0Hz）、中等幅度或粗大的震顫，靜止時(shí)存在；情緒激動(dòng)、疲勞、緊張、焦慮時(shí)加重；入睡時(shí)停止，意向性動(dòng)作時(shí)減輕。多由一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開始，下頜、口唇、舌及頭部受累較少。

　　2.強(qiáng)直（rigidity）區(qū)別于錐體系病損的肌張力增高不同的特點(diǎn)是對(duì)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)的彈性阻力增高，主動(dòng)肌和拮抗肌皆受累，且在被動(dòng)運(yùn)動(dòng)的整個(gè)過程中阻力始終保持不變。強(qiáng)直主要影響軀干和肢體近端的肌肉，在病變過程的早期即可出現(xiàn)。因?yàn)榘榘l(fā)的震顫引起周期性肌張力改變，所以在被動(dòng)運(yùn)動(dòng)肢體時(shí)可觀察到齒輪樣強(qiáng)直（cogwheelrigidity）。

　　3.運(yùn)動(dòng)遲緩（bradykinesia）包括自發(fā)性運(yùn)動(dòng)、聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和自主運(yùn)動(dòng)的障礙。這些運(yùn)動(dòng)障礙單獨(dú)或結(jié)合，再與肌強(qiáng)直一起造成多種特征性運(yùn)動(dòng)障礙，是影響患者生活能力和致殘的最主要的癥狀體征。自發(fā)性運(yùn)動(dòng)減少，如面部表情缺乏和瞬目動(dòng)作減少，造成“面具臉”。

　　聯(lián)合運(yùn)動(dòng)減少，如行走時(shí)的上肢擺動(dòng)減少或消失。自主運(yùn)動(dòng)的減少和緩慢表現(xiàn)為主動(dòng)意向運(yùn)動(dòng)的啟動(dòng)和制行的遲緩和拖延，表現(xiàn)為始動(dòng)困難和動(dòng)作緩慢。書寫時(shí)字越寫越小，呈現(xiàn)“寫字過小征”；剃須、洗臉、刷牙、結(jié)鞋帶和紐扣、穿脫鞋襪或褲子等動(dòng)作困難。行走時(shí)步態(tài)緩慢拖曳，步伐變小變慢，啟步困難，但一邁步即前沖不能即停步或轉(zhuǎn)彎，稱為“慌張步態(tài)”。由于口、舌、腭及咽部等肌肉運(yùn)動(dòng)障礙而引起流涎、言語單調(diào)和低音量（言語過慢，甚至導(dǎo)致言語訥吃）和吞咽困難。

　　4.姿勢反射喪失和平衡障礙 姿勢反射的喪失使患者失掉在運(yùn)動(dòng)中調(diào)節(jié)平衡的自發(fā)能力，故常常摔倒；最終患者獨(dú)自站立不能。從站位坐下時(shí)，整個(gè)身體摔砸到椅子上，患者的前沖小步，追趕重心是在保持平衡和避免摔倒。姿勢固定異常，可影響頭、軀干、肢體或整個(gè)身體，導(dǎo)致頭前傾、軀干前傾或后傾的不穩(wěn)定位、在被輕推時(shí)難以保持直立且易摔倒。

　　5.其他癥狀 反復(fù)輕敲眉弓上緣可誘發(fā)頻繁眨眼（Myerson征）。此外，還可有抑郁、認(rèn)知障礙、癡呆、睡眠異常、疼痛、便秘、尿意遲緩、位置性低血壓、脂溢、多汗、瞼痙攣，動(dòng)眼危象少見。晚期患者可出現(xiàn)視幻覺。

　　1.防止腦動(dòng)脈硬化是防止帕金森病的根本措施。因此，要認(rèn)真治療高血壓、高血糖、高血脂。

　　2.盡量少接觸有毒有害的化學(xué)物質(zhì)，尤其是對(duì)中樞神經(jīng)有損害的物質(zhì)，如：一氧化碳、二氧化碳、錳、汞、有機(jī)殺蟲劑等。

　　3.老年慎用奮乃靜氯丙嗪、利血平等易引起震顫麻痹的藥物。

　　4.注重體育鍛煉和腦力勞動(dòng)，以延緩腦細(xì)胞衰老。

　　5.有帕金森病先兆者應(yīng)早診斷、早治療。

　　常無診斷價(jià)值，下列檢查異常者可供參考。
　　1.腦脊液 帕金森的代謝產(chǎn)物高香草酸（HVA）含量降低。
　　2.基因檢測 少數(shù)家族性帕金森病患者可能會(huì)發(fā)現(xiàn)突變基因。
　　3.影像學(xué)常規(guī) CT或MRI可排除其他疾患有鑒別診斷價(jià)值。

