一、發(fā)病原因
1、與飲酒有關(guān)(40%):
酒精性肝病與飲酒的時(shí)間長短,量的多少和酒的品種有關(guān)。一般每天飲酒量>40g,連續(xù)5年即可造成肝損害,大量飲酒在20年以上,40%~50%會(huì)發(fā)生肝硬化,乙醇量換算公式為:乙醇(g)=含乙醇飲料(ml)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重),正常人24h體內(nèi)可代謝乙醇120g,長期飲酒超過機(jī)體的代謝能力,可引起酒精性肝病,酒精性肝病的發(fā)生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致,乙醛為高活性化合物,能干擾肝細(xì)胞多方面的功能,如影響線粒體產(chǎn)生ATP,蛋白質(zhì)的生物合成和排泌,損害微管,使蛋白質(zhì),脂肪排泌障礙,而在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積,同時(shí),乙醇,乙醛被氧化時(shí),產(chǎn)生大量的還原型輔酶I,既可促進(jìn)脂肪的合成,又可抑制線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化,從而導(dǎo)致脂肪肝的形成,乙醇引起的高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性以抑制脯氨酸的氧化,使脯氨酸增加,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程,多年研究已證明,免疫反應(yīng)與細(xì)胞因子參與了酒精性肝病的發(fā)病。
?、僖胰┖秃芏喔蔚鞍谆蛎附Y(jié)合,誘導(dǎo)與細(xì)胞膜結(jié)合的抗體形成。
?、诟渭?xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,庫普弗細(xì)胞與Ito細(xì)胞等膜表面有Ⅰ型HLA表達(dá),易受細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tc)的攻擊。
?、劬凭愿尾』颊咧杏蠭gA的沉積形成。
④很多細(xì)胞因子(IL-1,IL-6,TNF-α,TGF-β)參與炎癥,再生與纖維生成,如TGF-β,IL-1刺激Ito細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增殖及纖維增生等。
2、其他因素(20%):
尚有乙醛代謝的遺傳變異,如乙醇脫氫酶,細(xì)胞色素P450 2E1和乙醛脫氫酶的多態(tài)性,性別(同樣條件下,女性較男性更易發(fā)病),飲食和營養(yǎng)也影響酒精性肝病的發(fā)生。
3、大泡性脂肪浸潤(10%):
酒精性脂肪肝可見部分或所有肝細(xì)胞有大泡性脂肪浸潤,呈空泡狀,胞核偏邊,偶見毛細(xì)膽管內(nèi)有膽栓,很少伴有炎癥反應(yīng),酒精性肝炎的病理變化有肝細(xì)胞氣球樣變,壞死,脂肪變性,酒精性透明小體(Mallory body)等,還有炎癥細(xì)胞浸潤,纖維增生等,酒精性肝硬化,一般為小結(jié)節(jié)性,常有纖維化和假小葉形成,還可有脂肪肝,酒精性肝炎的某些改變。
二、發(fā)病機(jī)制
酒精性脂肪肝可見部分或所有肝細(xì)胞有大泡性脂肪浸潤,呈空泡狀、胞核偏邊,偶見毛細(xì)膽管內(nèi)有膽栓,很少伴有炎癥反應(yīng)。酒精性肝炎的病理變化有肝細(xì)胞氣球樣變、壞死、脂肪變性、酒精性透明小體(Mallory body)等,還有炎癥細(xì)胞浸潤,纖維增生等。酒精性肝硬化,一般為小結(jié)節(jié)性,常有纖維化和假小葉形成,還可有脂肪肝、酒精性肝炎的某些改變。