一、發(fā)病原因
紅細(xì)胞增多癥是因多種原因引起的1組以紅細(xì)胞異常增加為主要特點(diǎn)的血液病。
1.真性紅細(xì)胞增多癥的病因
本病的病因尚不清楚。大多數(shù)病人的血漿和尿中EPO水平不但不增加，反而顯著減少。細(xì)胞培養(yǎng)顯示PV患者紅系祖細(xì)胞EPO受體的數(shù)目、親和力和表達(dá)與正常人無(wú)差異，對(duì)編碼EPO基因進(jìn)行序列分析也未發(fā)現(xiàn)異常，上述結(jié)果顯示該病的發(fā)病無(wú)EPO受體這一環(huán)節(jié)。近代研究表明PV不是正常干細(xì)胞的過(guò)度增生，而是由單一細(xì)胞起源的異?？寺⌒栽鲋乘隆?/p>
2.繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的病因
(1)促紅細(xì)胞生成素代償性增加：
?、傩律鷥杭t細(xì)胞增多癥：
正常足月的新生兒血紅蛋白在180～190g/L，紅細(xì)胞在(5.7～6.4)×1012/L，紅細(xì)胞比容53%～54%。這是由于胎兒在母體內(nèi)處于生理的缺氧狀態(tài)。待出生后，新生兒可以直接從空氣中吸收氧氣，紅細(xì)胞數(shù)逐漸下降。如新生兒的血紅蛋白>220g/L，紅細(xì)胞比容>60%，即可診斷為新生兒紅細(xì)胞增多癥。其發(fā)生原因可能為：A.胎盤(pán)的流血過(guò)多，雙生子之間轉(zhuǎn)輸(胎兒轉(zhuǎn)輸綜合征)或母親與胎兒之間轉(zhuǎn)輸;B.胎盤(pán)功能不全，如過(guò)熟兒、妊娠中毒癥、前置胎盤(pán)等;C.內(nèi)分泌及代謝異常，如先天性腎上腺增生、新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)、母親糖尿病等。
?、诟咴约t細(xì)胞增多癥：
該病是由于高原地區(qū)大氣壓降低，在缺氧的情況下，產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多。海拔越高，大氣壓越低，肺泡氧壓也越低，紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白及血細(xì)胞比容也越高。在海拔3500m以上，隨著海拔高度的增加，高原性紅細(xì)胞增多癥的發(fā)病數(shù)亦相應(yīng)增多。發(fā)病者有的是初次到高原，也有的是居高原遷于更加高原地區(qū)的居民。男女均可發(fā)病，發(fā)病年齡也無(wú)特殊。
③慢性肺臟疾?。?p class="article_content_text">肺氣腫，長(zhǎng)期支氣管哮喘，脊柱嚴(yán)重后突、側(cè)突，影響心、肺功能，肺源性心臟病及多發(fā)性肺栓塞，由于循環(huán)血液過(guò)肺時(shí)氧化不充分，常繼發(fā)紅細(xì)胞增多。約有50%的慢性肺臟疾病的患者產(chǎn)生紅細(xì)胞容量增加;此外Ayerza綜合征臨床表現(xiàn)慢性進(jìn)展性支氣管哮喘、氣管炎，患者有發(fā)紺，同時(shí)伴有紅細(xì)胞增多，以后可合并有右心室肥厚及擴(kuò)張，并發(fā)展為慢性充血性心力衰竭，
其主要病理改變是肺動(dòng)脈及其分支的硬化，有的是肺動(dòng)脈先天性狹窄或發(fā)育不全。
?、芊螕Q氣不良綜合征(Pickwickian綜合征)：
由于呼吸中樞影響周?chē)闻萃獠涣嫉幕颊摺Ｆ渑R床特點(diǎn)是肥胖、高碳酸血癥、紅細(xì)胞增多，患者有嗜睡、抽搐、發(fā)紺、周期性呼吸，最后導(dǎo)致右心衰竭。個(gè)別病例體重減輕后，可使肺泡換氣正常，癥狀消失。
?、菪难芗膊。?p class="article_content_text">先天性心臟病如法洛四聯(lián)征、大血管完全移位，常繼發(fā)紅細(xì)胞增多。其發(fā)病機(jī)制是由于血液循環(huán)發(fā)生短路，使動(dòng)脈血氧飽和度降低，刺激促紅細(xì)胞生成素增加，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。非發(fā)紺型先天性心臟病患者在發(fā)生慢性心力衰竭、肺充血及肺通氣功能不良，而導(dǎo)致長(zhǎng)期缺氧時(shí)，亦可發(fā)生紅細(xì)胞增多。獲得性心臟病中的二尖瓣病變和慢性肺源性心臟病由于有全身血液循環(huán)障礙和肺通氣受阻常伴有紅細(xì)胞增多，但紅細(xì)胞增多的程度較輕，不如先天性心臟病顯著。此外肺臟動(dòng)靜脈瘺、頸靜脈與肺靜脈血管交通等。
?、扪t蛋白?。?p class="article_content_text">由于異常血紅蛋白的氧親和力增加，它與氧緊密結(jié)合，保持氧合血紅蛋白狀態(tài)，而不易將氧釋放至組織，引起組織缺氧，可使促紅細(xì)胞生成素增加，而發(fā)生紅細(xì)胞增多。這組的病例均有氧親和力增加，氧解離曲線左移，組織可利用氧減少，組織氧張力減低。