　　1.常吃富含抗氧化營養(yǎng)素的食物
　　氧化應(yīng)激及自由基損害是引發(fā)帕金森病的重要原因。體內(nèi)積累過多的氧自由基可以直接破壞黑質(zhì)及紋狀體多巴神經(jīng)元細(xì)胞而導(dǎo)致帕金森病。補(bǔ)充具有清除自由基功能的營養(yǎng)素，對(duì)于預(yù)防疾病發(fā)生、延緩病情發(fā)展、改善早期出現(xiàn)的癥狀，均有一定效果。

　　2.常喝綠茶和咖啡
　　大量流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期飲用綠茶和咖啡可明顯降低帕金森病的發(fā)病率。這與綠茶的主要活性成分茶多酚具有抗氧化，抑制多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體凋亡，增加多巴胺能神經(jīng)傳遞等作用有關(guān)。咖啡的主要成分咖啡因，具有拮抗帕金森病相關(guān)神經(jīng)毒素、增加多巴胺能神經(jīng)傳遞、刺激多巴胺釋放等作用。因此，建議每日可飲用1杯以上的綠茶或1～3杯的咖啡，以預(yù)防帕金森病。

　　3.飲食清淡，戒煙限酒
　　由于腦動(dòng)脈硬化可影響大腦血供，導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺血缺氧，如影響到黑質(zhì)多巴胺紋狀體通路則可出現(xiàn)帕金森病。因此，防治腦動(dòng)脈硬化對(duì)預(yù)防帕金森病能起到積極的作用。其他疾病如高血壓、糖尿病、高脂血癥，則是公認(rèn)可引起動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，故也應(yīng)認(rèn)真防治。所以，平時(shí)飲食上應(yīng)注意戒煙限酒、少鹽飲食、多吃清淡、容易消化的食物，避免高脂、高膽固醇食物。

　　4.避免過量喝牛奶
　　研究發(fā)現(xiàn)，牛奶易致帕金森病的發(fā)生。隨著每天進(jìn)食牛奶量的增加，患病的風(fēng)險(xiǎn)也在增加。每天攝取牛奶超過500毫升的人，患帕金森病的概率要比其他沒有進(jìn)食牛奶的人高2倍。這可能與牛奶促進(jìn)尿酸排出有關(guān)，估計(jì)尿酸的抗氧化作用可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。因此，對(duì)于易患帕金森病的高危人群而言，應(yīng)適度飲用牛奶，每日不超過1杯。補(bǔ)鈣可通過多食用豆類、芝麻、蝦皮等食物來替代。

　　1.藥物治療
　　總的來說，治療帕金森病的藥物目前總共有七大類，十幾種藥物，每種藥物都有其特點(diǎn)。因?yàn)榕两鹕〉陌l(fā)生主要是腦子里面特定的區(qū)域多巴胺神經(jīng)細(xì)胞不明原因的丟失引發(fā)帕金森病。左旋多巴服用到體內(nèi)會(huì)變成多巴胺，從而來替代已經(jīng)丟失的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞來發(fā)揮作用。長期服用左旋多巴效果比較好，病人用藥應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用，切忌擅自服藥和停藥。

　　2.手術(shù)治療
　　目前，帕金森病的手術(shù)治療主要是深部腦刺激術(shù)(DBS)，即在大腦神經(jīng)核團(tuán)內(nèi)安裝微型腦起搏器。先前流行過的神經(jīng)核團(tuán)損毀術(shù)由于其損傷大且不可逆性等缺點(diǎn)，已逐漸被淘汰。安裝腦起搏器是帕金森病治療的一個(gè)新的里程碑，其手術(shù)創(chuàng)傷小、可逆性強(qiáng)，具有長期的可調(diào)控性。多數(shù)神經(jīng)外科設(shè)有專門的神經(jīng)調(diào)控門診，術(shù)后病人可定期在門診進(jìn)行調(diào)控，適用于原發(fā)性帕金森病，對(duì)帕金森病的治療效果突出，在發(fā)達(dá)國家已成為一種常規(guī)手術(shù)，但是治療費(fèi)用較高。