朗格漢斯組織細胞增多癥一般治療
朗格漢斯組織細胞增多癥西醫(yī)治療
一、治療
LCH是一組異質性疾病，個體病情差異很大，因此治療必須個體化。顯然有一部分病人可自發(fā)緩解，然多數(shù)病人仍需治療。年齡、病變范圍及重要臟器有無功能損害，是選擇治療方法的主要依據(jù)。目前治療措施有病灶局部手術清除、局部放療、化療及免疫治療。
1.病灶清除術
局灶性骨EG，首選病灶清除術，也可在術后再加用局部放療。效果均十分滿意，大多能根治，復發(fā)率低。孤立的淋巴結或皮膚病變也可仿照骨EG的處理原則進行。有時復發(fā)的無癥狀局灶病變，經幾周至幾月可自行消退。
2.放射治療
由于人們對LCH了解的深化及化療的發(fā)展，目前放療的應用已較前明顯減少。放療的適應證為局限性病灶，在臨床觀察下有擴大趨勢，負重部位的骨病灶，病變累及或壓迫重要臟器可能造成嚴重功能損害，且上述病變又難以手術清除者。
局限性骨病灶是放療的主要適應證，每天照射200cGy，總量600～1000cGy，有效率達90%以上。18歲以上者放療后易復發(fā)，故劑量宜加大為1500～2000cGy。新近出現(xiàn)癥狀的尿崩癥患者，行下丘腦-垂體區(qū)放療效果較好，幾乎每例都有效，劑量及療程同上述骨病灶。全部尿崩癥患者的放療有效率僅38%，但治療后加壓素的用量可明顯減少。癥狀開始后1周內即行放療的早期患者，放療后大多無需用加壓素。經CT或MRI證實下丘腦-垂體有腫塊病灶的早期尿崩癥患者，放療的效果最為肯定。多灶或廣泛的皮膚病變、內臟病損，大多不適合放療。惟有經全身化療后少數(shù)未消退的局限病灶，可試合并放療，如乳突或局限的椎體病變。
放療的并發(fā)癥不少見。總量低于2000cGy者，急性或亞急性并發(fā)癥罕見。但生長發(fā)育障礙、繼發(fā)性腫瘤等晚期并發(fā)癥屢有報道，故應嚴格掌握放療指征。
3.化學治療
由于至今對LCH是否為腫瘤性疾患尚有爭論，同時考慮到化療的不良反應，故同樣應從嚴掌握適應證?；煹闹饕刚鳛椴∽兝奂岸嗯K器、多部位。年齡小的兒童有潛在發(fā)展為全身性病變的趨勢，也常選用化療。如按分期積分系統(tǒng)評價，則分期差、積分高者應選化療。此外，部分作者認為LCH是一種免疫性疾病，應予以免疫抑制劑，實際上這和化療藥物有很大的重疊，從此角度考慮，化療也有應用指征。單藥抑聯(lián)合化療意見不一，但較多的報告聯(lián)合化療的效果并不優(yōu)于單藥化療。
常用的化療藥物有長春花生物堿[長春新堿(VCR)、硫酸長春堿(VLB)]、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、甲氨蝶呤(MTX)、柔紅霉素(DNR)等。近幾年選用依托泊苷(VP-16)或替尼泊苷(VM26)較多，因其療效更好。近年來報告核苷類藥物氟達拉濱 (fludara)、2-氯脫氧腺苷(2CD)及噴司他丁對其他化療藥物無效的LCH也有效。有報道對2-CDA耐藥者，改用2-CDA合并阿糖胞苷(Ara-C)聯(lián)合治療，部分患者有效。所有化療藥的劑量一般宜低于治療腫瘤的用量，療程4～6周，評價療效應在停藥l～2月后進行。治療或觀察期間病情有明顯進展者可更換藥物。
上述化療藥物也常和腎上腺皮質激素合用，部分病例單用激素也有療效，療程也以4～6周為宜，忌長期應用。烷化劑也曾用于LCH，但因其有誘發(fā)腫瘤的可能，目前已少用?；煹寞熜?，包括長期及暫時有效率在30%～65%，存活率為62%～67%，各家報道有一定差異。獲緩解的病例是否需維持治療，意見尚不一致。大多數(shù)復發(fā)者再次采用以往有反應的藥物，大多仍有效。
4.免疫治療
早在20世紀80年代即有報告，應用從天然胸腺浸出物連續(xù)分級分離片段獲得的胸腺激素制劑-抑素(suppressine)治療LCH，認為其可特異性誘導抑制性T淋巴細胞的分化和成熟。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級者的總有效率為51%，組胺受體2陽性的T細胞明顯降低者，療效高達75%，但此后的臨床試驗中療效未被肯定。環(huán)孢素治療LCH可通過抑制性T細胞的回升發(fā)揮療效，劑量為6mg/kg，隔天口服，8個月后部分病人病變有明顯消退。干擾素(IFNα)全身或局部病灶內注射，有報道取得一定的療效，環(huán)孢素(CsA)和干擾素(IFNα)的確切療效將有待擴大臨床應用后再作評價。有多系統(tǒng)累及者經異體骨髓移植取得滿意效果的個案報告，和肝功嚴重損害并發(fā)肝功能衰竭者行異體肝移植，也有成功的個例報告。上述治療新動向值得關注。
二、預后
LCH各型、各級間，個體間的預后相差甚大。孤立性骨、皮膚損害者，預后最好。多發(fā)骨病損者，預后也良好，均無致死的報告。即使有多臟器累及，如化療后6周內有良好反應者，預后也好，有報道認為是最有意義的預后指標。2歲以內發(fā)病、有廣泛內臟及皮膚累及者預后較差，如不治療多于4～6月內死亡。即使經治療控制病情后，也可發(fā)生一次或多次復發(fā)。血細胞減少、肝功明顯異常、脾大及嬰兒生長停止，也是不良的預后因素。LCH的自然死亡率約為70%，經充分治療的病例，死亡率僅約27%。國內140例平均隨診44個月，痊愈46例(32.9%)、死亡62例(43.6%)，其中LSD、HSCD及EG的死亡率分別為92.1%、22.2%及0%，和國外報告相近。呼吸衰竭是重要的死因，占70%以上，其他死因為感染、肝功衰竭。國外大宗病例報告全部LCH患者的8年生存率約為60%。
治療有效者的后遺癥有尿崩、下丘腦/垂體軸功能不全、智力障礙、發(fā)育不良和性成熟障礙，及肺纖維化、肝硬化等。