⑦異常血紅?。?p class="article_content_text">這組疾病包括一些損傷性或病理?xiàng)l件下，血紅蛋白對(duì)氧的攝入或釋放異常。按照吸收光帶與特性不同，可分為高鐵血紅蛋白血癥、硫血紅蛋白血癥與一氧化碳血紅蛋白血癥等。由于血紅蛋白失去與氧結(jié)合的能力，不能攜帶氧至組織，也可引起輕度繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。吸煙引起的紅細(xì)胞增多是由于有些人大量吸煙，長(zhǎng)期暴露在高濃度的一氧化碳中，吸入的一氧化碳對(duì)血紅蛋白有較強(qiáng)的親和力，一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合代替了氧，造成缺氧狀態(tài)，以后可引起輕度的紅細(xì)胞增多。血細(xì)胞比容與吸煙的消耗量有一定的關(guān)系。停止吸煙后血漿即可恢復(fù)。
(2)促紅細(xì)胞生成素非代償性增加：
?、倌I臟疾病：
腎臟疾病繼發(fā)性紅細(xì)胞增多尤以腎癌為最多，其次還有多囊腎、腎盂積水、腎良性腺瘤、腎肉瘤、腎結(jié)核等，繼發(fā)性腎臟腫瘤及腎臟移植也有繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的報(bào)道。紅細(xì)胞增多的機(jī)制是由于腫瘤、囊腫或積水壓迫腎組織，阻礙血流，引起局部組織的缺氧，使腎臟的促紅細(xì)胞生成素生成增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素生成增加。此外在囊腫壁的浸出物和囊腫的液體及腫瘤的腎癌組織中有促紅細(xì)胞生成素的RNA存在。若將腫瘤組織粗制浸出液注射到動(dòng)物體內(nèi)可刺激紅細(xì)胞生成。腎移植的病人可引起紅細(xì)胞增多的機(jī)質(zhì)可能與受者本身腎臟損害引起的促紅細(xì)胞生成素增加有關(guān)。
?、谄渌[瘤：
肝細(xì)胞肝癌已證實(shí)有紅細(xì)胞增多，在肝癌細(xì)胞中也證實(shí)有促紅細(xì)胞生成素的抗原存在，肝癌切除后紅細(xì)胞增多可改善。轉(zhuǎn)移性肝癌、肝血管瘤、肝血管肉瘤等可見(jiàn)紅細(xì)胞增多。肝硬化的病人偶見(jiàn)紅細(xì)胞增多，可能與合并肝細(xì)胞肝癌有關(guān)。除肝腫瘤外尚有小腦成血管細(xì)胞瘤、子宮肌瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、卵巢癌等。個(gè)別報(bào)道胃癌、前列腺癌、肺癌、霍奇金病、食管腫瘤等可影響促紅細(xì)胞生成素的分泌進(jìn)而并發(fā)紅細(xì)胞增多。
3.相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥的病因：
(1)暫時(shí)性紅細(xì)胞增多癥：
持續(xù)性嘔吐，嚴(yán)重腹瀉及大量出汗等：均可導(dǎo)致體液明顯丟失，補(bǔ)進(jìn)水量不足，可引起血漿容量減少，相對(duì)性紅細(xì)胞增多。
(2)假性紅細(xì)胞增多癥
(相對(duì)性或應(yīng)激性紅細(xì)胞增多癥，Gaisbock綜合征)： 病因不明，有人認(rèn)為不是獨(dú)立性疾病;也有人認(rèn)為是一種良性疾病。有報(bào)道可能與吸煙過(guò)多、飲酒、情緒激動(dòng)、慢性焦慮、高血壓等有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
在正常情況下，紅細(xì)胞量維持在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，它是由紅細(xì)胞生成素調(diào)節(jié)。紅細(xì)胞生成素是一種對(duì)熱相對(duì)穩(wěn)定的糖蛋白激素，相對(duì)分子質(zhì)量為46000，其基因位于第7號(hào)染色體長(zhǎng)臂，由腎臟腎小管旁間質(zhì)細(xì)胞生成。該部位也是氧傳感器所在，此傳感部位是一種血紅素蛋白(hemoprotein)，可控制紅細(xì)胞生成素mRNA的表達(dá)。當(dāng)缺氧或貧血時(shí)可刺激紅細(xì)胞生成素的生成;在貧血或缺氧糾正后，紅細(xì)胞生成素的生成即趨于正常，這與基因表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明腎臟的紅細(xì)胞生成素與血漿紅細(xì)胞生成素濃度有密切關(guān)系;在成人肝臟也能生成紅細(xì)胞生成素，但后者對(duì)缺氧與貧血僅有極小的反應(yīng)。正常時(shí)血清紅細(xì)胞生成素為4～26U/L，在血紅蛋白下降至105g/L時(shí)，而在缺氧刺激下即有紅細(xì)胞生成素的改變，待紅細(xì)胞量增加后，外周血紅細(xì)胞生成素的水平即恢復(fù)正常;在低壓缺氧條件下，即有外周血紅細(xì)胞生成素增加，特別是在持續(xù)缺氧條件下紅細(xì)胞量亦隨之增多。紅細(xì)胞生成素可介導(dǎo)紅細(xì)胞量的增多，缺氧尚可伴有血漿容量的減少，它不但在高原也在缺氧性先天性心臟病、吸煙者等有紅細(xì)胞增多。
