一、癥狀
該病遺傳共性為母系遺傳和傾向于男性發(fā)病，臨床上一般可分臨床前期、急性期和亞急性期、慢性萎縮期。其特征呈無痛性視神經(jīng)病變，急性期視力可急劇下降至僅見指數(shù)。視力雖不同程度減退，大多數(shù)(占98%)在0.1左右，很少有全盲者。自發(fā)視力恢復(fù)可存在，特別是見于兒童期發(fā)病，更與不同位點(diǎn)突變有關(guān)。視盤充血，盤周有毛細(xì)血管擴(kuò)張及神經(jīng)纖維腫脹，視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈不同程度迂曲擴(kuò)張。視野異常可有各種類型，以中心暗點(diǎn)和旁中心暗點(diǎn)最多見。色覺障礙常見為后天獲得性，病情好轉(zhuǎn)，色覺障礙也隨之好轉(zhuǎn)，常以紅綠色盲多見。對(duì)家系中未發(fā)病者，如檢查發(fā)現(xiàn)色覺障礙，視力雖無變化也應(yīng)隨訪。LHON早期是視網(wǎng)膜受累，其后繼發(fā)視神經(jīng)病變，稱為視神經(jīng)網(wǎng)膜病(neuroretinopathy)。VEP檢查有助于了解視功能的狀況，對(duì)亞臨床或隱匿性病例更有特殊診斷價(jià)值。
1.顯性遺傳性視神經(jīng)萎縮(dominant optic atrophy) 較為少見，是一種視神經(jīng)的生活力缺失(abiotrophy)。多發(fā)生于10歲以前，多數(shù)在4～6歲開始發(fā)生雙眼中等程度的視力障礙，大約40%的病人視力在0.3以上，僅15%視力損害較重，低于0.1以下。據(jù)統(tǒng)計(jì)未見有視力降至手動(dòng)及光覺者。
外眼及眼前節(jié)正常。眼底表現(xiàn)為視盤顳側(cè)輕微蒼白，少數(shù)視力障礙嚴(yán)重者，可伴有眼球震顫。視野檢查可查見中心、旁中心或啞鈴型暗點(diǎn)。白色周圍視野正常，但因病人有藍(lán)色盲，因此藍(lán)色周圍視野反較紅色視野為小。利用圖形及閃光VEP檢查，可查出病人的VEP振幅較低，峰潛時(shí)延長(zhǎng)。
2.隱性遺傳性視神經(jīng)萎縮(recessive optic atrophy) 更為罕見，多在出生后或3～4歲以前發(fā)病，因此又稱為先天性隱性遺傳性視神經(jīng)萎縮。半數(shù)以上的病人父母有血緣關(guān)系。病人視力多有嚴(yán)重?fù)p害或完全失明，并有眼球震顫。如果能查視野，可見視野縮小及旁中心暗點(diǎn)。眼底表現(xiàn)視神經(jīng)全部萎縮、凹陷和視網(wǎng)膜血管變細(xì)。因此，有時(shí)易與毯層視網(wǎng)膜變性相混淆，但ERG可作鑒別：本病ERG正常，而毯層視網(wǎng)膜變性者ERG熄滅。
LHON家系成員可表現(xiàn)有其他的神經(jīng)異常，如外周神經(jīng)病變、頭痛、偏頭痛、智力障礙、震顫、癲癇、耳聾、脊髓后柱受累、小腦性共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肌張力障礙、膀胱無力征等，其他尚可見心臟傳導(dǎo)障礙，多發(fā)生在11778位點(diǎn)突變;3460位點(diǎn)突變者易患預(yù)激綜合征。在LHON家系中可見有類似多發(fā)性硬化的脫髓鞘疾病。臨床上有報(bào)道在發(fā)生視神經(jīng)病變的同時(shí)可見與多發(fā)性硬化(MS)相符的癥狀和體征。這些患者的腦脊液及磁共振成像檢查可發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化的典型表現(xiàn)，人群調(diào)查中未顯示在多發(fā)性硬化患者中mtDNA突變發(fā)生率有所增加，看來該兩病之間并不一定有聯(lián)系，但可合并發(fā)生。MS患者如合并LHON位點(diǎn)突變，其視神經(jīng)炎的預(yù)后會(huì)更差。尚可見有些合并嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)異常的LHON，被稱為L(zhǎng)eber綜合征。如視神經(jīng)病變尚有運(yùn)動(dòng)失調(diào)、痙攣、精神障礙、骨骼肌異常、急性嬰兒腦病發(fā)作。
有人認(rèn)為該病原發(fā)于視網(wǎng)膜血管的改變而稱為“毛細(xì)血管擴(kuò)張性微血管病變”，此種微血管病變?cè)诎l(fā)病前即可出現(xiàn)，因此對(duì)該病家族成員應(yīng)仔細(xì)地追蹤檢查眼底。Smith認(rèn)為早期可有視盤周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張性微動(dòng)脈血管改變，視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層腫脹和視盤無滲漏三聯(lián)征。慢性期則逐漸視盤色淡甚至蒼白。
二、診斷
主要根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)以及mtDNA實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果判定診斷。
