一、發(fā)病原因
急性胰腺炎的病因80%以上與膽系疾病和酒精攝入有關(guān)。一般認(rèn)為10%的膽囊結(jié)石患者會(huì)發(fā)生急性胰腺炎,近年來(lái),又認(rèn)識(shí)到膽道微結(jié)石是急性胰腺炎、尤其是急性復(fù)發(fā)性胰腺炎的原因之一,估計(jì)20%~30%的膽石癥患者在病程中會(huì)發(fā)生胰腺炎。因此,膽源性胰腺炎在胰腺炎中所占比例估計(jì)可超過(guò)總數(shù)的2/3以上。我國(guó)為膽石癥多發(fā)國(guó)家,急性及急性復(fù)發(fā)性胰腺炎的病因主要為膽系疾病,根據(jù)以上最新理論估計(jì),我國(guó)膽源性胰腺炎的比例大于60%~80%,故對(duì)年齡50~60歲偏肥胖的女性胰腺炎患者尤應(yīng)注意尋找膽源性病因。
二、發(fā)病機(jī)制
急性膽源性胰腺炎確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,1901年Opie首先提出膽胰共同通道學(xué)說(shuō)(Common Channel Hypothesis),直至今天,此學(xué)說(shuō)仍最被推崇,只是對(duì)共同通道的概念有了新的認(rèn)識(shí)。Opie共同通道學(xué)說(shuō)從解剖學(xué)上提出胰管和膽管在進(jìn)入十二指腸前匯合成共同通道,共同通道阻塞,引起膽汁反流入胰管,引發(fā)胰腺炎。ABP患者存在解剖學(xué)上共同通道的2/3,其余為分別開(kāi)口,故膽源性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制無(wú)法完全用共同通道學(xué)說(shuō)來(lái)解釋。但研究者對(duì)留置T管的ABP患者收集膽汁化驗(yàn),發(fā)現(xiàn)有胰酶成分反流至膽汁中,而同樣條件下非ABP的膽石癥患者膽汁中則無(wú)胰酶成分,因此,有學(xué)者提出了功能性共同通道的存在,以解釋其發(fā)病機(jī)制。目前爭(zhēng)論的焦點(diǎn)為膽石引發(fā)胰腺炎的機(jī)理,總的有以下幾種假說(shuō)。
1.壺腹部嵌頓 這是最早提出的觀點(diǎn),包括膽石嵌頓、蛔蟲(chóng)堵塞、膽總管及膽道感染所致Oddi括約肌痙攣,使膽汁排出障礙,膽道內(nèi)壓力超過(guò)胰管內(nèi)壓力(正常胰管內(nèi)壓力高于膽管內(nèi)壓),導(dǎo)致膽汁逆流入胰管內(nèi)引發(fā)胰腺炎。術(shù)中造影及動(dòng)物研究支持該觀點(diǎn),文獻(xiàn)報(bào)道急性膽源性胰腺炎急診手術(shù)中63%~78%發(fā)現(xiàn)膽總管結(jié)石,擇期手術(shù)中3%~33%有膽總管結(jié)石。然而,現(xiàn)在的觀點(diǎn)認(rèn)為真正的嵌頓并不多見(jiàn),多數(shù)情況下膽石并不在壺腹部形成嵌頓。
2.膽石通過(guò)學(xué)說(shuō) 這是當(dāng)前最流行的看法,認(rèn)為膽石從膽道滾動(dòng)進(jìn)入十二指腸的過(guò)程中,刺激Oddi括約肌,致其充血、水腫、痙攣,導(dǎo)致Oddi括約肌功能紊亂,甚至逆向收縮,形成暫時(shí)性的或功能性的梗阻,引起膽汁反流,或十二指腸內(nèi)容物的反流,引發(fā)胰腺炎。膽源性胰腺炎85%~95%的患者在大便中找到結(jié)石,而無(wú)急性胰腺炎的膽石癥患者中僅有10%在大便中有結(jié)石存在,目前正在研究的微結(jié)石引發(fā)胰腺炎學(xué)說(shuō)亦支持此觀點(diǎn)。該學(xué)說(shuō)還可對(duì)輕、重癥ABP的發(fā)生作出解釋,即單一或較少的結(jié)石通過(guò)引發(fā)輕癥ABP,持續(xù)多塊結(jié)石通過(guò)則引發(fā)重癥ABP。近年的研究發(fā)現(xiàn),部分ABP患者是因?yàn)榻Y(jié)石太小(<3mm),常規(guī)檢查未被發(fā)現(xiàn),而被診為特發(fā)性胰腺炎。其實(shí),50多年前就曾報(bào)道微結(jié)石(microlithiasis)與胰腺炎有關(guān),最近的研究進(jìn)一步證實(shí)了該觀點(diǎn)。所謂微結(jié)石指肉眼及現(xiàn)有的影像學(xué)檢查均無(wú)法發(fā)現(xiàn)的微小結(jié)石,包括:①直徑<2mm或3mm的結(jié)石;②膽泥砂;③膽色素鈣顆粒、膽固醇結(jié)晶和碳酸鈣微粒。Ros等報(bào)道通過(guò)十二指腸鏡或手術(shù)切除膽囊取得51例急性特發(fā)性胰腺炎患者的膽汁進(jìn)行顯微鏡下的檢查,發(fā)現(xiàn)34/51(67%)有微結(jié)石存在。微結(jié)石的超聲檢查陽(yáng)性率極低,ERCP獲取膽汁或CCK刺激后十二指腸引流液行顯微鏡檢查可作出診斷。ERCP獲取膽汁顯微鏡檢查的敏感性及特異性分別為83%和100%。
3.Oddi括約肌功能障礙 Oddi括約肌松弛,膽石移行進(jìn)入十二指腸,可引起暫時(shí)性O(shè)ddi括約肌功能不全,富含腸激酶的十二指腸內(nèi)容物反流入胰管,激活胰酶,此學(xué)說(shuō)的支持依據(jù)不多。
4.膽道炎癥及其毒素 游離膽酸、非結(jié)合膽紅素、溶血卵磷脂等也可通過(guò)與胰腺的共同淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散到胰腺,或者膽管炎癥擴(kuò)散到胰管,此可能在梗阻性膽管炎癥時(shí)起一定作用。
5.膽總管和主胰管擴(kuò)張 有人報(bào)告膽源性胰腺炎患者膽總管(Common Bile Duct,CBD)平均直徑為9.2mm,其他原因引起的胰腺炎CBD平均直徑為5.0mm,CBD有結(jié)石存在者平均直徑為12.5mm,主胰管(Main Pancreatic Duct,MPD)為4.02mm,CBD無(wú)結(jié)石但伴有膽囊結(jié)石者CBD和MPD分別為7.1mm和3.5mm,故膽道管徑愈大,愈可能發(fā)生結(jié)石在移行過(guò)程中導(dǎo)致壺腹部暫時(shí)性阻塞。