一、發(fā)病原因
許多疾病都可伴發(fā)脂肪肝，為有助于臨床診斷與治療，分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。
1.酒精性脂肪肝 長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)人體消化、神經(jīng)、循環(huán)等系統(tǒng)都有嚴(yán)重的危害，尤其對(duì)肝臟有直接毒害作用，其損害程度與飲酒量，飲酒時(shí)間和方式均有密切關(guān)系。有學(xué)者進(jìn)行前瞻性研究顯示，每天攝入150～200g乙醇10～12天后即有人形成脂肪肝。另有統(tǒng)計(jì)顯示，每天飲酒160g以上，10年內(nèi)42%的人患酒精性脂肪肝，32%的人患酒精性肝炎，14%的人患酒精性肝硬化。飲酒刺激腎上腺分泌兒茶酚胺，引起末梢組織脂肪動(dòng)員增加，認(rèn)為是脂肪肝加重的因素之一，同時(shí)嗜酒者對(duì)食物的需求減少，伴有營(yíng)養(yǎng)的消化吸收障礙，可加重酒精的中毒作用。
2.非酒精性脂肪肝
(1)肥胖性脂肪肝：體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的20%～25%時(shí)為肥胖，嚴(yán)重的肥胖病人脂肪肝發(fā)病率在61%～94%，肥胖病人周圍脂肪組織過(guò)多，釋出的未酯化脂肪酸增多，肝內(nèi)脂肪貯積速度超過(guò)分解速度，加之肥胖病人常用低蛋白和高碳水化合物食物，蛋白質(zhì)-熱量失衡，均可導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生。
(2)營(yíng)養(yǎng)不良性脂肪肝：主要由于熱量供應(yīng)不足及蛋白質(zhì)攝入低下或吸收不良等引起。饑餓時(shí)血清自由脂肪酸增加，可致脂肪肝形成，空回腸旁路術(shù)和胃分隔術(shù)均為外科控制肥胖的方法，其術(shù)后并發(fā)癥，均包括肝脂肪變性。
(3)糖尿病性脂肪肝：約50%的糖尿病病人伴發(fā)脂肪肝，Ⅰ型糖尿者因胰島素缺乏而出現(xiàn)脂肪分解，血漿脂蛋白清除能力降低，而致脂肪肝形成。Ⅱ型糖尿病者主要是由糖類攝入過(guò)多而致的肥胖所致。
(4)藥物及毒物性脂肪肝：引起脂肪肝的藥物見于四環(huán)素，腎上腺皮質(zhì)激素和抗腫瘤藥物等。常見的致脂肪肝毒物有四氯化碳(CCl4)、黃磷、異丙醇、三氯化烯、砷、鉛、汞等，上述藥物及毒物可引起不同程度的肝損害。
(5)其他：原發(fā)性肝臟疾病，如病毒性肝炎、炎癥性腸病等。
二、發(fā)病機(jī)制
1.酒精性脂肪肝 酒精通過(guò)乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶氧化，在此過(guò)程中產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ，使還原型輔酶Ⅰ與輔酶Ⅰ比值升高，抑制了線粒體三羧酸循環(huán)，使脂肪酸代謝發(fā)生障礙，脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積而發(fā)生脂肪變性，最終導(dǎo)致脂肪肝形成。其組織學(xué)特點(diǎn)：肝細(xì)胞氣球樣變性及壞死;白細(xì)胞浸潤(rùn)，通常以中性粒細(xì)胞為主，細(xì)胞質(zhì)有凝聚傾向，Mallory小體出現(xiàn)頻率高;細(xì)胞周圍纖維化;病變以小葉中央?yún)^(qū)最明顯，脂肪變常見，但程度不一，主要取決于近期飲酒量。
2.非酒精性脂肪肝 糖尿病、肥胖和服用某些藥物都有血和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂酸(FFA)的升高。FFA具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可損害細(xì)胞膜，線粒體和溶酶體膜等，引起細(xì)胞損害。還能明顯加強(qiáng)細(xì)胞因子的毒性，導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性、壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化等改變。非酒精性脂肪肝具有與酒精性肝病相類似的病理學(xué)改變，但無(wú)嗜酒史，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①有中度或中度以上大泡狀脂變，伴肝細(xì)胞壞死和炎癥。②無(wú)嗜酒史或每周飲酒量小于40g，血清HBV和HCV標(biāo)志物陰性。
