神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥癥狀診斷
一、癥狀
本病具有隱性遺傳的特點，偶爾在成年型NCL出現(xiàn)顯性遺傳，但僅有大約20%的患者有家族史，14%的家族可以出現(xiàn)2個患病的兒童，一個家族出現(xiàn)3個和4個患者分別為3.2%和1.17%。
80%NCL患者的首發(fā)癥狀為癲癇、癡呆、失明或者運動障礙。20%的患者出現(xiàn)其他的首發(fā)癥狀，主要集中在青少年型的NCL，如行為異常、精神病、周圍神經(jīng)病、不隨意運動和共濟失調(diào)。出現(xiàn)非典型的NCL臨床表現(xiàn)可能是常見亞型的個體變異，如合并多發(fā)性周圍神經(jīng)病、關(guān)節(jié)病和骨硬化病，有時很難區(qū)別是NCL的非典型表現(xiàn)還是兩個病的巧合。
1.嬰兒型，
CLN1 發(fā)病年齡在0～2歲，表現(xiàn)為幾乎完全的精神和運動功能衰竭，患者出現(xiàn)耐藥性癲癇發(fā)作和類似于脊髓休克的癥狀，如：腱反射減低和肌張力低下，無視網(wǎng)膜的累及癥狀。有的嬰兒表現(xiàn)為類似Rett綜合征的臨床癥狀，患者表現(xiàn)為智能和語言發(fā)育倒退，不伴有癲癇和視網(wǎng)膜變性。
2.晚期嬰兒型NCL及其變異型
(1)經(jīng)典的晚期嬰兒型NCL，CLN2：發(fā)病年齡在2～4歲半，耐藥性癲癇和智力發(fā)育倒退為主要表現(xiàn)，而后出現(xiàn)肌強直、共濟失調(diào)、視力喪失和視神經(jīng)萎縮，大部分患者在發(fā)病后3年半左右臥床不起，在10～15歲死亡。除此之外這個亞型存在最多的變異型。Wisniewski變異型發(fā)病年齡在2歲半～3歲半，首發(fā)癥狀是由于小腦和錐體外系病變引起的運動異常，而后出現(xiàn)癡呆、肌陣攣癲癇發(fā)作，視力障礙出現(xiàn)在5～6歲。Edathodu變異型的發(fā)病年齡在9歲，患者主要表現(xiàn)為精神異常，不伴有癲癇、癡呆、運動異常和視網(wǎng)膜病變。
(2)芬蘭變異型NCL，CLN5：發(fā)病年齡在3～6歲，開始出現(xiàn)注意力不集中和運動的笨拙，而后出現(xiàn)表現(xiàn)為智能發(fā)育遲緩、視力喪失、共濟失調(diào)、肌陣攣和難治性癲癇。
(3)早期青少年型NCL，CLN6：即LINCL的非芬蘭變異型(Lake-Cavanagh病)，屬于晚期嬰兒型的變異型，發(fā)病年齡在4～5歲，表現(xiàn)為共濟失調(diào)，而后出現(xiàn)視力喪失、癲癇發(fā)作和癡呆。非空泡性指紋體出現(xiàn)在血淋巴細(xì)胞中類似于青少年型的NCL。
3.青少年型，
CLN3 臨床表現(xiàn)也有明顯的差異，典型患者的發(fā)病年齡在4～10歲，視力喪失和視網(wǎng)膜變性為主要表現(xiàn)，同時伴有癲癇和輕度的精神和智力損害。青少年型NCL的變異型首先表現(xiàn)為學(xué)習(xí)障礙，而后出現(xiàn)進(jìn)行性的全腦性癡呆，失明、失語，最后在12～18歲出現(xiàn)不能進(jìn)食和不能行走。
延遲性青少年型表現(xiàn)為在10～20歲出現(xiàn)視力損害，繼而出現(xiàn)癲癇和癡呆?；颊呖梢陨娴?0歲，病理改變表現(xiàn)為線樣體和指紋樣體。過去此型被作為成年型NCL進(jìn)行了報道，但延遲性青少年型的遺傳和病理改變特點不同于成年型的NCL。
4.成年型，
CLN4 發(fā)病年齡在10～40歲，平均發(fā)病年齡30歲左右，可有顯性和隱性家族史。臨床以慢性、進(jìn)行性病程為主，亦有急性發(fā)作或遲發(fā)性(老年期發(fā)病)發(fā)病者。主要表現(xiàn)為進(jìn)行性的癡呆和精神行為異常，肢體無力，咽喉肌麻痹癥狀、錐體系和錐體外系癥狀，肌陣攣性癲癇出現(xiàn)在部分患者。
Bekovic在1988年根據(jù)患者的臨床癥狀把成年型NCL分成2個亞型。A型出現(xiàn)肌陣攣性癲癇或癡呆。B型出現(xiàn)精神和行為異常，而后出現(xiàn)癡呆和運動障礙。運動障礙包括錐體系和錐體外系運動障礙，一般沒有視力減退。也可以存在不典型的臨床表現(xiàn)，如伴隨出現(xiàn)心臟癥狀、累及膠質(zhì)細(xì)胞為主的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。此外個別患者表現(xiàn)為癡呆合并肌萎縮側(cè)索硬化的癥狀。
以精神分裂癥起病的Kufs病不在少數(shù)，這些患者表現(xiàn)出思維混亂、情感淡漠、偏執(zhí)、幻覺、行為失常、抑郁等，持續(xù)很長時間后才出現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)表現(xiàn)，詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯然對疾病的診斷具有提示意義。
5.進(jìn)行性癲癇伴智能發(fā)育延遲，
CLN8 此型是一種出現(xiàn)在芬蘭的東北部的NCL亞型，也是常染色體隱性遺傳性疾病。此病早期正常發(fā)育，有非常拖延的病程，發(fā)病年齡在5～10歲，主要表現(xiàn)為癲癇大發(fā)作，而后出現(xiàn)進(jìn)行性的智能發(fā)育延遲。癲癇在青春期以前發(fā)作頻率增加，而后發(fā)作減少，癡呆出現(xiàn)在癲癇發(fā)作后2～5年，持續(xù)到成年部分患者出現(xiàn)構(gòu)音障礙和行為異常。視力的改變比較輕微或后期出現(xiàn)。患者的壽命比其他NCL長。
二、診斷
目前診斷此病主要依靠臨床表現(xiàn)、病理檢查結(jié)果和基因檢查結(jié)果。其中病理檢查發(fā)現(xiàn)病理性脂褐素顆粒是診斷NCL的金標(biāo)準(zhǔn)。
產(chǎn)前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡和基因技術(shù)。通過絨毛膜活檢，檢查基質(zhì)血管壁幾乎可以100%地診斷嬰兒型NCL，在懷孕12周時50%的基質(zhì)血管壁出現(xiàn)顆粒脂色素，如果檢查40個基質(zhì)血管沒有發(fā)現(xiàn)脂色素的沉積，基本可以除外嬰兒型NCL。電子顯微鏡檢查可以單獨應(yīng)用于晚期嬰兒型NCL和其芬蘭變異型的產(chǎn)前診斷，曲線體可以在羊膜細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，胎兒皮膚活檢也有利于診斷，晚期嬰兒型NCL的芬蘭變異型基因檢查發(fā)現(xiàn)CLN5的基因突變。但對青少年型NCL的電鏡檢查目前尚無一致的意見，其產(chǎn)前診斷主要依靠基因檢查。CNL1、CLN2、CLN3和CLN5目前均可以根據(jù)基因的異常來進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
